針刺治療Wilson病肌張力障礙的臨床觀察

劉睿，李靜，胡雅，郝文杰，王振亞，賈淑培，程婷，丁文靜

(1.安徽中醫藥大學第二附屬醫院，安徽 合肥 230061；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031；3.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230031；4.安徽醫科大學，安徽 合肥 230032)

0 引言

Wilson病(Wilson disease，WD)，即肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration，HLD)，1912年因英國學者Kinnear Wilson的經典描述而得名，是一種以銅代謝障礙為特征的常染色體隱性遺傳病[1,2]，是最常見的神經遺傳病之一。由于銅代謝異常使得大量銅在肝臟、腦等組織器官中沉積而發病。因種族和個體的差異，銅離子在體內各臟器沉著的速度、部位的先后及分布的程度不同，出現復雜多樣的臨床表現。在國外，本病以東歐國家如羅馬尼亞、保加利亞等以及以色列、意大利發病率為高；在亞洲，日本、韓國及東南亞等國家和地區則是本病高發區[3]。而流行病學資料顯示，我國的發病率明顯高于上述國家或地區。由于我國人口基數大，患病的絕對數多，造成的危害也大，故加強Wilson病的研究具有重要的理論意義及現實意義。部分患者早期即可出現四肢攣縮畸形、痛性痙攣等等隨意運動障礙，這些癥狀雖不直接危及生命，但嚴重影響患者的生活質量，同時也帶給患者嚴重的精神負擔和社會壓力，且臨床治療難度大，治療效果欠佳[4]。針刺對于肌張力障礙有著確切的療效，現將研究觀察的60例WD臨床觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月就診于安徽中醫藥大學第一附屬醫院腦病中心符合入組標準的WD患者60例，隨機分為對照組、觀察組，各30例。對照組：男14例，女16例；年齡9～44歲，平均(21.6±8.34)歲；病程1～65月，平均(31.87±16.94)月。觀察組：男15例，女15例；年齡10～42歲，平均(20.67±8.00)歲；病程2～70月，平均(33.83±19.50)月。兩組患者年齡、性別、病程相比較，經檢驗差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準

(1)符合Wilson病的西醫診斷標準；(2)符合肌張力障礙的臨床癥狀，且數字化肌肉功能評估系統檢測肌張力存在異常者；(3)年齡6～45歲；(4)入院前2月內未經過二巰基丙磺酸鈉(DMPS)等藥物的驅銅治療；(5)患者或家屬知情同意。

1.3 排除標準

(1)不符合Wilson病腦型診斷標準及肌張力障礙的臨床癥狀，數字化肌肉功能評估系統檢測肌張力無異常；(2)年齡小于6歲或是大于45歲；(3)有其它疾病而與Wilson病不相關，如：自身免疫性疾病、顱腦損傷、肌肉疾病等；(4)嚴重精神疾病。

1.4 病例脫落與剔除標準

(1)不能耐受針刺而被迫終止治療者；(2)自動退出，拒絕繼續參與研究的患者、失訪者；(3)在治療期間發現未按規定方案治療或采用其他方式干擾試驗結果的患者。

1.5 治療方法

對照組：給予西醫基礎治療：選用二巰丙磺鈉注射液(DMPS)，規格 0.125g/2mL，上海禾豐制藥有限公司(國藥準字 H31021514)。每次給予DMPS 20mg/(kg·d)加入5%GS 250mL緩慢靜脈滴注，每日1次，連用6天，間歇2天補鈣治療，8天為一個療程；共4個療程。

觀察組：給予以針刺治療，并配合西醫基礎治療。

西醫基礎治療同對照組。

取穴：頭部取患肢對側運動區；上肢：肩髃、手三里、合谷、外關。下肢：足三里、陽陵泉、環跳、風市。

留針40min，1次/d，連針6天，間歇2天為一個療程，共4個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床理化指標

(1)骨骼損傷指標：血鈣、甲狀旁腺素(PTH)，分別于療前、療程結束后各測定1次。

(2)肌肉損傷指標：乳酸脫氫酶(LDH)，肌酸激酶(CK)，分別于療前、療程結束后各測定1次。

(3)肌張力量化指標：使用數字化肌肉功能評估系統MyotonPRO測量患者肱二頭肌、股二頭肌振動頻率(F)、動態硬度(S)值，分別于療前、療程結束后各測定1次。

1.6.2 量表指標

(1)觀察兩組治療前后統一Wilson病評分量表Ⅲ(Uniform Wilson Disease Rating Scale，UWDRSⅢ)評分變化；

(2)觀察兩組治療前后肌張力障礙量表(Burke FahnMarsden，BFM)評分變化；

(3)觀察兩組治療前后日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)評分變化。

1.7 統計學方法

所有數據分析采用SPSS 17.0統計軟件分析，以均數±標準差(±s)表示，兩組計量數據滿足正態分布的采用t檢驗，非正態分布的采用秩和檢驗。多組計量數據組間比較采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗等。當統計結果P>0.05差異無統計學意義，P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異極有統計學意義。

2 結果

2.1 Wilson 病肌張力障礙患者血清學變化

與治療前相比，兩組治療后LDH、CK值均明顯降低(P<0.05)；血鈣、PTH值均較療前升高(P<0.05)；治療后兩組相比，觀察組LDH、CK值下降程度大于對照組(P<0.05)，PTH值上升程度大于對照組(P<0.05)，但血鈣值組間比較，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清學指標比較(±s)

表1 兩組治療前后血清學指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.01，**P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 CK(U/L) LDH(U/L) Ca(mmol/L) PTH(pg/mL)對照組 治療前 221.37±27.69 241.67±26.25 2.25±0.19 141.49±5.93治療后 205.83±33.98** 212.20±33.46* 2.38±0.21* 150.61±6.32**觀察組 治療前 224.33±29.52 243.73±33.46 2.25±0.22 140.42±6.32治療后 202.17±24.46*# 197.63±28.42*# 2.45±0.24* 162.58±8.91*#

2.2 Wilson 病肌張力障礙患者肌肉生物力學特性指標的變化

2.2.1 肱二頭肌生物力學特性指標的變化

治療前兩組患者肱二頭肌F、S值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者肱二頭肌F、S值均降低(P<0.05)；兩組相比，觀察組F、S降低程度較對照組明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肱二頭肌生物力學特性指標的比較(±s)

表2 兩組治療前后肱二頭肌生物力學特性指標的比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 F(Hz) S(N/m)對照組 治療前 13.84±1.23 218.03±32.18治療后 12.46±0.98* 188.43±29.24*觀察組 治療前 13.81±0.72 217.43±23.44治療后 11.64±1.23*# 176.47±16.40*#

2.2.2 股二頭肌生物力學特性指標的變化

治療前兩組患者股二頭肌F、S值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者股二頭肌F、S值均顯著降低(P<0.01)；兩組相比，觀察組F、S降低程度較對照組明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后股二頭肌生物力學特性指標的比較(±s)

表3 兩組治療前后股二頭肌生物力學特性指標的比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.05。

組別 F(Hz) S(N/m)對照組 治療前 20.02±1.51 261.97±40.99治療后 17.40±2.20* 246.00±39.32*觀察組 治療前 19.77±1.38 261.30±23.58治療后 16.36±1.46*# 230.17±22.27*#

2.3 Wilson 病肌張力障礙患者量表評分的變化

2.3.1 兩組治療前后日常生活能力量表(ADL)評分的變化

治療前兩組ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組評分均明顯升高(P<0.01)；兩組相比，觀察組評分較對照組升高更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后ADL評分的變化(±s，分)

表4 兩組治療前后ADL評分的變化(±s，分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.05。

組別 例數 治療前 治療后對照組 30 27.83±13.63 32.00±12.97*觀察組 30 27.17±13.04 37.33±16.54*#

2.3.2 兩組治療前后肌張力障礙量表(BFM)評分的變化

治療前兩組BFM評分差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組BFM評分均明顯下降(P<0.01)；治療后組間比較，觀察組評分較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后BFM評分的變化(±s，分)

表5 兩組治療前后BFM評分的變化(±s，分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 30 63.53±18.28 50.77±16.31*觀察組 30 63.17±16.57 42.37±10.90*#

2.3.3 兩組治療前后統一Wilson病評分量表Ⅲ(UWDRSⅢ)評分的變化

治療前兩組UWDRS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組UWDRS評分均明顯下降(P<0.01)；治療后兩組相比，觀察組評分較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后UWDRS評分的變化(±s，分)

表6 兩組治療前后UWDRS評分的變化(±s，分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組 30 53.53±18.28 45.07±16.92*觀察組 30 52.90±16.75 40.10±11.97*#

3 討論

Wilson病是一種以銅代謝障礙為主的神經系統遺傳病。根據其臨床表現和損害部位的不同，可以劃分為腦型、肝型和混合型等[5]。Wilson病肌張力障礙型臨床癥狀嚴重，以肌肉強直收縮為主要臨床癥狀，表現為軀干、上肢遠端扭轉，足趾過伸或過曲，骨骼、關節的變形等[4]。WD 需要終身驅銅治療，主要通過藥物驅銅和低銅飲食治療[6]，給患者帶來巨大痛苦。

現代醫學證實，針刺可持續、穩定的向中樞神經輸入感覺沖動，使患肢周圍關節組織放松，促進其周圍組織新陳代謝，有效地緩解患肢的運動功能障礙，提高肌張力障礙患者生活質量[7]，因其“簡、便、廉、驗”的特點，易于廣泛應用于臨床，且無毒副作用。本實驗結果顯示：經過4個療程的治療，與治療前相比，兩組治療后LDH、CK值均降低(P<0.05)，血鈣、PTH值均升高(P<0.05)。除血鈣外，觀察組指標改善程度優于對照組(P<0.05)。兩組患者ADL積分較治療前均升高(P<0.01)，觀察組升高更明顯(P<0.05)；BFM、UWDRS-Ⅲ表積分值與治療前相比，兩組數值均下降(P<0.01)，觀察組下降更明顯(P<0.05)。利用MyotonPRO所測肱二頭肌、股二頭肌F、S值較治療前兩組均有所下降(P<0.05)，觀察組下降更明顯(P<0.05)。本研究結果提示針刺能有效降低Wilson病肌張力障礙患者的肌張力，提高其生活自理能力。

針對本次的研究結果，有以下幾點思考：(1)治療后患者血鈣升高兩組間無明顯意義，考慮與西藥排銅過程中，二巰基丙磺酸鈉同時也會與鈣離子結合，形成絡合物，排出體外，影響實驗結果。(2)患者院住院時間有限，應適當延長隨訪時間，更好地評價療效。(3)本課題樣本量有限，得出的結論具有局限性，后期可加大樣本量，進一步研究。

本次研究應用了MyotonPRO數字化肌肉功能評估系統對于肌肉硬度進行評估，有研究表明其對于肌肉硬度的評估有較好的測試間信度和重測信度[8-10]。今后可作為客觀指標廣泛應用于肌肉相關數據的測定中。