腦白質疏松患者血清纖維蛋白原降解產物和D-二聚體水平與疾病嚴重程度的相關性分析

束芬芬，席春華

(合肥市第一人民醫院 神經內科，安徽 合肥 230000)

0 引言

腦 白 質 疏 松 癥(Leukoaraiosis，LA)由Hachinski等 在1986年提出，是指CT上腦室旁和半卵圓中心白質的雙側對稱區域出現的低密度影并且在磁共振成像T2加權像上的高信號區域[1]。腦白質疏松發生率較高，在人群中約占42.3%-100%[2]，60～70歲人群中LA的發生率在87%，80～90歲人群中發生率甚至接近100%。纖維蛋白原降解產物(FDP)是纖維蛋白或纖維蛋白原在纖溶酶作用下被分解后的降解產物總稱，D-二聚體(D-D)是FDP其中之一[3]。有研究表明D-二聚體的升高與腦卒中的發生關系密切[4]，腦小血管病患者可出現纖溶活性的異常，D-二聚體和糖化血紅蛋白[5]與腦小血管病的發生發展也存在重要相關性。故推測腦白質疏松患者和纖溶活性異常的發生發展有一定關系，且隨著腦白質疏松患者疾病進展，纖溶活性異常的水平亦隨之升高。本研究探討比較不同程度腦白質疏松患者血清D-D、FDP水平相關關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2020年12月就診于合肥市第一人民醫院85例腦白質疏松患者作為研究對象，其中男30例，女55例；年齡55～80歲，平均(63.58±5.72)歲；基礎疾病：高血壓病50例，高血脂癥20例，糖尿病32例。同期的健康體檢者30名作為對照組，男11名，女19名；年齡53～81歲，平均(64.58±6.33)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

①CT或MRI檢查結果符合腦白質疏松診斷標準[1]：腦室周圍及半卵圓中心區腦白質的彌漫性斑點狀或斑片狀改變；②無全身嚴重急慢性感染；③無精神類疾病；④患者及家屬對本研究知曉，簽署知情同意書，并經合肥市第一人民醫院醫學倫理委員會討論通過。

1.2.2 排除標準

①嚴重頭顱創傷史；②大面積卒中病史；③腦瘤或接受腦部放療；④嚴重肝腎功能不全；⑤任何疾病的臨床終末期；⑥全身嚴重急慢性感染；⑦精神類疾病；⑧存在磁共振檢查禁忌證。

1.3 研究方法

1.3.1 分組方法

通過西門子1.5T磁共振掃描儀對所納入研究對象行頭顱MRI檢查，包括T1加權成像、T2加權成像，所用影像均由1名影像科醫師及2名神經內科醫師獨立評價是否存在LA及LA的嚴重程度。根據Fazekas[1]量表評分：0級：不發生任何病變；1級：兩側腦室前、后角可見較弱的腦白質T1低信號和T2高信號；2級：兩側腦室前、后角可見較強的腦白質T1低信號和T2高信號；3級：側腦室周圍可見連續性的腦白質T1低信號和T2高信號；4級：側腦室周圍以及放射冠可見連續性的T1低信號和T2高信號。腦白質疏松患病程度：其中1級為輕度，A組；2級為中度，B組；3～4級為重度，C組。

1.3.2 血清FDP和D-D水平檢測

收集所有入組者清晨空腹靜脈血3mL，操作嚴格遵循說明書進行，將收集的血液置于枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝的真空采血管中，3000r/min離心6min，使用寧波瑞源生物科技有限公司ACA-1000血凝儀分離血清，采用Clause法檢測FDP水平，檢測D-D水平使用膠乳增強免疫比濁法，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件處理數據，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差分析，幾組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，腦白質疏松患者的FDP、D-D水平與病情嚴重程度的相關性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組血清FDP和D-D水平比較

腦白質疏松患者中重度C組血清FDP、D-D水平最高，明顯高于其他三組(A組、B組和對照組)，中度B組FDP、D-D水平高于輕度A組和對照組，輕度A組的FDP、D-D水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 四組血清 FDP 和D-D 水平比較(±s)

表1 四組血清 FDP 和D-D 水平比較(±s)

注：與對照組比較，a為 P＜0.05；與A組比較，b為 P＜0.05；與B組比較，c為P＜0.05。

組別 例數 FDP(g/L) D-D(mg/L)A組 30 3.18±0.52a 1.21±0.37a B組 32 4.26±0.63ab 2.32±0.58ab C組 23 4.89±1.03abc 3.56±0.78abc對照組 30 0.48±0.12 0.32±0.12 F值 272.079 204.46 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血清FDP和D-D水平與腦梗死患者病情嚴重程度的相關性分析

Pearson 相關性分析結果顯示，腦白質疏松患者血清FDP 和D-D水平與病變程度均呈正相關(rPDP=0.865，rDD=0.826，P＜0.05)。

3 討論

腦小血管病是指多種病因影響累及直徑約在30～800um范圍內且無側支吻合的腦穿支動脈、微動脈、毛細血管、微靜脈和小靜脈血管產生的一系列病癥，包括腦白質疏松、腔隙性腦梗塞、腦微出血和血管周圍間隙擴大四種。腦白質疏松作為腦小血管病亞型，被認為最易導致認知損害的血管性因素之一[6]。引起腦白質疏松的病因目前仍在不斷的被探討中，高齡、高血壓、高血壓的晝夜節律變化、糖尿病、糖化血紅蛋白、高同型半胱氨酸、心房顫動、尿酸、肌酐、尿素氮、吸煙、顱內外的動脈粥樣硬化及血管狹窄與LA的發生關系已逐漸被研究，而遺傳因素也被列為可能的病因之一[2]。對LA患者的病理研究發現，其發生的基礎可能是由于機體長期慢性缺血，對于深部的白質，其血供主要由軟腦膜動脈的長穿通支動脈供應，如果機體長時間存在血流動力學供應障礙，終末深穿支動脈的血管壁則會代償性的增厚，從而產生小血管玻璃或淀粉樣改變、纖維素樣壞死，最終導致組織缺血的結局；而側腦室的白質血供主要來源于與脈絡膜動脈或紋狀體動脈的終末分支，由于該動脈及分支與腦表面血管連接較少，故當機體處于腦缺血或低灌注時，極易導致側腦室區域的白質缺血[7]。當LA患者長期處于血供不足狀態時，會表現出纖維彌漫性或局限性脫髓鞘，繼而組織結構疏松并出現水腫、反應性膠質細胞增生、軸索缺失及血管周圍間隙的擴大[8]。LA患者臨床表現多樣，起病隱匿且緩慢進展，初期LA患者可能是無癥狀的，臨床診療中容易忽視，隨著疾病的進程發展，逐漸會帶來認知功能的損害、精神障礙、步態異常以及排尿障礙；甚至導致心肌梗死，并與未來高卒中風險、卒中轉歸不良有關[9-10]；LA患者梗死后出血轉化風險的增高使得患者生活質量下降和死亡率增高。而隨著世界人口老齡化加劇，腦白質疏松帶來的負擔越來越高[11]，因此探討一種高效準確的判斷LA嚴重程度的方式確實重要。凝血和纖溶是血栓疾病的主要過程。有研究已經發現D-二聚體水平的升高不僅可導致血栓形成的風險增加，而且在伴2型糖尿病的腦白質疏松患者中，血漿中的D-二聚體、LPA及FIB水平與之存在相關性[8]。血清纖維蛋白原降解產物(FDP)作為反映纖溶亢進的綜合敏感指標，顯示機體的纖溶系統的激活程度，是血液中纖維蛋白和纖維蛋白原在纖溶酶的作用下降解碎片的總稱，纖維蛋白原作為一種由肝臟合成的蛋白質，是具有凝血功能的纖維蛋白前體。有研究表明當FDP水平升高時，纖溶系統被激活，血液處于高凝狀態，從而導致急性腦梗死的發生[12-13]。D-二聚體是機體交聯蛋白在纖溶酶作用下的產物，對纖維蛋白溶解活性的反應具有一定的特異性，可被作為纖溶過程與高凝狀態下的特異性標志，主要應用于評價患者是否存在血栓及繼發性纖溶障礙[3]。機體血中D-D含量一般較低，當機體出現繼發性纖溶及血栓形成的預警狀態時D-D水平升高，因此其水平可反映腦小血管病患者的病情嚴重程度，且具有操作簡單、特異性強、敏感性高等特點[14]。

綜上所述，本研究證實了腦白質疏松與血清纖維蛋白原降解產物和D-二聚體水平存在正相關，FDP及D-D可作為腦白質疏松的獨立危險因素，腦白質疏松患者中的FDP和D-D水平可在一定程度上預測病情的嚴重程度，在LA的發生風險評估中具有積極作用。