血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白與慢加急性乙型肝炎肝衰竭的嚴重程度及預后的相關性

胡瑞華

(濮陽市人民醫院 感染性疾病科，河南 濮陽 457000)

慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure，ACHBLF)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的一種常見的終末期肝病，其特征為潛在的慢性肝病迅速惡化，并伴有多器官功能衰竭和短期高病死率。約有30%的急性失代償期HBV相關性肝硬化患者發生了ACHBLF[1-3]，疾病進展迅速，病死率高達50%～90%[4]。近10 a期間，我國東部整個慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)每年發病率為2.53/10萬，并且發病人數逐年增加。血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白(soluble growth stimulating expressed gene 2 protein，ST2)在急性肝損傷、慢性肝炎中過度表達，與疾病的預后和進展密切相關[5]。本研究探討血清ST2水平與ACHBLF的嚴重程度和病死率的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年4月濮陽市人民醫院收治的60例ACHBLF患者(A組)，60例慢性乙型肝炎患者(B組)和60名健康體檢者(C組)。研究對象均簽署知情同意書。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。A組：男32例，女28例；年齡35～48歲，平均(37.12±6.31)歲；病程1～8 a，平均(4.12±1.31)a；體質量51～73 kg，平均(61.21±5.44)kg。B組：男31例，女29例；年齡36～47歲，平均(37.12±5.23)歲；病程1～9 a，平均(4.32±1.45)a；體質量52～74 kg，平均(61.33±5.27)kg。C組：男27例，女23例；年齡35～48歲，平均(39.11±6.25)歲；體質量51～74 kg，平均(62.52±4.91)kg。(1)納入標準：A組患者符合ACHBLF的診斷標準[6-7]，B組符合慢性乙型肝炎的臨床診斷標準。(2)排除標準：①依從性差；②存在嚴重的心、腎等相關系統疾病或者嚴重血液系統疾病；③研究過程中突然終止研究；④存在精神疾病。3組性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法收集研究對象空腹靜脈血2 mL，使用高速低溫離心機(Beckman公司，型號Avanti-26高效離心機)離心后取血清于-80 ℃保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測血清ST2水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司。使用全自動生物分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)采用實時聚合酶鏈反應方法測定研究對象的HBV DNA載量，采用全自動凝血分析系統檢測儀(cobas?e 411電化學發光全自動免疫分析系統，羅氏公司)檢測凝血酶原活動度(prothrombin activity，PTA)。采用抗體抑制法、免疫比濁法(試劑盒購自上海科華生物技術有限公司)檢測血清谷草轉氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙轉氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、白蛋白(albumin，Alb)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)水平。

2 結果

2.1 ST2及肝功能相關指標3組ST2、HBeAg、log10(HBV DNA)、GPT、GOT、T-Bil、Alb、PTA水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；A組log10(HBV DNA)與B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B組和C組(P<0.05)；A組GPT、PTA水平低于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組ST2及肝功能相關指標比較

2.2 ST2水平與肝功能等指標的相關性通過分析A組患者血清ST2水平與肝功能等指標的相關性發現，血清ST2水平與3個月病死率、MELD評分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相關(P<0.05)，血清ST2水平與GPT、GOT、Alb、PTA無關(P>0.05)。見表2。

表2 ST2水平與肝功能等指標的相關性分析

2.3 ST2水平對ACHBLF嚴重程度及病死率的預測分析血清ST2水平和MELD評分對ACHBLF患者3個月內死亡的預測價值見表3。

表3 ST2水平、MELD評分對ACHBLF患者3個月內 死亡的預測價值

3 討論

ACLF的發病機制復雜、短期病死率高[8]。我國ACLF常見的病因分別為慢性酒精性肝病、HBV感染等，其中ACHBLF占ACLF患者總數的81.80%。ACLF的病死率高，治療難度大。選擇合適的預后預測模型有助于評估疾病嚴重程度和患者生存情況。目前臨床已有多種評分系統，如Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分和MELD[9]，但敏感性和特異性較低。有研究表明ST2與急性肝損傷、慢性肝炎等肝病的預后、進展密切相關[10-11]。探討并明確血清ST2水平與ACHBLF患者預后的相關性，可為ACHBLF的預后評估提供幫助。

本研究發現，A組患者和B組患者HBV DNA定量比較無明顯差異，但A組ST2、HBeAg、GOT、T-Bil、Alb水平高于B組和C組，A組GPT、PTA水平低于B組。這與鄭穎等[12]研究結果一致。當急慢性肝炎和肝損害發生時，ST2基因表達上調，從而導致血清ST2水平升高[13]。相關性分析發現，ACHBLF患者血清ST2水平與3個月病死率、MELD評分、log10(HBV DNA)、T-Bil呈正相關，而與GPT、GOT、Alb、PTA無關。這說明ST2與患者的疾病嚴重程度有關，與既往研究結果[14]相似。ST2水平升高，可能會誘發并加重炎癥反應，增強肝代謝的酶活性，導致肝病變加重[15]。借助ROC曲線得出，血清ST2水平和MELD評分對患者3個月死亡的預測曲線下面積分別為0.81、0.77。其中ST2水平對ACHBLF患者3個月內死亡的預測價值的敏感性和特異性分別為0.853和0.876，MELD評分的敏感性和特異性分別為0.875和0.898。本研究中ST2的敏感性低于既往研究報道[16]，而特異性高于文獻報道[17]。這可能與本研究屬于單中心回顧性研究及納入樣本例數少有關。后期可進一步設置多中心隨機對照試驗來研究，在多中心數據大樣本中驗證預測模型。

ACHBLF患者血清ST2水平明顯升高且與病情嚴重程度和預后相關。血清ST2水平可作為評估ACHBLF病情的指標。