白眉蛇毒血凝酶對老年急性上消化道出血患者炎性因子及凝血功能的影響

陳俊煌 陳建成 黃鋒慶 陳炳水 陳盛標

急性上消化道（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGIB）出血具有起病急、進展快等特點，短時間內可大量出血，引起嘔血、黑便等典型癥狀，若不及時治療，還可導致出血性休克等嚴重事件，甚至威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床常規治療多于禁食、補液、維持血壓等基礎上加用奧美拉唑，該藥具有強效抑酸作用，可減少胃酸分泌，改善胃內環境，以減輕酸性物質對黏膜組織侵襲，加快出血癥狀消失[3-4]。但AUGIB病情嚴重，單藥治療不利于快速止血。白眉蛇毒血凝酶是自白眉蝮蛇凍干蛇毒內提取而出的血凝酶制劑，具有良好促凝作用，適用于多種出血性疾病，且止血效果迅速，安全性高[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析白眉蛇毒血凝酶治療老年AUGIB的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年2月筆者所在醫院收治的86例老年AUGIB患者，納入標準：符合文獻[7]《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》中AUGIB診斷；伴有嘔血、黑便等典型癥狀；經內鏡等明確出血灶；精神狀態正常。排除標準：肝腎衰竭嚴重；靜脈曲張性出血；合并惡性腫瘤；伴有其他出血性疾病；對本研究用藥過敏。患者及家屬知情同意；研究經醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男25例，女18例；年齡60～75歲，平均（68.98±5.14）歲；致病原因：20例胃潰瘍，14例十二指腸潰瘍，9例糜爛出血性胃炎；體質量指數 18～27 kg/m2，平均（23.52±1.47）kg/m2；嚴重程度：17例輕度，26例中度。觀察組男27例，女16例；年齡61～77歲，平均（69.05±5.17）歲；致病原因：21例胃潰瘍，12例十二指腸潰瘍，10例糜爛出血性胃炎；體質量指數18～28 kg/m2，平均（23.55±1.49）kg/m2；嚴重程度：19例輕度，24例中度。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均予以禁飲食、補液、糾正水電解質等基礎治療，失血嚴重者可依據病情輸血。對照組予以注射用艾司奧美拉唑（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20193353）治療，于100 ml 0.9%氯化鈉注射液內加入40 mg奧美拉唑靜滴，12 h給藥1次。觀察組加用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20041730）治療，靜脈注射1 kU/次，1～2次/d。兩組均持續用藥5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：顯效，用藥48 h內止血成功，嘔血等癥狀消失，潛血試驗陰性；有效，用藥48～72 h止血成功，嘔血等癥狀基本消失，潛血試驗陰性；無效，72 h后仍未成功止血或出血加重。（2）炎性因子水平：治療前及治療5 d后，采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（3）凝血功能：治療前及治療5 d后，采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以凝血分析儀測定凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）變化。（4）止血情況：比較兩組止血時間、血壓穩定時間及輸血量。（5）不良反應：眩暈、嘔吐、腹瀉。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 炎性因子水平

觀察組治療后TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）觀察組（n=43） 12.58±2.14 5.49±1.02 18.24±2.25 6.34±1.25對照組（n=43） 12.67±2.19 7.65±1.14 18.19±2.18 9.57±1.43 t值 0.193 9.259 0.105 11.152 P值 0.848 0.000 0.917 0.000

2.3 凝血功能

觀察組治療后PT短于對照組，PTA高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能對比 （±s）

表3 兩組凝血功能對比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 PT（s）PTA（%）觀察組（n=43） 17.58±2.16 12.85±1.86 54.24±5.89 78.96±6.24對照組（n=43） 17.55±2.12 15.33±2.07 55.14±5.96 73.57±6.05 t值 0.065 5.844 0.704 4.067 P值 0.948 0.000 0.483 0.000

2.4 止血情況

觀察組止血時間、血壓穩定時間優于對照組，輸血量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組止血情況對比 （±s）

表4 兩組止血情況對比 （±s）

組別 止血時間（d）血壓穩定時間（h）輸血量（ml）觀察組（n=43） 1.25±0.24 8.96±1.25 189.54±22.32對照組（n=43） 1.78±0.26 12.37±2.08 228.64±25.47 t值 9.822 9.215 7.571 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 不良反應

對照組2例眩暈，1例嘔吐，不良反應發生率為6.98%（3/43）；觀察組1例眩暈，1例嘔吐，3例腹瀉，不良反應發生率為11.63%（5/43）。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

AUGIB為內科危急重癥，其致病因素較多，臨床認為消化道潰瘍引起的出血最為常見。在胃酸等攻擊性因子的不斷侵襲下，可引起黏膜組織炎癥、水腫，并逐漸潰爛，形成潰瘍面，加之飲食等誘因刺激，則可進一步加重潰瘍面破裂，引起短時間內大量出血[8-9]。老年群體本身體質偏弱，且多合并高血壓、冠心病等基礎疾病，一旦長時間出血，則會引起體循環衰竭，導致機體供血不足，增加惡性事件風險，故及時止血尤為重要。

奧美拉唑為老年AUGIB首選藥物，屬于質子泵抑制劑，可選擇性作用于胃壁細胞，抑制H+-K+-ATP酶活性，從而阻止胃壁細胞等部位上H+-K+-ATP酶向胃腔轉運，干擾H+泵出，以阻斷胃酸分泌的終末環節，減少胃酸分泌，進而升高胃部pH值，改善胃部環境[10-11]。而胃部pH值與機體凝血功能關系密切，當pH值低于6時，凝血系統則無法發揮止血作用，且pH值降低還易引起凝血溶解事件，促使血栓難以形成[12-13]。奧美拉唑則靶位轉移，藥效持久，可維持pH值≥6，為凝血系統啟動創造良好條件，以加快出血消失。TNF-α、hs-CRP為常見炎癥指標，其中TNF-α由單核巨噬細胞等分泌，具有誘導炎癥聚集作用，可加重黏膜組織損傷；hs-CRP為炎癥標志物，當機體出現損傷或感染時，其水平迅速升高。PT、PTA為凝血功能指標，可反映體內凝血因子活性，當PT延長，PTA降低時，則凝血因子活性降低，難以形成血栓阻塞于出血部位。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，PT短于對照組，PTA高于對照組，止血時間、血壓穩定時間短于對照組，輸血量少于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明白眉蛇毒血凝酶可增強老年AUGIB治療效果，改善機體凝血功能，縮短止血時間，促進炎癥消退，減少輸血量，且不良反應少。分析原因為，白眉蛇毒血凝酶為強效止血劑，內含凝血酶、類凝血激樣酶等物質，進入人體后，可迅速釋放一系列凝血因子，促使凝血酶原激活，加快凝血酶生成，以刺激血小板聚集，縮短凝血過程，從而快速形成血栓，阻塞于出血部位，達到止血目的[14-15]。同時，白眉蛇毒血凝酶起效快，靜脈給藥后10 min即可發揮良好止血效果，且該藥屬于靶向性治療藥物，在正常血管內僅發揮類凝血酶樣作用，不會引起血小板黏附，對機體正常凝血機制影響不大，不易引起彌漫性血管內凝血等不良事件，安全性高。白眉蛇毒血凝酶與奧美拉唑聯用后可發揮協同作用，從促凝血、抑酸等多方面起效，以快速啟動凝血系統，縮短止血時間，進而穩定體內循環，促進病情康復。

綜上所述，白眉蛇毒血凝酶治療可改善老年AUGIB患者凝血功能，減輕體內炎癥反應，加快出血癥狀消失，減少輸血量，且安全性高。