丁苯酞輔助治療癥狀性顱內動脈狹窄的臨床效果觀察＊

周躍 梁文強 鐘山 彭江 鄒遠泉

癥狀性顱內動脈狹窄是導致缺血性腦卒中發生的主要原因之一，易產生局部供血不足，且發生腦卒中后預后較差，因此需積極使用有效治療方式降低患者動脈狹窄程度，并改善其神經功能[1]。抗血小板、抗凝等藥物方案為此類患者保守治療或術后序貫治療的常規方案，其中多以阿司匹林聯合氯吡格雷為配伍，該方案療效顯著但對神經功能改善效果有限；而丁苯酞為新型藥物，改善顱內循環，可為癥狀性顱內動脈狹窄患者預后改善提供更多療法與契機[2]。對此，本次研究丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷治療癥狀性顱內動脈狹窄患者對其神經功能和腦血流的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月本院神經內科住院治療的100例癥狀性顱內動脈狹窄患者為研究對象，納入標準：經計算機X線掃描（CT）及磁共振血管成像（MRA）確診為癥狀性顱內動脈狹窄[3]；無動脈粥樣硬化性血管病變；無主動脈栓塞等其他嚴重血管疾病；可接受抗凝治療。排除標準：存在既往顱腦手術史；合并顱內腫瘤等其他顱內病變；顱內動脈重度狹窄達99%；合并出血性疾病；合并精神系統疾病，無法配合治療。使用數字表法隨機將患者分為兩組，對照組47例，觀察組53例，兩組患者的性別、年齡、病程、狹窄程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。患者及家屬了解本次研究并簽署知情同意書，本次研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者實施血管內支架介入手術。全身麻醉后使用造影確定血管病變出，常規微導絲和微導管至病變出遠端，擴張狹窄段，交換導絲置入微導管，植入支架。患者圍術期內口服拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，100 mg×30片）0.1 g/次，1次/d；氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20056410，75 mg×7片）75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg×7片）20 mg/次，1次/d。

觀察組患者在對照組基礎上，聯合靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，100 ml：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 ml/次，2次/d。

兩組患者均用藥治療2周，治療期間均給予吸氧、顱內降壓、維持水電解質平衡等常規治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）局部腦血灌注指標，包括病灶側責任動脈相對局部腦血流量（rCBF）、相對局部腦血容量（rCBV）。分別于治療前后使用CT掃描儀器檢測患者rCBF和rCBV，并記錄結果。（2）神經功能。使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者神經功能：包含意識、凝視、視野、面部活動、上肢活動、下肢活動、肢體協調、感覺、語言、構音、忽視共11個方面，每方面最低分為0分，表示正常，最高分為2～4分，表示嚴重異常，總分為42分，分數越高表示患者神經功能越差[4]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，不同時間組內比較采用配對采用t檢驗，同一時間組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組局部腦血灌注指標比較

治療2周后，兩組患者rCBF、rCBV較治療前均明顯升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后局部腦血灌注指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后局部腦血灌注指標比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 rCBF[ml/（100 g·min）]rCBV（ml/100 g）治療前 治療2周后 治療前 治療2周后觀察組（n=53） 17.03±1.42 22.54±1.69* 1.25±0.21 2.21±0.33*對照組（n=47） 16.98±1.41 21.68±1.55* 1.28±0.24 2.03±0.32*t值 0.176 2.640 0.667 2.761 P值 0.860 0.010 0.507 0.007

2.2 兩組神經功能比較

治療前，觀察組患者NIHSS評分為（18.34±3.91）分，對照組患者NIHSS評分為（19.21±3.99）分，兩組比較差異無統計學意義（t=1.100，P=0.274）；治療2周后，觀察組患者NIHSS評分為（10.97±3.52）分，對照組患者NIHSS評分為（13.18±3.84）分，觀察組明顯低于對照組（t=3.002，P=0.003）。

3 討論

癥狀性顱內動脈狹窄為缺血性腦卒中最常見的原因，手術治療中圍術期內并發癥發生風險較高，癥狀性顱內動脈狹窄患者存在神經損傷，且顱內循環障礙，因此需要使用適當藥物改善腦缺血并緩解患者神經損傷[5-6]。

阿司匹林為經典抗血小板藥物，通過抑制血小板環氧化酶活性達到抗血小板聚集作用，并抑制血栓烷產生，但其抑制作用有限；氯吡格雷為新型抗血小板藥物，其作用機制為與血小板表面受體結合，阻止纖維蛋白與血小板結合，從而抑制血小板聚集，但二者均有導致患者出血風險，不適宜長期使用，且對腦內血液循環作用較小，增加患者顱內缺血區血液灌注作用不夠理想[7]。丁苯酞為脂溶性人工合成消旋體，具有較好抗缺血作用，可增加血流量，改善顱內微循環。本次研究結果中，治療2周后，兩組患者rCBF、rCBV較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷治療癥狀性顱內動脈狹窄患者可有效改善患者腦血灌注。究其原因，丁苯酞抑制花生四烯酸等物質達到抗血小板聚集作用，并改善血管痙攣[8]，同時刺激血管內皮細胞，增加血管生成素釋放，促進缺血區新血管生成，有利于側支循環建立，從而改善患者顱內缺血區血流灌注情況[9]。

癥狀性顱內動脈狹窄患者由于局部血液灌注下降，周圍谷氨酸等物質堆積刺激天冬氨酸受體，增加氧自由基釋放，降低線粒體功能，導致神經細胞損傷，并具有較高腦卒中風險[10]。阿司匹林與氯吡格雷的抗凝血作用減少血栓形成，降低血液循環阻礙，改善血液灌注情況，有利于減少神經細胞損傷，但作用有限。本次研究結果中，兩組患者NIHSS評分較治療前顯著降低，觀察組評分低于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷緩解癥狀性顱內動脈狹窄患者神經損傷效果明確。原因在于丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷可有效改善患者顱內缺血區血液灌注，減輕神經損傷，丁苯酞可增強血管內皮細胞中NO合成酶與前列環素活性，抑制谷氨酸過量分泌，保護受損神經元[11]，且丁苯酞具有保護線粒體功能，可刺激大腦內皮層超氧化物歧化酶等線粒體活性，增加細胞抗氧化作用，促進花生四烯酸降解，并釋放血鈣，降低氧自由基水平，從而抑制神經細胞凋亡，促進血腦屏障功能恢復，達到較好保護神經作用[12]。

綜上所述，丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷治療癥狀性顱內動脈狹窄患者可改善患者缺血區血流灌注情況，促進患者神經功能恢復，有利于患者預后，用藥方案值得進一步研究。