鼻淵通竅顆粒對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者的臨床研究

尹春雷 徐貝貝 劉乃斌 徐建華

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）在臨床十分常見，氧通氣不足并引發氧化和抗氧化系統平衡障礙是其主要的特征，如果不能及時給予合理有效的治療，很容易對機體造成損傷[1-2]。國內外報道指出，OSAHS除了影響患者呼吸、心腦血管、內分泌等系統外，還會誘發患者產生負面情緒，如緊張、焦慮、抑郁等，是誘發高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中等發生、發展的獨立危險因素[3-4]。以往臨床主要通過手術及持續氣道正壓通氣（CPAP）治療OSAHS，雖然能夠取得一定的治療效果，但是并不是所有的患者都能夠耐受手術帶來的創傷，而且CPAP治療價格比較昂貴，總體復發率高，因此限制了其在臨床的應用和推廣。本院對2016年1月-2019年1月治療的60例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者予以持續氣道正壓通氣（CPAP）聯合鼻淵通竅顆粒治療，取得了一定的效果。現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院在2016年1月-2019年1月治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者中隨機選取120例作為研究對象，入組患者均滿足美國醫師協會（ACP）頒布的《成人阻塞性睡眠呼吸暫停治療臨床指南》（簡稱“2013年美國指南”）中擬定的診斷標準，臨床癥狀典型；排除合并先天性鼻部結構畸形、呼吸道占位性病變及合并嚴重心腦血管疾病等。借助計算機隨機分組軟件將患者分為觀察組和對照組，各60例。觀察組60例患者中男、女分別為38、22例；患者年齡60～80 歲，平均（68.2±6.5）歲；BMI 23～30 kg/m2，平均（25.3±2.2）kg/m2。對照組60例患者中男、女分別為33、27例；患者年齡60～81歲，平均（68.4±6.6）歲；BMI 24～31 kg/m2，平均（25.5±2.3）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。此次研究經過醫院倫理委員會討論通過并備案。觀察組和對照組患者及家屬認可治療方案并簽訂知情同意書。

1.2 方法

觀察組和對照組患者均按常規方案進行治療，包括禁煙酒、指導患者調整飲食方案和睡眠體位，積極控制原發疾病等。對照組患者同時予以持續氣道正壓通氣（CPAP）治療，具體為：呼吸機選用德國萬曼24800雙水平呼吸機，常規連接鼻面罩，調整至CPAP模式，呼吸頻率控制在12～20次/min，每分鐘通氣量（MV）調整為7～10 L/min，維持血氧飽和度在88%～92%，平臺壓維持在8～20 cmH2O。從睡前通氣到睡醒總的持續通氣時間控制在8 h內，可依據患者病情調節各參數。而觀察組患者則在對照組治療措施基礎上予以鼻淵通竅顆粒治療，具體為：鼻淵通竅顆粒（國藥準字Z20030071，山東新時代藥業有限公司，15 g/袋）15 g口服，3次/d。所有患者連續治療1個月后評估療效。

1.3 觀察指標

由本院檢驗科應用上海晶抗生物工程有限公司提供的試劑盒通過ELISA法檢測兩組治療前后的炎性因子指標（hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1）水平；借助多導睡眠圖監測觀察組和對照組患者治療前后的睡眠指標[睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、微覺醒指數（MAI）、最低血氧飽和度（LSaO2）]變化；觀察組和對照組患者治療前后的白日嗜睡程度和白日疲乏程度應用嗜睡量表（ESS，總分0～24分，分數越高表示嗜睡越嚴重）和疲乏量表（FSS，總分0～63分，分數越高疲乏程度越嚴重）進行評分；應用統計學軟件比較上述指標治療前后變化。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平對比

兩組治療前的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組和對照組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對比 （±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對比 （±s）

組別 hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）TNF-α（pg/ml）IL-1（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 13.08±2.50 9.15±3.12 11.30±2.25 8.44±1.60 17.15±3.24 8.90±2.24 20.14±5.35 17.42±5.03觀察組（n=60） 13.06±2.44 7.30±1.62 11.26±2.17 7.03±1.30 17.14±3.21 7.28±3.04 20.17±5.40 15.60±4.26 t值 0.05 10.82 0.09 11.28 0.03 14.65 0.04 4.32 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后睡眠指標對比

兩組治療前AHI、MAI、LSaO2比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組AHI、MAI較治療前明顯降低，而LSaO2則明顯升高，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2對比 （±s）

表2 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2對比 （±s）

組別 AHI（次 /h）MAI LSaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 34.93±5.33 31.63±4.60 45.43±3.10 11.63±3.30 77.46±10.40 82.70±10.66觀察組（n=60） 34.45±5.20 29.85±4.42 45.66±3.11 10.05±3.02 78.45±10.25 88.75±11.92 t值 0.42 1.82 0.33 2.31 0.53 2.44 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后ESS和FSS量表評分對比

兩組治療前ESS和FSS量表評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ESS和FSS量表評分均有降低，且觀察組患者降低更顯著，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ESS和FSS量表評分對比 [分，（±s）]

表3 兩組治療前后ESS和FSS量表評分對比 [分，（±s）]

FSS組別 ESS治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 12.15±2.23 10.82±1.71 54.53±8.35 44.40±5.22觀察組（n=60） 12.04±2.26 8.64±1.60 53.56±7.43 33.70±4.24 t值 0.22 6.10 0.67 12.32 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征在臨床十分常見，目前臨床對其發病機制尚處于進一步探索中，臨床主要表現為嗜睡、睡眠質量差、記憶力降低等，嚴重時甚至會導致酸堿中毒及心血管疾病等的發生，給患者的生活和工作造成嚴重影響，必須引起足夠重視并給予合理有效的治療[5-8]。本次研究顯示，治療后觀察組和對照組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平較治療前均有所降低，且觀察組患者降低更顯著（P＜0.05）；和治療前相比，治療后觀察組和對照組患者的睡眠指標如AHI、MAI明顯降低，而LSaO2則明顯升高（P＜0.05）；和治療前相比，治療后觀察組和對照組患者的ESS和FSS量表評分均有降低，且觀察組患者降低更顯著（P＜0.05）。

反復發作的缺氧損傷及血中高碳酸濃度會導致活性氧產生和炎癥介質表達，通過一系列生理病理反應會誘發多種炎性因子的產生，讓機體長時間處于慢性炎癥反應的環境中，而hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1作為臨床常見的炎性因子[9-10]，本次研究顯示，觀察組和對照組患者治療后的炎性因子指標均有所進降低，且觀察組降低更顯著，這說明鼻淵通竅顆粒有助于控制阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者機體炎性因子水平，預防和減少心血管疾病的發生。

CPAP作為OSAHS常用的治療手段，其通過持續正壓使上氣道管內壓升高并實現擴張，減輕氣道內阻塞，消除呼吸暫停。雖然屬于無創操作且安全性相對較高，但是治療費用昂貴，絕大多數患者無法長期使用，限制了其在臨床的推廣和使用，而尋找一種更安全有效、治療依從性更好的藥物更便于老年患者接受。鼻淵通竅顆粒提取自多味中草藥，在疏風散熱、通竅宣肺等方面效果顯著[11-13]。方劑由辛夷、炒蒼耳子、麻黃、薄荷、黃芩、丹參、甘草等多味中藥組成，其中辛夷、蒼耳子是臨床常用的宣通鼻竅的藥物，麻黃在收縮血管方面效果顯著，薄荷可在增強黏膜分泌、抗炎等方面效果顯著，黃芩則在抗過敏、抗炎方面效果顯著，丹參則在活血化瘀、促進局部微循環方面效果顯著，所有的中藥聯用共同發揮抗炎、改善微循環、調整氣道內環境的作用[14]。而且有報道稱，鼻淵通竅顆粒還能夠減輕肉芽組織增生，緩解氣道內壓力[15]。

總之，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者在常規治療措施基礎上輔以鼻淵通竅顆粒治療，利于降低血清炎性因子水平，提高療效的同時，改善患者臨床癥狀和通氣質量，值得推廣和應用。