血清表皮生長因子和腦源性神經營養因子水平與帕金森病患者認知障礙的相關性分析＊

林秀潔 王志堅 周杜娟 陳明森 劉恒 陳慧寶

帕金森病（Parkinson disease，PD）是臨床常見的一類中老年疾病，患者表現為神經系統的退行性變，臨床表現包括靜止性震顫、睡眠障礙、運動遲緩及認知障礙等[1]。近年來的研究顯示，PD患者的認知功能障礙發生率高達80%以上，且認知功能損害程度與PD的病程密切相關[2]。PD患者發生認知功能障礙后，生存質量顯著下降，因此如何有效地對PD患者的認知障礙表現進行預測和干預就顯得尤為重要[3]。表皮生長因子（EGF）是一種小分子多肽類物質，在各類細胞的生長分化中都有著重要的作用[4]。腦源性神經營養因子（BDNF）是一種在機體內分布廣泛的神經營養因子，能夠有效地保護神經細胞，并促進神經細胞修復，近年來的研究發現BDNF與許多神經血管疾病有著密切的關聯[5]，但BDNF對PD患者認知功能的影響尚不明確。本文就EGF、BDNF與PD患者認知障礙的相關性進行了研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2021年3月筆者所在醫院收治的81例PD患者為研究對象，納入標準：（1）符合PD診斷標準；（2）能夠在指導下完成相關評測。排除標準：（1）非首次確診；（2）有精神病史；（3）合并嚴重臟器功能障礙、惡性腫瘤；（4）合并PD疊加綜合征。本次研究已通過倫理審批，受試者知情同意。所有患者采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行認知狀況評價（由兩名神經內科主治醫師共同完成測評），按照是否合并認知障礙進行分組，認知障礙組（MoCA評分＜26分）43例，無認知障礙組（MoCA評分≥26分）38例，并選取同期的健康體檢者80例作為對照，設為對照組。除兩組PD患者MoCA評分外，三組受檢者年齡、性別、受教育程度，以及兩組PD患者病程和H-Y分級對比差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組受檢者的基線資料對比

1.2 方法

三組受試者均取清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min條件下離心10 min，取上清液，置于-80 ℃環境下保存備用。采用酶聯免疫吸附試驗進行血清EGF和BDNF水平的測定，試劑盒由北京安諾倫生物科技有限公司提供，操作嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，血清EGF和BDNF水平等計量資料以（±s）表示，采用F或t檢驗，計數資料以率（%）表示，計數資料用χ2檢驗，采用多重線性回歸分析血清EGF、BDNF水平與PD患者認知功能的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清EGF、BDNF水平對比

三組血清EGF、BDNF水平對比，均為認知障礙組＜無認知障礙組＜對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組受檢者血清EGF、BDNF水平對比 （±s）

表2 三組受檢者血清EGF、BDNF水平對比 （±s）

組別 EGF（ng/L） BDNF（μg/L）認知障礙組（n=43） 692.5±141.5 4.7±1.2無認知障礙組（n=38） 822.7±129.6 5.5±0.6對照組（n=80） 915.4±145.3 6.7±1.0 F值 14.912 22.705 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相關性分析

采用多重線性回歸分析相關性，結果顯示，血清EGF、BDNF水平與PD患者的認知功能有相關性（P＜0.05），見表 3。

表3 血清EGF、BDNF水平與PD患者認知功能的多重線性回歸分析

3 討論

認知功能障礙是PD患者的常見臨床表現之一，而且隨著PD的進展，患者的認知功能障礙會逐漸加重，甚至可能發展為癡呆，導致患者喪失日常生活能力，是影響患者生存質量的主要原因之一[6]。目前影響PD患者認知功能的因素尚在討論中，普遍認為受到遺傳、環境、免疫、氧化應激等因素的影響[7]。由于PD患者合并認知障礙的情況相對復雜，在本次研究中主要對實驗室指標進行了分析，以期尋求一種可以作為PD患者認知功能評判的臨床預測指標。

EGF是一種多肽類物質，參與了細胞的生長和分化的過程，在神經系統的生長發育中有著重要的作用[8]。而且近年來的研究發現，EGF能夠減少神經元的氧化損傷，起到保護和營養神經的作用[9]。也有研究認為，EGF能夠作為營養因子參與到神經損傷修復中，尤其對于腦室下區神經元有著重要的保護作用[10]。BDNF則是維持神經組織功能的重要物質之一，能夠維持多巴胺能神經元細胞的形態穩定[11]，并能誘導其定向分化，促進神經元樹突分支增多[12]。目前關于EGF和BDNF與PD患者認知功能的研究尚少，臨床也尚無定論。

本研究81例PD患者中，出現認知障礙的患者有43例，占總數的53.1%，這個數據與相關報道一致[13]，說明PD患者的認知功能障礙十分普遍。而且是否存在認知障礙的PD患者之間并無明顯的基線資料差異，這也排除了年齡、性別等因素對PD患者認知功能狀況的影響。從實驗室指標來看，血清EGF、BDNF水平均為認知障礙組＜無認知障礙組＜對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。說明隨著PD患者認知障礙的發生，血清EGF和BDNF水平發生了明顯的改變，而且無認知障礙組患者與對照組之間也存在顯著差異，說明即使未表現出認知障礙的PD患者，也同樣有潛在的認知障礙風險。從進一步的線性回歸分析結果來看，血清EGF、BDNF水平與PD患者的認知功能有密切相關性（P＜0.05）。這說明血清EGF、BDNF水平與PD患者的認知功能密切相關，EGF、BDNF水平的下降可能預示著PD患者認知功能的減退。應當引起重視。

綜上所述，PD患者的血清EGF、BDNF水平可能與認知障礙的發生有密切相關性，可以作為預測PD患者認知障礙的臨床指標。