抗反流藥物治療對支氣管哮喘合并胃食管反流病患者的效果觀察

丁海菊 李宗莉 郭莉娜 李向利 劉曉靜

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）在哮喘患者中患病率較高，與支氣管哮喘經?；橐蚬鸞1-2]。在對患者食管pH值行24 h監測時發現，食管pH值和哮喘癥狀的發生呈正相關[3]。有研究表明，哮喘可被GERD誘發及出現急性加重，從而增加支氣管哮喘的急性發作風險及住院率，是支氣管哮喘癥狀難以控制的重要原因之一[4-6]。本研究旨在探討抗反流藥物治療對支氣管哮喘合并GERD患者的支氣管哮喘控制測試評分及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2019年10月筆者所在醫院門診就診的67例支氣管哮喘合并GERD患者，均符合文獻[7]《中華醫學會全科醫學分會支氣管哮喘防治指南》[在2013版全球哮喘管理和預防全球戰略（global initiative for asthma，GINA）基礎上制定]中支氣管哮喘的診斷標準，及文獻[8]《2014年中國胃食道反流病專家共識意見》中胃食管反流病診斷標準。排除標準：支氣管哮喘急性發作、心源性哮喘、嚴重肝腎功能障礙、消化性潰瘍、原發性食管功能異常；近1個月內使用過質子泵抑制劑或促胃腸動力藥物或發生過呼吸道感染。根據是否應用抗反流藥物治療將其分為治療組（34例）和對照組（33例）。治療組男13例，女21例；年齡32～65歲，平均（47.1±9.7）歲。對照組男11例，女22例；年齡34～66歲，平均（50.3±10.1）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均給予哮喘規范化治療，包括定時吸入ICS及按需使用β2受體激動劑，在觀察期間用量不變。所有患者均睡前3 h禁食，睡覺時床頭抬高20 cm，禁止食用酸性食物及咖啡，禁止吸煙飲酒，停用或避免應用阿司匹林、抗膽堿能藥物或非甾體類藥物等。在此基礎上治療組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379），40 mg/次，2次/d；枸櫞酸莫沙比利分散片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20031110）5 mg/次，3次/d，用藥療程4周。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組治療前后均采用支氣管哮喘控制測試（ACT）對支氣管哮喘癥狀控制情況進行評估。比較兩組肺功能。包括FEV1占預計值百分比及PEF占預計值百分比。ACT評分標準：對患者過去4周內呼吸困難發作情況、需要使用哮喘急救用藥情況、對日常學習活動情況的影響、因哮喘癥狀而在夜間醒來的情況及對哮喘控制的自我評價等5個問題進行評估評分。總分5～25分，分數越高，說明哮喘癥狀控制得越好。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組ACT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ACT評分均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組肺功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組肺功能指標較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后肺功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組肺功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后ACT評分、肺功能比較 （±s）

表1 兩組治療前后ACT評分、肺功能比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

PEF占預計值百分比（%）組別 ACT評分（分）FEV1占預計值百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=34） 18.588±1.158 23.235±1.350* 74.479±4.197 80.121±4.376* 73.476±4.141 78.141±4.350*對照組（n=33） 18.515±1.564 19.879±1.139* 75.603±6.661 76.785±6.081 74.497±4.989 75.682±4.688 t值 -0.218 -10.985 0.829 -2.583 0.912 -2.227 P值 0.828 0.000 0.410 0.012 0.365 0.029

3 討論

GERD和支氣管哮喘隨著現代生活社會環境及生活方式的改變而成為臨床常見的多發病，而且GERD與支氣管哮喘存在相關性。雖然到目前為止兩種疾病之間的相互影響及作用機制并不明確，但是支氣管哮喘和GERD會彼此影響在臨床已經得到了肯定，只注意治療其中一種疾病會降低綜合治療效果[9-10]?？赡茉驗椋合颊咝馗共繅毫υ龃蠡蛘叻尾繗饬吭黾訒档碗跫?、食管括約肌的原有功能，而且支氣管擴張藥物存在增加胃酸分泌、降低食管括約肌張力的副作用，從而使GERD加重；胃食管反流時返流物的直接刺激容易引起氣道收縮、酸性返流物損傷氣道黏膜引起炎癥并使氣道的反應性增加，氣道及食道的迷走神經起源分布反射性引起支氣管痙攣，返流物成為吸入性抗原經IgE誘發支氣管哮喘[11-12]。上述因素綜合可促使哮喘發作。支氣管哮喘合并GERD患者，雖然常規使用糖皮質激素和支氣管擴張劑，也容易因為反流癥狀得不到有效控制而影響治療效果。有研究表明，規范化治療胃食管反流有利于控制支氣管哮喘患者的癥狀及延緩氣道重塑[13-14]。

艾司奧美拉唑是一種能通過抑制K+-ATP酶活性來阻斷胃酸分泌過程，從而抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑，對于GERD引起的相關癥狀具有積極的改善作用。還有一部分GERD患者屬于無酸性物質反流，而枸櫞酸莫沙比利是目前臨床常用的一種促進全胃腸道動力藥物，選擇性地作用于胃腸肌神經叢，能夠促進釋放乙酰膽堿，提高胃腸道的功能，能夠加速胃部排空、提高胃竇部的協調性，可以保持食管的正常蠕動，促進清除胃腸道內容物，從而緩解無酸性物質反流。本次研究結果顯示，治療組ACT評分高于對照組（P＜0.05），說明臨床治療支氣管哮喘合并GERD患者時，加用艾司奧美拉唑和枸櫞酸莫沙比利能有效緩解胃食管反流癥狀，從而緩解支氣管哮喘合并GERD患者的哮喘癥狀。

本研究中，對照組未給予抗反流藥物治療，治療組給予抗反流藥物治療，治療4周后，治療組ACT評分及肺功能指標均優于對照組（P＜0.05）?？梢姡狗戳髦委熡绕涫琴|子泵抑制劑聯合胃腸道促動力藥物對于支氣管哮喘合并GERD患者極其重要，能夠明顯緩解患者的呼吸道癥狀，并改善患者的肺功能。因此，對于呼吸道癥狀控制不佳的支氣管哮喘患者，需要考慮到GERD的可能，并積極給予相應的檢查和藥物治療，提升患者的生活質量，延緩疾病的進展。