達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者的效果

呂博

Ph陽性急性淋巴細胞白血病是臨床上較為常見的惡性腫瘤，主要原因是染色體異常誘發，但具體機制并不清楚，臨床上無法預防該病的發生[1]。目前，臨床上較為常用的治療為培門冬酶化療方案，其可有效組織蛋白質的合成、抑制細胞的增殖，但長期應用會導致部分患者出現嚴重的不良反應，如過敏反應、肝功能受損等[2-3]。達沙替尼屬于一種較為新型的蛋白激酶抑制劑，其可抑制多種致癌酶的表達，具有較強的活性[4]。本研究旨在探討達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2018年6月-2019年6月100例Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者。納入標準：（1）符合文獻[3]中的診斷標準；（2）入組前1周內未接受過任何相關治療；（3）資料齊全，且全程參與治療。排除標準：（1）合并嚴重的精神類疾病，無法配合；（2）合并嚴重的免疫系統疾病，且需要長期服藥治療；（3）中間退組，資料不全，無法追蹤判定療效。按照簡單隨機化法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組男28例，女22例；年齡18～78歲，平均（48.42±8.23）歲；體質量指數22～27 kg/m2，平均（23.35±0.25）kg/m2。觀察組年齡男25例，女25例；年齡18～79歲，平均（48.32±8.28）歲；體質量指數 22～26 kg/m2，平均（23.47±0.62）kg/m2。兩組患者上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經患者和家屬同意，醫院倫理委員會批準研究。

1.2 方法

對照組采用培門冬酶化療方案治療，第1、3天環磷酰胺注射液（生產廠家：山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023686，規格：0.2 g）600 mg/m2；第1、8、15、22天注射長春瑞濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20041149，規格：10 mg）30 mg/m2；第1～3天吡柔比星注射液（生產廠家：瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983，規格：10 mg）30 mg/m2；第1、15天培門冬酶注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090015，規格：5 ml∶3 750 IU）2 500 IU/m2，最大劑量3 750 IU/次；第1～22天地塞米松注射液（重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20052449，規格：2 mg）6 mg/m2，之后逐漸減少直至停止。22 d為1個療程，連續治療2個療程。

觀察組在對照組治療方案的基礎上，在每個療程的第15天時聯合達沙替尼（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20133272，規格：50 mg）治療，起始劑量為80 mg/m2，若不能耐受減至60 mg/m2，1次 /d，連用7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組臨床療效，治療前后血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）水平變化。（1）臨床療效。完全緩解：發燒、骨痛等臨床癥狀完全消失，實驗室檢查均顯示正常；部分緩解：發燒、骨痛等臨床癥狀基本消失，實驗室檢查顯示基本正常；未緩解：未達到上述指標正常范圍內[5]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清TK1、uPA水平：分別與治療前后抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，取上清液，采用酶免疫點印跡化學發光法檢測血清TK1水平，采用酶聯吸附法檢測uPA水平。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組患者臨床總有效率為90.00%，高于對照組的 64.00%（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比 例（%）

2.2 血清TK1、uPA水平對比

與治療前相比，治療后兩組患者的血清TK1、uPA水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清TK1、uPA水平對比 （±s）

表2 兩組患者血清TK1、uPA水平對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后組別 T K 1（p m o l/L）u P A（n g/L）對照組（n=5 0）4.3 0±1.1 8 2.7 2±0.3 8*8 9 5.8 2±6 2.6 2 4 8 7.8 2±6 5.6 5*觀察組（n=5 0）4.2 1±1.3 5 1.7 8±0.4 6*9 0 1.5 8±5 4.4 6 3 5 4.7 2±3 4.1 2*t值 0.3 5 5 1 1.1 4 0 0.4 9 1 1 2.7 2 1 P 值 0.7 2 3 ＜0.0 0 1 0.6 2 5 ＜0.0 0 1

3 討論

Ph陽性急性淋巴細胞白血病屬于造血系統惡性疾病，其臨床主要表現為面色蒼白、出血、感染、肝脾腫大等癥狀[6-7]。培門冬酶化療方案雖具有一定的治療效果，但患者可能會因為嚴重的胰腺炎、肝臟損害、過敏或消化道反應等不能耐受化療，導致整體治療效果并不理想。

達沙替尼屬于第二代酪氨酸激酶抑制劑，其具有較強的抗酪氨酸作用，同時還可以透過血腦屏障，可以預防中樞神經系統白血病的發生。它可通過抑制多種具有選擇性的致癌激酶，抑制癌癥的發生發展[8-9]。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，提示達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療可以提高Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者的治療效果，在馮傳杰等[10]的研究結果中顯示，達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療可提高Ph陽性急性淋巴細胞白血病的臨床療效。分析其原因可能與達沙替尼可通過抑制酪氨酸激酶活性，提高臨床療效。血清TK1、uPA水平在Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者機體內存在異常升高的現象。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清TK1、uPA水平均低于對照組，提示達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療可以降低患者血清TK1、uPA水平，分析其原因可能與達沙替尼可以通過刺激骨髓造血干細胞的過度增生，降低白細胞數量，進而降低血清TK1、uPA水平[11-12]。

綜上，達沙替尼聯合培門冬酶化療方案治療可以提高Ph陽性急性淋巴細胞白血病患者的治療效果，降低血清TK1、uPA水平。