粉塵螨舌下滴劑脫敏聯合玉屏風顆粒治療變應性鼻炎的效果

范振蘭

變應性鼻炎（AR）是指個體在再次接觸致敏原后，由IgE介導，各種免疫活性細胞及其因子參與的以鼻癢、噴嚏、流涕及鼻塞為主要臨床癥狀的鼻黏膜慢性炎癥性疾病。臨床主要以抗過敏、減輕臨床癥狀等對癥治療為主[1]。粉塵螨滴劑是免疫治療類藥物，通過對粉塵螨過敏的患者產生特異性的阻斷抗體和免疫耐受，進而減少過敏反應，適用于AR的脫敏治療。但是經該藥物治療后患者病情易反復，臨床療效不盡人意。中醫認為AR為“鼻鼽”病，肺氣虛寒、腎陽不足為其主要病因，臟腑虛損、衛表不固為其主要病機，中醫治療該疾病以補氣固表，健脾益氣為主要原則。玉屏風顆粒具有補氣固表之功效，用于本疾病的治療可能有效[2]。基于此，本院進行粉塵螨舌下滴劑脫敏聯合玉屏風顆粒治療AR效果的研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年2月-2020年3月門診接診的79例AR患者，納入標準：（1）經臨床診斷為AR[3]；（2）粉塵螨皮膚點刺試驗結果呈陽性；（3）不伴有精神障礙疾病。排除標準：（1）對試驗所用藥物不過敏；（2）合并其他肺部疾病；（3）伴有嚴重的自身免疫系統疾病。經患者、家屬同意及醫院倫理委員會批準。按照隨機數字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=39）。對照組男19例，女21例；年齡11～26歲，平均（18.46±5.72）歲；病程 3～6年，平均（4.50±1.31）年。觀察組男19例，女20例；年齡12～26歲，平均（18.59±5.34）歲；病程 4～6年，平均（4.65±1.22）年。兩組上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均在抗過敏等一般治療基礎上進行。

對照組予以粉塵螨舌下滴劑（浙江我武生物科技，國藥準字S20060012，規格：2 ml/2 μg，暢迪1號），舌下滴入，2 ml/次，1次/d，根據恢復程度進行劑量的調節。

觀察組在對照組基礎上予以玉屏風顆粒（國藥集團廣東環球制藥，國藥準字Z10930036，規格：5 g/包），口服，1包/次，3次/d。

以上藥物治療均持續1周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、免疫功能及炎癥水平。

（1）臨床療效：治療后對患者噴嚏、流涕及鼻塞等癥狀進行評分，三項總分30分，分數越高癥狀越嚴重，總分小于11分為顯效，11～20分為有效，大于20分為無效[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）免疫功能：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，運用流式細胞儀檢測成熟T淋巴細胞（CD3+）、抑制性T淋巴細胞/細胞毒性T淋巴細胞（CD8+）、誘導性T淋巴細胞/輔助性T淋巴細胞（CD4+），并計算CD4+/CD8+。（3）炎癥水平：治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，運用膽紅素氧化酶法檢測兩組白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素 -2（IL-2）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率（92.31%）高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 例（%）

2.2 兩組患者免疫功能對比

治療后，觀察組CD8+高于對照組，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能對比 （±s）

表2 兩組患者免疫功能對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+組別 CD3+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39） 43.79±5.25 30.12±3.12* 49.78±1.14 31.45±2.32* 27.65±3.91 33.89±7.72* 1.81±0.29 0.92±0.30*對照組（n=40） 43.12±5.31 36.56±3.23* 48.85±1.74 39.25±1.18* 27.69±4.35 29.73±5.49* 1.76±0.40 1.32±0.21*t值 0.564 9.014 1.000 8.673 0.043 2.754 0.282 8.154 P值 0.574 ＜0.001 0.321 ＜0.001 0.966 0.008 0.779 ＜0.001

2.3 兩組患者炎癥水平對比

治療后，觀察組IL-4、IL-18、IL-5低于對照組，IL-2高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥水平對比 [pg/ml，（±s）]

表3 兩組患者炎癥水平對比 [pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IL-18組別 IL-2IL-4 IL-5治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39） 1.36±0.21 6.24±0.48* 20.97±3.41 12.13±2.01* 22.36±2.30 7.52±0.81* 49.28±4.65 10.02±0.62*對照組（n=40） 1.45±0.24 4.46±0.62* 21.06±3.26 15.98±2.45* 22.45±2.21 12.56±1.78* 49.56±4.42 18.35±1.42*t值 1.617 12.986 0.110 6.955 0.162 14.653 0.251 30.336 P 值 0.111 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.872 ＜0.001 0.803 ＜0.001

3 討論

AR通常是個體在接觸變應原后由IgE介導的慢性炎癥，塵螨是日常生活中不可避免的所接觸的變應原[5]，且近年來粉塵螨引起的AR發病率逐年呈上升趨勢。粉塵螨滴劑通過誘導生成非特異性IgE抗體，阻斷變應原與嗜堿性粒細胞表面的IgG，進而阻斷超敏反應，達到脫敏的效果，但是單用該藥物患者病情不能得以有效控制，免疫功能改善緩慢。中醫認為AR屬于“鼻鼽”范疇，多由脾肺腎三臟過于虛弱而導致，因此正氣不足、衛表不固、腠理疏松為其病因，屬本虛標實之證，因此中醫治療該疾病主要以健脾益氣，扶正祛邪及益氣固表為主要治療方法。

玉屏風顆粒由黃芪、白術和防風等三味藥制成，黃芪有補氣固表之效，現代醫學認為黃芪的有效成分黃芪多糖具有免疫調節和抗炎的作用；白術具有補脾健胃和燥濕利水的作用，現代藥理學認為白術的主要成分白術內酯可誘導炎癥因子NO，減輕炎癥反應；防風有祛風解表，勝濕止痛的功效，其有效成分有抗過敏、抗炎及調劑免疫的作用[6-8]。

T淋巴細胞在免疫反應中起介導作用，由于炎性浸潤，導致T淋巴細胞對免疫進行不斷地刺激，進而導致病情綿延不愈且易復發。CD8+可以抑制T細胞的活化和細胞的免疫作用，若該細胞功能降低則會導致免疫系統疾病；CD4+在變應性炎癥疾病中可起核心作用，當CD4+上升時，機體的免疫應答能力增強，導致免疫系統疾病的發生。CD3+是成熟的T細胞，參與T細胞的信號轉導，當機體免疫功能降低時該物質表達水平呈異常上升。本研究中觀察組總有效率（92.31%）高于對照組（75.00%），觀察組CD8+高于對照組，CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+低于對照組（P＜0.05），說明粉塵螨舌下滴劑脫敏聯合玉屏風顆粒治療AR可以改善免疫功能，提高臨床療效。可能的原因是黃芪多糖對巨噬細胞具有免疫調節作用，防風通過對4-二硝基苯基進行抑制，減輕變態反應的產生，同時防風多糖通過提高NK細胞和T淋巴細胞的活性，對T細胞進行調節，以此來改善免疫功能；白術可增加TH細胞，糾正T細胞的紊亂狀態，增加IL-2R的表達，達到免疫調節的作用，以此改善患者癥狀，提高臨床療效[9-11]。

炎癥反應是AR的主要發病機制，由多種異常合成的炎癥因子進入血液，引起機體發生超敏反應。IL-2刺激和維持T細胞的分化增殖，誘導細胞毒性淋巴細胞，增強細胞活性；IL-4由活化T細胞產生，可促進巨噬細胞提呈抗原的功能，抑制單核細胞的產生；IL-18由多種組織細胞產生，通過誘導Th1細胞產生細胞因子，促進T細胞增殖，進而上調IgE的水平；IL-5可刺激嗜酸性粒細胞生長和分化。本研究中觀察組IL-4、IL-18、IL-5低于對照組，IL-2高于對照組（P＜0.05），說明粉塵螨舌下滴劑脫敏聯合玉屏風顆粒治療AR可以降低炎癥水平。可能的原因是黃芪可增強吞噬功能，以此進行免疫調節作用；白術的主要成分白術內酯可誘導炎癥因子NO，減輕炎癥反應，防風可以減少滲出液的量，使血漿黏度下降，加長凝血酶原時間，對ADP誘導的血小板聚集進行有效抑制，上調IL-2水平，進而達到明顯的抗炎作用。粉塵螨滴劑通過誘導生成特異性IgE抗體，阻斷變應原與嗜堿性粒細胞表面的IgG，進而阻斷超敏反應，兩者聯合可進一步改善炎癥水平[12]。

綜上所述，粉塵螨舌下滴劑脫敏聯合玉屏風顆粒治療AR可以改善炎癥水平，改善免疫功能，提高臨床療效。