阿卡波糖聯合門冬胰島素對T2MD患者血清sE-selectin及sP-selectin表達影響

徐媛

2型糖尿病是我國最常見的慢性病之一，發病率呈現逐漸上升的趨勢，我國的發病率超過9%，是影響我國居民健康的最主要的慢性病[1-2]。2型糖尿病的發生是胰島素分泌不足及胰島素抵抗共同作用的結果[3-4]，T2MD患者胰島素分泌缺陷和外周組織對胰島素利用障礙同時存在，此外尚可能伴有脂類代謝障礙，甚至表現為代謝綜合征狀態[5]。T2MD的高血糖狀態能夠引起多器官系統的損害，sP-選擇素（sP-selectin）是一種糖基化蛋白，參與炎癥反應及糖脂代謝過程的調節，sE-選擇素（sE-selectin）為炎癥反應標記物，不僅能夠反應機體的微炎癥反應狀態，也能夠引起胰島細胞功能的損害，在糖尿病治療過程中，有效地降低血糖，抑制高血糖引起的炎癥反應，改善患者的胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗，改善糖脂代謝的紊亂是治療的最終目的[6-7]。外源性胰島素具有快速降糖的作用，而阿卡波糖能夠增加外周組織對胰島素的敏感性，增加胰島素的利用度，為進一步探討阿卡波糖聯合胰島素治療T2MD的臨床效果及機制，本文就阿卡波糖聯合胰島素對T2MD患者血清sP-selectin、sE-selectin水平的影響進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1-10月醫院收治的2型糖尿病患者94例，（1）納入標準：①診斷符合中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國糖尿病防治指南》中T2MD診斷標準[6]；②初診糖尿病；③年齡＞18周歲。（2）排除標準：①合并心肺功能嚴重障礙；②合并免疫系統疾??；③合并惡性腫瘤；④胰島素或阿卡波糖過敏或不耐受?；颊呷脒x后隨機分為對照組及研究組。對照組47例，男26例，女21例，年齡36～74歲，平均（58.46±6.39）歲；體質量指數 20～27 kg/m2，平均（23.29±1.48）kg/m2。觀察組47例，男25例，女22例，年齡41～78歲，平均（59.16±6.92）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均（23.41±1.36）kg/m2。兩組患者年齡、性別、體質量指數等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）?；颊咄饧{入研究，研究符合醫學倫理要求。

1.2 方法

患者入院后均給予健康宣教，嚴格控制飲食，合理運動。兩組患者均給予門冬胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S公司，注冊證號S20100049）治療，初始劑量為0.2～0.3 U/kg，早餐、晚餐前進行皮下注射，調整劑量至血糖達標（FBG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L），研究組另外給予阿卡波糖口服治療50 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 糖、脂代謝指標檢測 在治療前及治療1個月后，采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，采用高效液相色譜法檢測空腹靜脈血HbA1c水平。

1.3.2 sP-selectin及sE-selectin檢測 患者治療前及治療1個月后采集空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清sP-selectin及sE-selectin水平，檢測儀器DX-880型酶標儀（美國貝克曼公司），檢測波長450 nm，檢測過程嚴格試劑說明書進行。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后糖、脂代謝指標比較

治療前兩組患者血糖、血脂指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均較治療前下降（P＜0.05），且 治 療 后 研 究 組 FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血脂指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后血糖、血脂指標比較 （±s）

*與對照組治療后比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 FBG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）研究組（n=47） 治療前 10.84±3.67 15.23±3.45 10.98±1.54 1.98±0.43 5.79±1.82 3.01±0.91治療后 6.23±0.65*# 8.27±1.01*# 7.34±1.21*# 1.71±0.12*# 4.41±1.01*# 2.43±0.23*#對照組（n=47） 治療前 10.83±3.68 15.30±3.44 10.97±1.55 1.97±0.44 5.78±1.80 3.02±0.90治療后 8.18±1.34# 12.43±1.56# 8.94±1.54# 1.85±0.38# 5.18±1.43# 2.83±0.56#

2.2 治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較

治療前兩組患者血清sP-selectin、sE-selectin水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清sP-selectin、sE-selectin水平均下降（P＜0.05），且治療后研究組血清sP-selectin、sE-selectin水平低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較 （±s）

*與對照組治療后比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 sP-selectin（ng/ml）sE-selectin（pg/ml）研究組（n=47） 治療前 80.82±11.43 774.83±130.43治療后 56.72±5.02*# 480.63±56.51*#對照組（n=47） 治療前 80.81±11.42 775.13±130.44治療后 69.01±7.90# 568.30±90.23#

2.3 不良反應比較

對照組發生低血糖3例，發生率為6.38%（3/47），研究組發生低血糖4例，發生率為8.51%（4/47），兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ χ2=0.440 4，P=0.506 9）。

3 討論

糖尿病是一種以血糖持續升高為基本特征的臨床代謝綜合征，胰島素分泌紊亂及胰島素抵抗能夠進一步誘發脂肪、蛋白質、水、糖等物質紊亂，引起全身組織器官的損害，尤其在微血管系統的損害最為明顯[8-10]。研究表明，隨著病程的延長，糖尿病患者B細胞功能衰退，胰島素分泌降低，導致降糖藥物已無法控制血糖，需完全采用胰島素替代治療或胰島素聯合降糖藥物治療，進而有效控制血糖，減少并發癥的發生。阿卡波糖是一種α2糖苷酶抑制性藥物[11-13]，對體內小腸內α2糖苷酶進行抑制，延緩腸道對碳水化合物的吸收，有效降低餐后血糖。阿卡波糖只能延遲碳水化合物的吸收，但不能完全阻止葡萄糖的吸收。門冬胰島素屬于人胰島素類似物[14]，臨床應用的門冬胰島素具有雙時相釋放性，含有30%門冬胰島素，70%門冬胰島素與精蛋白結合，門冬胰島素具有吸收快的優勢，可有效掌控胰島素水平，作用時間較長，符合機體生理胰島素分泌模式[15]。與精蛋白結合的胰島素能夠平穩基礎胰島素，確保血糖的平穩，降低低血糖發生率。本文觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均低于對照組，表明阿卡波糖聯合諾和銳治療2型糖尿病療效確切，有利于降低血糖，改善血脂指標，使血糖全天處于平衡狀態，減輕或延緩糖尿病慢性微血管并發癥的發生與發展。

P-選擇素是一種高糖基化糖蛋白，與E-選擇素、L-選擇素屬于選擇素家族成員[16]。P-選擇素是凝血酶活化的血小板和血管內皮細胞上白細胞黏附受體，P-選擇素的表達與體內多種調節因子有關，靜息狀態下，P-選擇素水平甚微，一旦受到炎性反應因子刺激，P-選擇素表達顯著上升。有學者提出，P-選擇素高表達會加重胰島素抵抗，加快血小板活化，血糖上升多伴有高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥等，同時高膽固醇血癥又會引起P-選擇素升高，形成惡性循環[17]。E-選擇素是一種人類白細胞分化抗原，屬于黏附分子成員，可調節細胞與細胞間、細胞與細胞外基質相互識別、黏著和信號傳遞，參與了免疫調節、炎癥反應、腫瘤轉移等生理病理過程[18]。sE-selectin在全身炎性反應下，其表達水平明顯上升。有研究表明，血清sE-選擇素水平和胰島素抵抗呈正相關性，表明血清sE-selectin參與了胰島素抵抗，故sE-selectin水平上升是2型糖尿病發生發展的高危因素[19]。本文觀察組患者治療后sP-selectin和sE-selectin明顯低于對照組，表明阿卡波糖聯合諾和銳治療2型糖尿病患者，有利于降低血清sP-selectin和sE-selectin水平，從而改善胰島素抵抗，延緩糖尿病的進展。sP-selectin和sE-selectin是血小板、內皮細胞活化的標志物，在糖尿病前期階段明顯上升，隨著糖代謝紊亂程度的加重，其表達水平不斷升高，故有效監測sP-selectin和sE-selectin水平，對早期血管病變具有一定的診斷價值，有利于預防糖尿病并發癥，減少對機體的損傷[20]。此外，在用藥不良反應方面，兩組患者不良反應癥狀輕微，安全性高。

綜上所述，采用門冬胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病患者，可有效控制血糖，降低血脂水平，改善血清sP-selectin和sE-selectin，提高治療有效率，減少糖尿病并發癥的出現，改善患者生活質量，可在臨床積極推廣和應用。