吡咯替尼治療人表皮生長因子受體2陽性轉移性乳腺癌的效果分析

林珍

乳腺癌是一種惡性腫瘤，在當今社會中，其發病率與病死率逐漸升高。據統計，我國目前確診病例占據全球的12.2%之多，已經嚴重危及人類健康與社會進步[1]。人表皮生長因子受體2（HER2）陽性轉移性乳腺癌患者在乳腺癌總人數中占據20%左右，因而急需尋找治療的有效手段，從而控制病情的發展[2]。甲羥孕酮可用來治療HER2陽性轉移性乳腺癌，其可發揮抗腫瘤的作用，雖對患者癥狀有一定改善，但預后差，易產生不良反應且療效欠佳[3]。吡咯替尼作為絡氨酸激酶抑制劑的一種，在抗腫瘤方面效果佳，且安全性好，在治療轉移性乳腺癌方面具有優勢，但目前臨床上尚未得到充分利用。本研究現旨在對吡咯替尼治療HER2陽性轉移性乳腺癌的效果進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1-10月于筆者所在醫院接受治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者98例作為研究對象，診斷標準：參考文獻[4]《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》中HER2陽性轉移性乳腺癌相關診斷標準。納入標準：（1）年齡＞18歲；（2）符合上述診斷標準；（3）經病理檢查確診為HER2陽性轉移性乳腺癌；（4）無治療禁忌證。排除標準：（1）伴有嚴重心腦血管疾病；（2）肝、腎等臟器功能不全；（3）確診為三陰性乳腺癌；（4）對本研究所用藥物產生過敏反應。按照隨機數字表法將其分為對照組（49例）和觀察組（49例）。所選患者均為女性。對照組：年齡30～69歲，平均（41.56±2.10）歲。觀察組：年齡31～68歲，平均（42.27±2.12）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者及家屬均悉知本研究內容，且自愿參與。本研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會審查認可。

1.2 方法

對照組接受甲羥孕酮（Pfizer Italia s.r.l，注冊證號H20140648，規格：500 mg）口服治療，500 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上予以吡咯替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，注冊證號H20180013，規格：160 mg）口服治療，160 mg/次，2次/d。兩組均連續治療21 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。以《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》作為評價標準，完全緩解（CR）：病灶全然消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑和減小≥30%；疾病進展（PD）：基線病灶長徑和增量＞20%，最小絕對值增加5 mm或有新病灶出現；疾病穩定（SD）：基線病灶長徑和有所增加但達不到PD或縮小但達不到PR。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%[5]。（2）免疫功能。采集所有患者治療前后靜脈血5 ml，待其自行凝固后，經由3 000 r/min的速度進行15 min的離心后取上清，通過流式細胞儀檢測兩組治療前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）生活質量評分。包括精神健康（100分）、生理功能（100分）、社會功能（100分），分值越高，表明患者生活質量越好[6]。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為79.59%，高于對照組的61.22%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組免疫功能指標水平比較

治療后兩組血清CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組血清CD8+水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組免疫功能指標水平比較 （±s）

表2 兩組免疫功能指標水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=49） 33.54±1.55 34.05±1.42* 31.42±1.72 25.23±1.18* 1.02±0.26 1.25±0.32*觀察組（n=49） 33.56±1.32 39.49±1.78* 31.65±1.62 20.46±1.33* 1.01±0.25 1.55±0.51*t值 0.085 20.690 0.843 23.234 0.194 4.315 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組生活質量評分比較

治療后兩組精神健康、生理功能、社會功能評分均高于治療前，且觀察高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組生活質量評分比較 [分，（±s）]

表3 兩組生活質量評分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 精神健康 生理功能 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=49） 40.22±4.78 66.13±3.45* 44.22±3.56 64.57±4.21* 46.60±4.31 67.18±5.28*觀察組（n=49） 40.36±4.86 85.12±3.73* 44.16±3.62 86.33±3.89* 45.41±3.37 84.79±6.32*t值 0.144 26.163 0.083 26.573 1.523 14.968 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乳腺癌作為一種乳腺上皮組織中的惡性腫瘤，致死率極高，其主要類型為HER2陽性轉移性乳腺癌，此類別乳腺癌癥狀較為嚴重，疾病發展速度更快、更易復發和轉移，且預后差，嚴重威脅患者身心健康[7]。甲羥孕酮是一種常見的抗腫瘤藥物，其雖然能夠緩解改善患者免疫功能，有一定的療效，但是療效不夠明顯，患者病情緩解慢，且長期或者大劑量使用容易產生比較大的不良反應，因而效果并不算樂觀[8]。

吡咯替尼也屬于一種抗體類藥物，可作用于HER2，產生自身磷酸化，阻斷HER2同源二聚體及異源二聚體的下游通道，具有較強的制止腫瘤細胞生長的作用，且安全性高，優勢明顯，在治療HER2陽性轉移性乳腺癌中可發揮積極作用[9]。周守兵等[10]研究顯示，用吡咯替尼來治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者可改善患者生活質量，具有顯著的治療效果。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率、生活質量評分均明顯高于對照組（P＜0.05），說明予以HER2陽性轉移性乳腺癌患者吡咯替尼治療可使患者生活質量得到改善，且療效確切。HER2陽性轉移性乳腺癌癥狀的發生發展與機體免疫功能密切相關。血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是重要的免疫功能指標，CD8+、CD4+可促進B細胞分泌抗體，其中CD4+還可參與T細胞的應答，血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，血清CD8+水平降低，說明患者免疫功能得到改善，患者病情得到減緩[11]。吡咯替尼能夠促使患者機體內的腫瘤細胞滅亡，調節機體淋巴細胞，從而改善免疫功能，推動患者病情好轉。本研究結果顯示，經過治療，觀察組血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），提示予以吡咯替尼治療可更有效地促使HER2陽性轉移性乳腺癌患者免疫功能得到提升，腫瘤細胞生長受到抑制，從而緩解患者病情，同趙子偉等[12]研究結論一致。