鍶90敷貼聯合噻嗎洛爾滴眼液外用治療嬰兒血管瘤87例的效果

刁麗娜 唐武儒 韋愛芳 黃東芬 吳曉云

嬰兒血管瘤屬于臨床患病人數較多的皮膚良性腫瘤，主要是由于內皮細胞、周細胞異常增殖所致[1]。目前臨床還尚未完全明確上述疾病的發病機制，但較多研究顯示[2-4]，上述疾病的發生和早產、低出生體重、高齡妊娠、父母接觸毒性物質等因素有關。雖然大部分血管瘤能自行消退，但可能對患兒容貌及心理健康產生一定影響，且有部分大面積皮膚血管瘤患兒可能合并感染，故臨床仍建議盡早開展治療。目前臨床治療上述疾病的方法較多，如手術切除、藥物治療、激素、激光、核素貼敷等，但有研究顯示，單一使用某種方法的效果有限，故為增強療效，常建議施行聯合治療[5]。為探究鍶90敷貼聯合噻嗎洛爾滴眼液外用療法的有效性，筆者所在醫院對嬰兒血管瘤患兒施行上述聯合方案，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機納入2019年5月-2020年6月筆者所在醫院174例嬰兒血管瘤患兒，納入標準：（1）符合文獻[6]《臨床皮膚病學》嬰兒血管瘤診斷標準；（2）0～1歲；（3）未接受其他治療。排除標準：（1）藥物過敏史；（2）合并支氣管哮喘、支氣管炎、急性上呼吸道感染、心源性休克、心力衰竭、糖尿病等疾病；（3）嚴重肝腎功能異常、先天性心臟病。經倫理委員會審批后施行研究；家屬簽署知情協議。采用隨機抽樣法分為觀察組87例和對照組87例。觀察組：年齡30 d～12個月，平均（5.68±0.25）個月，男、女分別為33例（37.93%）、54例（62.07%）；體重8～12 kg，平均（8.98±2.61）kg；病變部位：23例頭面部，12例頸部，15例腰腹部，10例背部，27例四肢；病變類型；25例鮮紅斑痣，47例草莓狀血管瘤，15例海綿狀血管瘤；血管瘤面積為 15～56 mm2，平均（21.98±2.48）mm2。對照組年齡30 d～11個月，平均（5.72±0.27）個月，男、女分別為34例（39.08%）、53例（60.92%）；體重 7～11 kg，平均（9.95±2.67）kg；病變部位：22例頭面部，13例頸部，15例腰腹部，11例背部，26例四肢；病變類型；26例鮮紅斑痣，46例草莓狀血管瘤，15例海綿狀血管瘤；血管瘤面積為16～57 mm2，平均（21.89±2.52）mm2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患兒施行鍶90敷貼治療。鍶90敷貼器由中國原子能研究所生產提供，有效治療面積為20 mm×20 mm，吸收劑量率為0.029 Gy/s，治療時只暴露患處，其他部位使用醫用橡膠皮覆蓋，手持鍶90敷貼器對準病灶部位，依次接觸照射，結合吸收劑量率合理控制時間，約120 s，隔天1次，以9次為1個療程，若皮損面積超過敷貼器有效治療面積時，可先將皮損部位劃分為幾個區域，然后進行依次照射，注意不能重疊照射，在治療過程中，醫師應結合患兒腫瘤類型、病灶面積、瘤體厚度及年齡等情況適當增減射線劑量，同一視野累積總劑量為15～20 Gy，注意不能超過30 Gy，治療1個療程后間隔12周再繼續下1個療程，總療程為2～3個療程。

觀察組患兒施行鍶90敷貼聯合噻嗎洛爾滴眼液外用治療，鍶90敷貼的治療方法及療程同對照組，同時給予患兒外用噻嗎洛爾滴眼液（國藥準字H42021078，武漢五景藥業有限公司，規格：5 ml∶25 mg），即于患兒血管瘤表面外敷0.5%噻嗎洛爾滴眼液，告知家屬結合血管瘤面積裁剪大小相當的紗布，然后將噻嗎洛爾滴眼液滴于紗布上，待紗布完全浸濕后，外敷于血管瘤表面，最后再外敷一層保鮮膜（時間為半小時），2～4次/d，連續治療3個月，用藥期間，囑咐家屬注意觀察血管瘤變化情況，是否存在破潰、感染等問題，囑咐其每月復診1次。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患兒治療總有效率、病灶厚度評分、病灶顏色評分、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平、血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平及不良反應發生率。（1）總有效率：瘤體較治療前縮小75%及以上為優；瘤體較治療前縮小51%～75%為良；瘤體較治療前縮小26%～50%為可；未達到前述標準為差[7]。總有效為統計優、良、可占比的和。（2）病灶厚度評分：病變消退76%～100%為4分；病變消退51%～75%為3分；病變消退26%～50%為2分；病變消退1%～25%為1分；病變無明顯變化或出現增生為0分，評分越高，則提示療效越佳。（3）病灶顏色評分：接近正常皮膚顏色為4分；皮膚顏色明顯變淡為3分；皮膚顏色中度變淡為2分；皮膚顏色輕度變淡為1分；皮膚顏色加深或無變化為0分，評分越高，則提示療效越佳。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比

觀察組治療總有效率（96.55%）較對照組（83.91%）更高（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療總有效率對比

2.2 兩組病灶厚度評分、病灶顏色評分對比

觀察組病灶厚度評分、病灶顏色評分均較對照組更高（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組病灶厚度評分、病灶顏色評分 [分，（±s）]

表2 兩組病灶厚度評分、病灶顏色評分 [分，（±s）]

組別 病灶厚度 病灶顏色對照組（n=8 7） 2.9 8±0.2 5 2.8 5±0.2 5觀察組（n=8 7） 3.3 2±0.2 8 3.2 9±0.3 0 t值 8.4 4 9 1 0.5 0 9 P值 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 兩組bFGF水平、VEGF水平對比

觀察組治療后bFGF、VEGF水平均較對照組更低（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組bFGF、VEGF水平對比 [pg/ml，（±s）]

表3 兩組bFGF、VEGF水平對比 [pg/ml，（±s）]

VEGF組別 bFGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=87） 478.26±62.67 245.36±62.48 256.24±26.64 145.24±26.32觀察組（n=87） 480.28±64.32 112.24±56.48 256.29±26.62 58.78±22.48 t值 0.210 14.742 0.012 23.299 P值 0.834 0.000 0.990 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發生率對比

對照組及觀察組均無不良反應發生。

3 討論

鍶90敷貼屬于以往臨床治療嬰兒血管瘤的常用療法，但單純使用上述療法的效果有限，為控制病情及促進血管瘤消退，臨床建議對于早期淺表性、中度風險、微增生性的嬰兒血管瘤患兒應盡早施行外用藥物治療。

本研究對嬰兒血管瘤患兒施行鍶90敷貼聯合噻嗎洛爾滴眼液外用療法獲得了較好的效果，這主要是由于鍶90屬于放射性同位素，其能釋放出β射線，從而衰變為90Y（90釔），而90Y可進一步衰變為90Zr（90鋯），并釋放出能量較強的β射線[8]，進而產生電離作用，導致病變組織出現形態、功能改變，最終使血管內皮細胞出現炎性改變、萎縮，并被纖維細胞替代；而噻嗎洛爾滴眼液屬于β受體阻滯劑，其最早被用于治療青光眼[9]，近些年上述藥物被廣泛用于治療嬰兒血管瘤，其能有效誘導血管收縮及內皮細胞凋亡，從而達到抑制血管增生的目的，最終起到治療血管瘤的作用[10-11]，且有研究證實，相比于普萘洛爾，噻嗎洛爾滴眼液的藥效更強，且僅有小部分可穿過皮膚進入至血液系統，安全性更高[12-13]。因此，聯合使用鍶90敷貼+噻嗎洛爾滴眼液具有較好的協同性，有助于緩解病情。

此次研究顯示，觀察組治療總有效率（96.55%）較對照組（83.91%）更高，且觀察組病灶厚度評分、病灶顏色評分均較對照組更高，提示在鍶90敷貼基礎上對患兒加用噻嗎洛爾滴眼液外用療法有助于增強療效，促進病灶消退。有研究顯示，bFGF、VEGF在血管內皮細胞增殖中具有至關重要的作用，能促進血管瘤血管生長，而數據顯示，觀察組治療后bFGF、VEGF水平均較對照組更低，提示聯合施行鍶90敷貼+噻嗎洛爾滴眼液外用療法更有助于抑制血管瘤生長，對改善和控制病情具有積極意義。同時，數據顯示，兩組不良反應發生率對比無顯著差異，提示施行聯合方案的安全性較好，不會顯著增加不良反應。

綜上所述，對嬰兒血管瘤患兒施行鍶90敷貼聯合噻嗎洛爾滴眼液外用治療切實可行，有助于改善病情，降低bFGF、VEGF水平，且安全性較好。