不同糖耐量階段女性絕經前后雌二醇與胰島素抵抗的關系

李翠柳，馬 潔，高 芳，王光亞，郭寧寧，殷秀平，張云娜，王霖霞

（滄州市中心醫院內分泌二科，河北 滄州 061000）

流行病學調查研究表明[1，2]，絕經后女性2 型糖尿病、心腦血管疾病的發病率明顯升高，胰島素抵抗作為高血糖、高血壓、高血脂等代謝綜合癥的共同發病基礎，有基礎及臨床研究表明胰島素抵抗的發生可能與絕經后性激素水平的變化有關，而雌激素的替代治療可改善機體的代謝狀況[3，4]，但具體機制尚未完全清楚。國內對于雌二醇（E2）、胰島素抵抗及糖脂代謝的研究多限于多囊卵巢綜合征患者和2 型糖尿病患者，且樣本量偏少。本研究旨在探討不同糖耐量階段的女性絕經前后雌激素與胰島素抵抗、糖脂代謝等的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014 年9 月-2016 年9 月于滄州市中心醫院內分泌科門診行健康檢查的女性328人。納入標準：既往未診斷過糖尿病者。排除標準：糖尿病急性并發癥（糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒等），急慢性感染病史，嚴重的心肝腎疾病、應激、貧血，惡性腫瘤史，妊娠婦女，特殊藥物及激素替代治療史。

1.2 方法 所有受試者均在前一天至少空腹10 h，于次晨空腹及口服75 g 葡萄糖后120 min 抽取靜脈血測定血糖、胰島素，空腹測定的指標還包括雌激素、糖化血紅蛋白（HbA1c）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、血脂等。受試者根據糖耐量狀態參照1999 年WHO的糖尿病診斷標準分為：①正常糖耐量組（NGT組）：空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L 且服糖后2 h 血糖（2h PG）＜7.8 mmol/L；②糖調節受損組（IGR組）：FPG＜7.0 mmol/L 且7.8 mmol/L≤2h PG＜11.1 mmol/L；或6.1≤FPG＜7.0 mmol/L 且2h PG＜7.8 mmol/L；③2 型糖尿病組（T2DM組）：FPG≥7.0 mmol/L 或2h PG≥11.1 mmol/L。試驗當天空腹測量體重（除去鞋子和外衣）、腰圍（肋骨下緣與髂脊連線中點的腹部周徑）、臀圍（臀部最大周徑）、血壓。

1.3 胰島素抵抗相關指數 用穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR=1/［空腹胰島素（FINS）×FPG/22.5］評價胰島素抵抗程度。

1.4 統計學方法 所有數據均使用SPSS 16.0 進行分析。計量資料采用（）表示，非正態分布變量經對數轉換正態化后進行分析，多組間比較采用方差分析（ANOVA），兩兩比較采用最小顯著差異法（LSD），以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 按照是否絕經將328 名女性分為絕經前組（n=159）和絕經后組（n=169）。絕經后組年齡、收縮壓、LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR 高于絕經前組，BMI、E2低于絕經前組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組其余資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組E2與代謝指標的相關性 兩組E2水平與BMI、空腹胰島素及HOMA-IR 呈負相關（P＜0.05），與其他代謝指標無相關性（P＞0.05），見表2。

表2 兩組E2 與代謝指標的相關性

2.3 絕經后女性不同糖耐量階段E2水平比較 169名絕經后女性根據糖耐量狀態分為NGT組（n=50）、IGR組（n=70）和T2DM組（n=49），以上三組E2水平分別為（195.93±95.81）pmol/L、（164.40±100.65）pmol/L和（142.75±85.89）pmol/L。NGT組E2水平高于IGR組和T2DM組，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 絕經后女性不同糖耐量階段E2 水平比較

3 討論

胰島素抵抗是指靶組織對胰島素反應性及敏感性降低，導致機體糖脂代謝紊亂的一種病理狀態[5]。隨著年齡的增長以及更年期的到來，胰島素抵抗也隨之出現，作為心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征的發病基礎，胰島素抵抗發生率在絕經后明顯升高，嚴重威脅著老年女性健康。但胰島素抵抗的發生機制眾多，對于女性，其胰島素抵抗可能與絕經后性激素的水平變化相關。

流行病學調查顯示[6]，絕經后性激素水平的變化與代謝綜合癥的發生密切相關。本研究表明，絕經后女性的LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR 等代謝指標均高于絕經前女性，絕經后女性中E2水平與BMI、HOMA-IR 等代謝指標呈明顯負相關（P＜0.05），與董彥軍等[7]研究結果一致。有關研究表明[8]，雌激素替代治療可在一定程度上改善絕經后女性2 型糖尿病患者的糖脂代謝狀況。國外對于E2與胰島素等代謝指標的關系也進行了深入研究，臨床與基礎研究均提示雌激素通過調節糖脂代謝在機體代謝平衡中發揮著重要作用。有學者認為[9]，雌激素可通過影響胰島素信號通路的多個環節，進而影響胰島β細胞功能。研究表明[10，11]，在雌性小鼠及E2處理的雄性小鼠中，E2可通過改善肝臟、骨骼肌及白色脂肪組織的胰島素抵抗從而改善全身的胰島素抵抗。

本次研究顯示，正常糖耐量人群的E2水平高于糖調節受損及2 型糖尿病人群，說明E2水平的變化與2 型糖尿病的發生密切相關。證據表明[12]，在絕經后女性及卵巢切除的動物模型中，E2的缺失與向心性肥胖及胰島素抵抗的增加相關，同時還與脂肪肝及2型糖尿病的發生有著密切的聯系。研究顯示[13，14]，絕經前女性的胰島素敏感性要明顯優于同年齡的男性，而絕經前女性心血管疾病及糖尿病患病率也較同年齡段男性明顯降低。在絕經后女性中，雌激素替代治療可以減少2 型糖尿病的發病率[15]。

本研究仍存在很多不足之處。本研究是一項橫斷面研究，雌激素對于胰島素抵抗等代謝指標的改善作用仍需大樣本多中心、隨機對照的前瞻性臨床研究證實。雖然動物試驗已經證明了雌激素替代治療的有效性，而臨床研究對于其有效性及安全性尚存爭議，其具體機制尚未完全明了。

綜上所述，絕經后女性的胰島素抵抗程度高于絕經前女性，雌激素水平與胰島素抵抗呈負相關，而在絕經后女性中，正常糖耐量人群的E2水平高于糖耐量異常及2 型糖尿病人群。將來隨著關于雌激素對于糖脂代謝方面臨床及基礎研究的深入，也許會促進新的降糖藥物及糖尿病預防手段的產生。