T 淋巴細(xì)胞亞群對鮑曼不動桿菌感染與定植的診斷價值

劉婕妤，楊文杰，趙學(xué)群

（天津市第一中心醫(yī)院感染科，天津 300000）

鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumanii，AB）屬于專性需氧、不發(fā)酵糖類的格蘭染色陰性不動桿菌，分布較為廣泛，可發(fā)現(xiàn)于各個環(huán)境，如皮膚表面、眼結(jié)膜、口腔黏膜等[1]。AB的存活能力極強，尤其是在干燥環(huán)境中，最長的存活時間可達到20 d[2]。AB 可能導(dǎo)致機體發(fā)生各個系統(tǒng)的感染，其中呼吸系統(tǒng)是最常見的發(fā)病部位[3]。雖然AB的存活能力強，但在正常人群中的感染率較低，由于醫(yī)院中有著大量的醫(yī)療設(shè)備，大大增加了AB的定植及存活能力，因此隨著患者住院時間的延長，AB 感染率也隨之上升[4]。為了避免濫用抗生素的發(fā)生，及時鑒別AB 感染或定植至關(guān)重要[5]。本研究主要分析T 淋巴細(xì)胞亞群對AB 感染與定植中的鑒別診斷效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2021 年2 月天津市第一中心醫(yī)院經(jīng)痰培養(yǎng)分離出AB的80例患者作為研究對象，其中定植組45例，感染組35例。定植組中男性26例，女性19例；年齡16～72 歲，平均年齡（65.45±6.65）歲；感染組中男性21例，女性14例，年齡15～75 歲，平均年齡（64.72±6.82）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 感染組診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有肺炎相關(guān)臨床癥狀及生命體征；②影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有肺部病理改變；③痰培養(yǎng)2 次以上顯示AB 生長或優(yōu)勢生長；④有AB 感染危險因素或抗菌藥物治療后加劇。定植組診斷標(biāo)準(zhǔn)：痰培養(yǎng)2 次以上發(fā)現(xiàn)AB，但未發(fā)生醫(yī)院獲得性肺炎或其他感染。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AB 感染及定植的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①下呼吸道分泌物培養(yǎng)顯示有其他病原菌或其他部位感染；②合并惡性腫瘤、免疫性疾病等；③研究前1 個月內(nèi)服用過激素類藥物或免疫抑制類藥物；④病程＜14 d。

1.4 方法

1.4.1 標(biāo)本采集 采集痰標(biāo)本時，叮囑患者先漱口，將深部痰液咳出后，置于無菌廣口瓶中，部分情況可在氣管鏡輔助下利用防污染毛刷取樣，采集標(biāo)本后在2 h 內(nèi)送檢。標(biāo)本接種前應(yīng)先進行革蘭染色鏡檢，保證痰標(biāo)本的有效性。

1.4.2 痰培養(yǎng) 將痰加入15～20 ml 滅菌生理鹽水的試管中，震蕩5～10 s，再利用接種環(huán)將試管底部的膿痰小片去除，置于另一試管中。循環(huán)2 次后，將取得的剩余膿痰接種于培養(yǎng)基。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α、IFN-γ）；②分析AB 感染與T 淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性；③分析影響AB 感染的相關(guān)因素。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；采用Spearman 相關(guān)性分析AB 感染與T 淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系；采用Logistic 回歸分析AB 感染的危險因素。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對比 兩組CD3+、CD4+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組CD4+/CD8+、IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α、IFN-γ 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（）

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（）

2.2 AB 感染與T 淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性 Spearman 相關(guān)分析顯示，AB 感染與TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4 及IL-17 呈正相關(guān)（r=0.302、0.243、0.305、0.259、0.495，P=0.011、0.018、0.009、0.008、0.000），與CD4+/CD8+呈負(fù)相關(guān)（r=-0.295，P=0.000）。

2.3 AB 感染的影響因素 Logistic 回歸分析顯示，CD4+/CD8+、IL-17 及IFN-γ 是AB 感染的高危因素，見表2。

表2 AB 感染的影響因素分析

3 討論

醫(yī)院中含有大量的醫(yī)療設(shè)備，患者在住院期間需要接受一系列治療，如侵入性操作、機械通氣、抗菌藥物等，因此AB 感染風(fēng)險較高[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，因AB 導(dǎo)致的院內(nèi)獲得性肺炎發(fā)病率為14%～25%，致死率為10%～43%，對住院患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅。同時，隨著抗菌藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，多重耐藥AB 感染的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢[8]。當(dāng)機體免疫功能紊亂，對AB 定植的抵抗力就會受到影響，導(dǎo)致定植菌大量繁殖，在機體中產(chǎn)生毒素，并向周圍擴散，最終引發(fā)機體感染[9]。臨床若能及時發(fā)現(xiàn)AB 定植，并采取積極有效的應(yīng)對措施，能有效預(yù)防感染的爆發(fā)，改善患者預(yù)后[10]。但AB 定植患者早期無特異性臨床癥狀，細(xì)菌培養(yǎng)雖然能檢出AB，但對于定植與感染的鑒別診斷能力較差，難以為臨床提供有效的依據(jù)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，AB 感染會引發(fā)患者局部與全身的免疫應(yīng)答，使免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子水平發(fā)生變化，因此對T 淋巴細(xì)胞亞群的研究具有一定的臨床價值。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組CD3+、CD4+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組CD4+/CD8+、IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α、IFN-γ 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Spearman 相關(guān)分析顯示，AB 感染與TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4 及IL-17 呈正相關(guān)（r=0.302、0.243、0.305、0.259、0.495，P=0.011、0.018、0.009、0.008、0.000），與CD4+/CD8+呈負(fù)相關(guān)（r=-0.295，P=0.000）。CD4+/CD8+是評價機體免疫平衡的重要指標(biāo)，當(dāng)該指標(biāo)下降時，表明機體免疫功能已經(jīng)有所降低[13]。AB 感染后，機體會激活樹突狀細(xì)胞，對CD4+T 淋巴細(xì)胞造成刺激，使其分裂成Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞，導(dǎo)致Th1/Th2失調(diào)，Th1 中可分泌出TNF-α、IFN-γ，Th2 中則可分泌出IL-2、IL-4、IL-17 等，因此AB 感染患者體內(nèi)IL-2、IL-4 以及IL-17 等水平均會發(fā)生不同程度的上升[14，15]。由此可以看出，臨床中可以通過對以上幾種指標(biāo)的監(jiān)測判斷AB 定植與感染，是臨床鑒別診斷的重要方式之一。另一方面，感染與定植患者在臨床癥狀方面也有一定的特殊性，臨床醫(yī)師在診斷時可以結(jié)合T 淋巴細(xì)胞亞群水平進行綜合判斷，有利于提高AB 感染與定植的鑒別診斷率[16,17]。此外，本研究經(jīng)Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，CD4+/CD8+、IL-17以及IFN-γ 是AB 感染的高危因素。當(dāng)患者發(fā)生AB感染后，IL-17 會對趨化因子產(chǎn)生誘導(dǎo)，分泌大量的中性粒細(xì)胞，進一步清除細(xì)菌，因此機體需要較高的IL-17 水平才能清除細(xì)菌，這也提示臨床中可以通過重點監(jiān)測CD4+/CD8+、IL-17、IFN-γ 水平對AB的定植與感染進行鑒別，其具有較高的參考價值。

綜上所述，T 淋巴細(xì)胞亞群在AB 感染與定植中具有一定的參考價值，可作為臨床鑒別診斷的重要指標(biāo)。