加強管理對氨酚羥考酮片處方用藥的影響分析

田如新，韓俊萍，張行飛，康 龍，張 湛，覃旺軍

(1 北京中醫醫院順義醫院藥學部，北京 101300；2 蘇州大學附屬第二醫院藥劑科，蘇州 215000；3 中南大學湘雅三醫院臨床試驗研究中心，長沙 410000；4 中日友好醫院藥學部，北京 100029)

氨酚羥考酮屬復方阿片類藥物[1]，是羥考酮和對乙酰氨基酚組成的復方制劑。羥考酮為阿片受體純激動劑，作用于阿片受體μ、κ，對各種疼痛均有效[2-3]。對乙酰氨基酚為解熱鎮痛類藥物，屬乙酰苯胺衍生物，主要通過抑制合成前列腺素所需要的環氧酶而起到調節體溫和鎮痛的作用[4]。氨酚羥考酮兼具對中樞和外周神經系統的鎮痛作用[5]，可用于治療各種中重度急慢性疼痛[6-9]。在2019年9月1日之前，氨酚羥考酮按照普通處方藥進行管理，處方開具限制較少，購買方便，藥品濫用風險高。隨著氨酚羥考酮成癮的案例逐漸被報道[10-11]，藥物濫用問題越來越引起人們的重視和警覺，呼吁加強氨酚羥考酮管理的聲音也越來越多[12]。

2019年8月21日，《國家藥監局 國家衛生健康委關于加強氨酚羥考酮片管理的通知》(以下簡稱《通知》)發布，加強了對氨酚羥考酮片的生產、經營和使用的監管[13]。根據《通知》要求，本院積極采取相應管理措施加強對氨酚羥考酮片的管理，具體內容包括：① 在醫院信息系統與藥房庫存管理系統中將氨酚羥考酮片升級為第二類精神藥品進行管理。② 在門診醫生處方系統初始頁面發布《通知》。③ 在醫院信息系統中將氨酚羥考酮片的每張處方劑量限制為不超過7日常用量。④ 對門急診調劑藥師進行關于氨酚羥考酮片加強管理的專項培訓。⑤ 增加臨床藥師對氨酚羥考酮片處方的專項點評。為評價加強管理對本院氨酚羥考酮片處方用藥的影響，以及對降低藥品濫用風險的意義，筆者對本院加強管理前后4個月的氨酚羥考酮片門急診處方進行統計、對比、分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過醫院藥學服務系統，選取本院加強管理前4個月(2019年5月1日～2019年8月31日)的531張氨酚羥考酮片門急診處方作為對照組，選取本院加強管理后4個月(2019年12月1日～2020年3月31日)的496張氨酚羥考酮片門急診處方作為觀察組。

1.2 分析方法

采用回顧性研究方法，對比分析兩組處方類型、聯合用藥、單次給藥量、日劑量、單張處方發藥量等指標。采用SPSS 22.00統計學軟件分析處理數據，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗。P<0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 處方類型與聯合用藥

對照組為普通處方，聯合用藥的處方為304張(占57.25%)。觀察組為第二類精神藥品專用處方，聯合用藥的處方為1張(占0.20%)。兩組聯合用藥比較有統計學差異(χ2=399.764，P<0.05)。

2.2 單次給藥量

對照組單次給藥量最大值為20 mg、最小值為5 mg，平均值為6.25 mg。觀察組單次給藥量最大值為10 mg、最小值為5 mg，平均值為5.41 mg。兩組單次給藥量比較有統計學差異(χ2=41.382，P<0.05)。見表1。

表1 兩組單張處方單次給藥量比較 n(%)，張

2.3 日劑量

對照組日劑量小于等于說明書推薦日劑量20 mg的處方為469張(占88.32%)，大于每日最大劑量 30 mg 的處方為10張(占1.88%)，平均值為15.78 mg。觀察組日劑量小于等于說明書推薦日劑量20 mg的處方為484張(占97.58%)，大于每日最大劑量30 mg的處方為2張(占0.40%)，平均值為14.36 mg。兩組日劑量比較有統計學差異(χ2=33.524，P<0.05)。見表2。

表2 兩組單張處方日劑量比較 n(%)，張

2.4 單張處方發藥量

對照組531張處方，共計發出氨酚羥考酮片1618盒，平均每張處方發藥3.05盒，單張處方最大發藥量為12盒、最小發藥量為1盒，單張處方發藥量為3盒的占比最高(占33.33%)。觀察組496張處方，共計發出氨酚羥考酮片957盒，平均每張處方發藥1.93盒，單張處方最大發藥量為3盒、最小發藥量為1盒，單張處方發藥量為2盒的占比最高(占86.49%)。兩組單張處方發藥量比較有統計學差異(χ2=517.969，P<0.05)。見表3。

3 討論

氨酚羥考酮是羥考酮和對乙酰氨基酚組成的一種復方制劑，兼具對中樞和外周神經系統的雙重鎮痛作用，在鎮痛領域應用廣泛。氨酚羥考酮片說明書推薦的成人劑量為1片/6 h，日劑量為4片(20 mg)。羥考酮屬強阿片類鎮痛藥，鎮痛作用隨著給藥劑量增加而增加，尤其在癌痛時，大劑量使用羥考酮時可有效達到鎮痛效果[14]。對乙酰氨基酚在一定劑量范圍內鎮痛作用隨著給藥劑量增加而增加，但當劑量增加到一定臨界值后，鎮痛作用不再隨之增加，反而會增加不良反應發生風險，尤以肝毒性更甚[15-16]。根據《復方阿片類鎮痛藥臨床應用中國專家共識》[1]推薦，對乙酰氨基酚的成人日劑量不應超過 2 g。因氨酚羥考酮片中對乙酰氨基酚含量為325 mg，故氨酚羥考酮片的每日最大劑量為6片(30 mg)。

以往氨酚羥考酮處方管理級別低、發藥量大、藥品易獲得增加了藥品濫用的風險。《通知》的發布加強了氨酚羥考酮片的管理。本研究對比分析了本院對氨酚羥考酮片加強管理前后4個月的門急診處方，發現加強管理后有以下改變：① 氨酚羥考酮片處方全部使用第二類精神藥品專用處方。② 聯合用藥占比降低。③ 平均單次給藥量減少。④ 平均日劑量減少。⑤ 平均每張處方發藥量減少。

綜上所述，加強管理后氨酚羥考酮片的處方管理級別升高，聯合用藥、單次給藥量、日劑量、單張處方發藥量減少，藥物濫用的風險降低。