基于關聯規則的中藥治療高脂血癥用藥規律分析

榮春蕾，劉文娟,2，管 鴿，周 鵬*

(1 河南中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，鄭州 450000；2 中牟縣中醫院藥械科，鄭州 451450)

高脂血癥是由脂肪代謝或者運轉異常導致的血漿脂質水平高于正常值的一種全身性疾病，現代醫學稱之為血脂異常[1]。分為原發性高脂血癥和繼發性高脂血癥[2]。前者一般由遺傳因素、飲食習慣或者缺乏運動等因素導致；后者主要是由其他疾病導致，如糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥等。高脂血癥屬于中醫“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇，與“眩暈”“中風”“胸痹”等密切相關[3]。祛除“痰濕”是治療高脂血癥的關鍵[4]，治療應以降瀉濕濁、滋養肝腎以及活血化瘀為主[5]。近年來，隨著生活水平和質量的提高，飲食結構發生了巨大變化，高脂血癥的發病率越來越高，已成為一種常見的慢性疾病。此外，高脂血癥易導致冠心病、動脈粥樣硬化等并發癥[6-7]，是誘發高血壓、糖尿病等疾病[8]的關鍵因素。因此研究有效的降脂藥物是十分必要的。中藥是我國的一大醫藥特色，近年來，越來越多的學者采用中藥治療高脂血癥等慢性疾病。本研究旨在探究中藥治療高脂血癥的用藥規律，分析歸納用藥特點，以期為臨床用藥提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 數據來源

本研究數據主要來源于中國知網數據庫，以“高血脂+臨床”為主題進行高級檢索，檢索時間范圍為2014年1月1日～2019年9月22日，共檢索出759篇文獻。

1.2 納入規則

從759篇文獻中篩選出與中藥相關的文獻，剔除綜述類、實驗研究類、中藥復方或中成藥制劑藥物成份不明確、治療有效率低于80%等文獻，共篩選出中藥治療高脂血癥的臨床研究類文獻89篇。共計95首方劑，涉及180味中藥，將其錄入Excel表中建立數據庫。

1.3 數據處理

參照《中國藥典》2020年版[9]、《中藥學》[10]對藥物名稱進行歸納統一。如將生山楂、凈山楂統稱為山楂，廣木香、土木香統稱為木香，生大黃、大黃統稱為大黃，燈盞花、燈盞細辛統稱為燈盞細辛，仙靈脾、淫羊藿統稱為淫羊藿，紅藤、大血藤統稱為大血藤，龜板、龜甲統稱為龜甲，川穹、川芎統一為川芎等。如果一味中藥有多個性味歸經，則將其全部納入統計。因中藥炮制前后的性味、功效等會發生改變，故在統計時將中藥及其炮制品歸為不同藥物。

1.4 統計方法

參照中醫藥理論對180味中藥使用頻次、類別、性味、歸經等進行分類、歸納、排序等，并采用SPSS Modeler 14.1和SPSS Statistics 24.0統計軟件進行關聯規則和因子分析。

2 結果

2.1 單味中藥使用頻次

對納入的180味中藥按照使用頻次進行排序，累計使用頻次為841次。其中，使用頻次>10次的中藥共20種，累計使用頻次為424次。使用頻次排名前5的中藥分別是：山楂(46次)、丹參(44次)、澤瀉(29次)、茯苓(28次)、決明子(26次)。使用頻次較低的中藥有酸棗仁、五味子、神曲、白芥子、川貝母、車前子等，僅使用1次。使用頻次>10次的單味中藥統計結果見表1。

表1 使用頻次>10次的單味中藥統計結果

2.2 類別分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學》的分類標準，對納入的180味中藥(累計使用頻次841次)進行分類歸納，共涉及18類中藥。累計使用頻次排名前5的類別分別是：補虛藥(192次)、活血化瘀藥(134次)、清熱藥(84次)、利水滲濕藥(79次)、化痰止咳平喘藥(64次)。累計使用頻次較少的類別有化濕藥(9次)、開竅藥(8次)、安神藥(7次)、祛風濕藥(6次)、攻毒殺蟲止癢藥(2次)。見表2。

表2 類別統計結果

(續表)

2.3 性味分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學》的分類標準，對納入的180味中藥性味進行統計，按照四氣“寒、熱、溫、涼”(包括“平”)，五味“辛、甘、酸、苦、咸”(包括“淡、澀”)進行歸納。以性寒、溫、平的中藥占比較大，分別占33.33%、30.56%、26.11%。將中藥的所有五味均納入統計，累計有296味中藥。其中，以味苦、甘、辛的中藥占比較大，分別占31.76%、31.42%、21.62%。見圖1和圖2。

圖1 四氣統計結果

圖2 五味統計結果

2.4 歸經分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學》的分類標準，對納入的180味中藥歸經進行分類處理，共涉及心、肝、脾、肺、腎等12經。用藥種類排名前5的歸經分別是：肝經(101種)、脾經(76種)、肺經(64種)、心經(60種)、腎經(55種)。見表3。

表3 歸經統計結果

2.5 核心藥對關聯規則分析

采用SPSS Modeler 14.1統計軟件進行關聯規則分析，設置支持度為15%、置信度為80%、最大前項數為5、提升度≥1等條件，利用Apriori建模進一步挖掘常用方劑中藥物之間的潛在關聯，共得到14組核心藥對[11]。置信度大于80%的核心藥對關聯規則分析見表4，使用頻次>10次的核心中藥關聯規則分析見圖3。

表4 置信度大于80%的核心藥對關聯規則分析

圖3 使用頻次>10次的核心中藥關聯規則分析

2.6 核心中藥因子分析

采用SPSS Statistics 24.0統計軟件對使用頻次>10次的中藥進行因子分析，得出KMO檢驗統計量為0.614，Bartlett球形檢驗P=0.000，說明適合做因子分析。采用主成份分析法，初始值特征值>1的成份有7個，因此抽取公因子7個，因子累計貢獻率共63.35%，即表示可以涵蓋大部分信息，旋轉成分矩陣，通過具有Kaiser標準化的全體旋轉法得到旋轉成分矩陣。見表5。

表5 使用頻次>10次的中藥成份得分系數矩陣

(續表)

把中藥歸入其貢獻值最高的公因子內，可見因子1：白術、茯苓、陳皮、澤瀉、半夏(補虛藥-利水滲濕藥-理氣藥-利水滲濕藥-化痰止咳平喘藥)；因子2：紅花、甘草(活血化瘀藥-補虛藥)；因子3：決明子、柴胡、何首烏(清熱藥-解表藥-補虛藥)；因子4：黃芪、荷葉、黨參(補虛藥-收澀藥-補虛藥)；因子5：川芎、丹參(活血化瘀藥-活血化瘀藥)；因子6：葛根、三七(解表藥-止血藥)；因子7：郁金、桃仁、山楂(活血化瘀藥-活血化瘀藥-消食藥)。見圖4。

圖4 使用頻次>10次的中藥成份圖

3 討論

高脂血癥是一種臨床常見的慢性疾病。《明醫雜著》記載：“津液者，血之系，行乎脈外，流通一身，如天之清露，若血濁氣滯則凝聚而為痰。”高脂血癥屬于中醫“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇[2]，脾虛濕盛、痰瘀互阻為高脂血癥的病機，“瘀痰”為其主要病理產物，故治療當以健脾化濕、祛痰活血為主[12]。現代醫學認為[13]，遺傳因素和環境因素是高脂血癥的主要病因，如家族病史、飲食不節制、七情內傷、酗酒等均可導致高脂血癥的發生。研究發現[14]，高脂血癥易誘發糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥、急性胰腺炎、冠心病、冠狀動脈粥樣硬化、腦血管意外等疾病。

本研究采用現代信息技術探索中藥治療高脂血癥的用藥規律。單味中藥使用頻次分析結果顯示，排名前5的中藥分別為山楂、丹參、澤瀉、茯苓、決明子。山楂具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、助消化等作用，可能通過脂代謝或氧化應激發揮降血脂作用[15-16]。山楂配伍丹參可以增強丹參活血化瘀的功效，達到疏通微循環、抗凝、抗血栓的作用，從而改善高脂血癥[17]。澤瀉具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之效，其水提物和醇提物均具有降血脂作用[18]。茯苓醇提物可以通過提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性改善血脂代謝異常現象[19]。菊粉山楂決明子對脾虛痰濁型高脂血癥具有明顯的改善作用[20]。類別分析結果顯示，以補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥為主，以化痰止咳平喘藥、平肝息風藥、利水滲濕藥、解表藥、消食藥等為輔。此結果與核心中藥因子分析結果一致，且與高脂血癥的病型具有高度的匹配性，符合中醫學基礎和中醫對癥治療原則。性味分析結果顯示，性寒、溫、平，味苦、甘、辛的中藥占比較大。歸經分析結果顯示，歸肝、脾、肺經的中藥占比較大。肝主疏泄和藏血，通調一身之氣血。脾為后天之本，是氣血生化之源，是生成精、氣、血、津液等的主要物質基礎，脾氣足則氣血充盈[21]。因此使用歸肝、脾經的中藥可以通調氣血，助氣統血，通血脈以散瘀結。關聯規則分析結果顯示，山楂與決明子、白術、茯苓、澤瀉等關聯度相對較高，與使用頻次>10次的單味中藥分析結果一致。

上述結果表明，在治療高脂血癥的中藥處方中，以補虛藥白術、黃芪，活血化瘀藥丹參、紅花，清熱藥決明子，化痰止咳平喘藥半夏，消食藥山楂等應用較為廣泛。臨床上多選用性寒、溫、平，味苦、甘、辛，歸肝、脾經的中藥治療高脂血癥，共奏活血化瘀、燥濕祛痰、消積降脂之效。

綜上所述，本研究通過歸納整理2014～2019年中藥治療高脂血癥的臨床研究文獻，將中醫臨床學術思想與計算機現代信息技術相結合，采用數據挖掘的方法，初步探討了中藥治療高脂血癥的用藥規律，為中醫臨床診治高脂血癥提供理論指導，是一種積極的探索，有一定的參考價值，還可利用此技術挖掘其他中醫臨床學術經驗，是未來中醫現代化發展的重要方向之一。