益氣活血降濁湯治療短暫性腦缺血的臨床療效及對NSE、SOD、CRP、PCT水平的影響*

任 琳

(孟州市中醫院，河南 孟州 454750)

短暫性腦缺血 (transient ischemic attack，TIA) 發作是神經功能障礙性疾病，發病時間較短，由脊髓、腦或視網膜局灶性缺血所引發，患者每次急性發作可持續10～20 min，因為癥狀持續時間較短，所以患者容易忽略病情而貽誤治療時機[1-2]。TIA患者常伴有耳鳴、一過性眼球震顫、眩暈、視力減退、語言表達不清晰、站立或走路不穩等表現，一般發病后1 h內即可恢復正常。TIA發生后，如不能及時有效控制，可能發展為腦卒中，且隨著發病時間的延長，卒中發生風險逐漸升高，如TIA 7 d、30 d及90 d后的腦卒中發生風險各為8%、10%、10%～20%。目前，我國TIA領域“低估”“誤診”“救治不及時、不規范”等現象較為突出[3-4]，因此，如何降低TIA發病率、預防其反復發作成為值得研究的課題。阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片是治療TIA的常用藥物，能夠減輕患者的臨床癥狀，但部分病例仍存在TIA反復發作的問題。近年來，中醫學已對腦血管疾病進行了研究，逐漸在TIA的治療中取得巨大進展。TIA屬中醫學“中風先兆”范疇，發病與陰陽失調、氣虛血瘀有關，故臨床常以益氣活血、扶正祛邪為治療原則。為了探討行之有效的治療方案，2018年4月—2020年4月，筆者觀察益氣活血降濁湯治療短暫性腦缺血的臨床療效及對超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選取孟州市中醫院中心門診部收治的TIA患者84例，采用電腦隨機分組法分為治療組和對照組。治療組42例，男26例，女16例；年齡平均(59.31±9.82)歲；發作次數平均(5.03±0.84)次/d；身體質量指數平均(24.03±2.49) kg/m2。對照組42例，男27例，女15例；年齡平均(59.64±9.27)歲；發作次數平均(5.12±0.85)次/d；身體質量指數平均(23.86±2.37)kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[5]相關標準。患者出現一過性發作性頭暈、視物模糊、耳鳴，或伴有復視、黑蒙、吞咽困難、單癱、失語、偏癱、語言交流不暢、肢體麻木等癥狀。

2.2 中醫辨證標準

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合西醫診斷和中醫辨證標準者；②均為首次發病，發病至入院時間<48 h者；③超聲波檢查提示頸動脈狹窄<50%者；④同意配合研究者。

3.2 排除病例標準

①有出血、占位性病變病灶者；②1個月內接受過抗血小板聚集、抗凝治療者；③合并免疫性疾病者；④未控制的高血壓病、哮喘、糖尿病者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥瓣膜病、冠心病等導致的心源性栓塞者；⑦惡性腫瘤者；⑧合并心肝肺等嚴重器質性功能障礙者；⑨腦出血或腦梗死者；⑩凝血功能障礙者。

4 治療方法

兩組均給予糾正水和電解質紊亂、抗感染、降糖、調脂等常規治療。對照組給予硫酸氫氯吡格雷片(由深圳信立泰藥業股份有限公司生產，產品批號 20150420，25 mg/片)，75 mg/次，1次/d，口服；阿司匹林腸溶片(由沈陽奧吉娜藥業有限公司生產，產品批號 2015121，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上加服益氣活血降濁湯，藥物組成：黃芪30 g，赤芍20 g，白術20 g，天麻15 g，川芎15 g，紅花15 g，當歸15 g，桂枝15 g，桃仁15 g，茯苓9 g，制半夏9 g，陳皮6 g，枳殼6 g，生姜6 g，三七6 g，甘草片6 g。加減：頭暈、頭痛者，加菊花15 g、夏枯草9 g；舌苔黃膩者，加黃芩12 g、梔子9 g；口眼歪斜、肢體麻木者，加牛膝12 g、鉤藤12 g、地龍9 g、全蝎9 g。每日1劑，水煎藥汁至400 mL，早晚分服。

兩組均連續治療3個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①觀察治療后的臨床療效。②治療前后，采集靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心法，借助Thermo Multiskan FC酶標儀檢測血清指標，包括SOD、NSE，檢測試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司。③治療前后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心半徑20 cm，以3 000 r/min轉速離心15 min，取上清液，在-70 ℃條件下保存備用，使用美國貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析系統檢測CRP，使用法國梅里埃VIDAS mini全自動酶聯熒光分析儀檢測降鈣素原(procalcitonin，PCT)。④治療前后，采用丹麥Innovision A/S Innocor無創血液流變學檢測儀測定患者的血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切。⑤治療前后，采用武漢藍鷗醫療設備有限公司提供的JQ-H全自動心腦血管檢測儀檢測患者的腦部血液流變學指標，包括平均血流速度(Vm)、平均血流量(Qm)、腦血管阻力(R)。⑥統計不良反應，包括出血、皮膚紫癜、胃腸道反應。

6 療效判定標準

按照《神經病學》[7]，以急性發作(時間及頻率)是否得到控制及半年內是否復發為標準。臨床控制：急性發作得到較好控制，無復發。顯效：急性發作基本控制，復發減少>75%。有效：急性發作減少>50%～75%。無效：未達到上述指標，或半年內發展成腦梗死。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經χ2檢驗，χ2=5.48，P<0.05，差異有統計學意義。見表1。

8.2 兩組治療前后SOD和NSE水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的SOD水平升高，NSE水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組SOD和NSE水平改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TIA患者治療前后SOD和NSE水平對比

8.3 兩組治療前后CRP和PCT水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的CRP和PCT水平均下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組CRP和PCT水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組TIA患者治療前后CRP和PCT水平對比

8.4 兩組治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切均下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切下降明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組TIA患者治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對比

表4 兩組TIA患者治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對比

組 別例數時間血漿黏度全血黏度高切全血黏度低切治療組42治療前2.03±0.366.73±0.5613.25±3.19治療后1.29±0.31#△4.06±0.53#△9.82±1.13#△對照組42治療前1.98±0.376.82±0.6312.91±3.07治療后1.45±0.29#4.84±0.58#10.74±1.28#

注：與同組治療前對比，# P<0.05；與對照組治療后對比，△ P<0.05。

8.5 兩組治療前后Vm、Qm、R改善情況對比

與同組治療前對比，兩組治療后的Vm、Qm均升高，R降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后對比，治療組Vm、Qm、R改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組TIA患者治療前后Vm、Qm、R改善情況對比

8.6 兩組治療后不良反應對比

兩組對比，經χ2檢驗，χ2=0.62，P>0.05，差異無統計學意義。見表6。

表6 兩組TIA患者治療后不良反應對比 例

9 討 論

師軍強[19]研究發現，西醫結合益氣活血降濁湯治療TIA的總有效率達到了94.87%，高于單純西醫治療的79.49%，療效顯著。益氣活血降濁湯中，黃芪補益元氣，桂枝溫經通痹，兩者配伍，能夠益氣通陽，和血通經，固表祛邪。白術健脾益氣，與黃芪配伍能夠扶助正氣。三七活血行血，赤芍、川芎、當歸、紅花、桃仁活血通絡，天麻平肝、止眩，制半夏祛痰濕、降逆氣，枳殼行氣消痰，茯苓健脾滲濕，陳皮燥濕理氣，生姜、甘草片調和諸藥。諸藥合用，共奏補氣活血、降濁通絡、祛瘀消痰之效，與常規療法聯合使用能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，改善腦部血液循環和血液流變學，發揮抗凝、抗血栓作用，防控TIA發生。

TIA患者主要病因為動脈粥樣性硬化，屬于炎性反應過程，其發生及發展、斑塊破裂及血管壁損傷均同炎性反應關聯密切，且炎性反應貫穿TIA發病全過程[20-21]。因此，調節炎性因子水平對改善患者預后發揮著積極作用。本研究治療后，兩組PCT和CRP水平均明顯降低，其中治療組CRP和PCT水平低于對照組，提示治療組炎性因子水平調節效果更加顯著，能夠有效控制機體炎癥反應。分析后可知，TIA患者因血管損傷，常伴有不同程度的炎性反應，引起炎性因子水平異常變化。CRP作為一種急性相蛋白，其水平與炎癥程度呈正相關。PCT是人體感染的重要標志物，可為醫師了解患者感染程度提供參考依據。

TIA患者受病情影響，血液黏性增加，血流速度減緩，因此，改善腦血液循環是治療TIA的關鍵[22]。本研究治療后，兩組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切均顯著降低，其中治療組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切低于對照組，說明治療組能夠明顯改善血液流變學。治療后兩組的Vm、Qm均明顯提升，R明顯降低，其中治療組Vm、Qm高于對照組，R低于對照組，表明治療組患者血液流變學改善效果更佳。可知益氣活血類中藥能夠增強TIA患者腦部血供，提高機體腦代謝強度，改善患者腦部血液循環和腦干網狀功能，同時積極擴張腦部周圍血管，改善人體血液流變性，配合西藥使用可積極發揮抗凝、抗栓效用。益氣活血降濁湯以益氣為主、活血為輔，能夠有效維持機體纖溶、凝血系統穩定，改善血運，緩解患者病情。經過治療，兩組NSE和SOD水平均明顯改善，且治療組NSE水平更低，SOD水平更高，說明益氣活血降濁湯能夠改善患者的腦損害情況。分析后可知，NSE主要由神經元、神經內分泌細胞分泌，一旦機體出現缺血、缺氧等損害細胞完整性，就會導致NSE呈高表達狀態，臨床中NSE是評估腦損傷的重要指標；SOD能調脂、防控動脈粥樣硬化主要是由于其能夠清除人體中有害、多余的氧自由基，從而抑制心腦血管疾病發生。使用常規療法聯合益氣活血降濁湯治療，能夠提升預后，改善患者病情，減輕腦損傷，促使患者血清NSE水平降低，SOD水平上升。

綜上所述，TIA患者給予常規療法聯合益氣活血降濁湯治療可有效減少急性發作次數和時間，提升療效，降低NSE水平，提高SOD水平，減輕腦損害，抑制炎癥反應，改善血液流變學，促進血運，安全性可靠，具有積極的臨床應用作用。