阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床研究*

呂書華

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016）

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient Ischaemic Attack,TIA）為臨床腦血管常見且多發(fā)病癥，多是由于顱內(nèi)血管疾病造成的突發(fā)性、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，以老年群體較為多見，患者臨床多表現(xiàn)為耳鳴、嘔吐、惡心等癥狀，病情呈進行性加重，隨著病情進展可導(dǎo)致缺血性腦梗死發(fā)生，損傷神經(jīng)功能，危及生命安全[1~3]。臨床針對TIA患者多以氯吡格雷治療，其對腦部血液灌注不足具有一定改善效果，但對部分患者氧化應(yīng)激狀態(tài)調(diào)節(jié)效果欠佳[4]，故仍需聯(lián)合其他藥物治療。阿托伐他汀鈣具有延緩動脈粥樣硬化進展、穩(wěn)定斑塊、減輕氧化應(yīng)激等效果。本研究選取我院收治的TIA患者，從氧化應(yīng)激狀態(tài)及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）等方面探究阿托伐他汀鈣+氯吡格雷的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月~2020年5月收治的106例TIA患者，按隨機數(shù)字表法分成常規(guī)組和聯(lián)合組，各53例。聯(lián)合組男29例，女24例；年齡41~77歲，平均年齡（59.38±5.01）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.3~27.4 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.47±1.09）kg/m2。常規(guī)組男28例，女25例；年齡42~78歲，平均年齡（60.04±5.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.9~27.6 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.73±1.04）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)CT、臨床表現(xiàn)等檢查確診為TIA；患者及其家屬知情并簽署承諾書。（2）排除標準：凝血功能障礙；免疫系統(tǒng)病癥；惡性腫瘤；依從性差；合并肝、腎、心、肺功能障礙；對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法 依照患者具體情況予以對癥處理，控制血壓、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 常規(guī)組 接受硫酸氫氯吡格雷片（注冊證號H20140966）治療，口服，75 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3.2 聯(lián)合組 接受阿托伐他汀鈣片（注冊證號H20140866）+氯吡格雷治療，氯吡格雷用法用量同常規(guī)組；阿托伐他汀鈣，20 mg/次，口服，1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療3個月后實施療效評估，顯效：發(fā)作頻次較治療前下降＞75%，眩暈、眼震、站立或行走不穩(wěn)等癥狀消失，維持時間＞30 d；有效：發(fā)作頻次較治療前下降50%~75%，上述癥狀較治療前明顯改善，維持時間＞30 d；無效：未及上述標準。有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組總有效率。（2）兩組治療前、治療3個月后氧化應(yīng)激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平，以比色法測定血清MDA、SOD水平。（3）兩組治療前與治療3個月后IMT、斑塊面積，以頸動脈彩超觀察IMT、斑塊面積。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、牙齦出血、頭疼、惡心等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 聯(lián)合組總有效率較常規(guī)組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標比較 治療3個月后，聯(lián)合組血清MDA水平均較常規(guī)組低，SOD水平較常規(guī)組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標比較（±s）

MDA（μmol/L）治療前 治療3個月后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n SOD（U/ml）治療前 治療3個月后53 53 tP 54.68±6.72 53.07±6.68 1.237 0.219 88.94±8.82 71.41±8.17 10.615＜0.001 9.01±2.25 8.53±2.22 1.106 0.272 3.27±1.25 4.86±1.38 6.217＜0.001

2.3 兩組IMT、斑塊面積比較 治療3個月后，聯(lián)合組IMT、斑塊面積較常規(guī)組小（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IMT、斑塊面積比較（±s）

表3 兩組IMT、斑塊面積比較（±s）

斑塊面積（mm2）治療前 治療3個月后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n IMT（mm）治療前 治療3個月后53 53 tP 1.62±0.06 1.60±0.07 1.579 0.117 1.15±0.04 1.27±0.05 13.644＜0.001 27.28±4.65 26.03±4.87 1.352 0.180 18.64±2.21 21.82±2.97 6.254＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

TIA為臨床常見病癥，致病原因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認為與動脈粥樣硬化、血管痙攣、血液成分異常等因素有一定關(guān)聯(lián)性。TIA具有發(fā)病急驟、易復(fù)發(fā)、可逆性等特征，當(dāng)發(fā)病時間超過2 h，易對大腦神經(jīng)功能造成損傷，影響患者生活質(zhì)量[5~6]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

氯吡格雷為臨床針對TIA患者的常用治療藥物，其對血小板聚集具有一定抑制效果，可通過結(jié)合血小板表層ADP受體，干擾纖維蛋白原與血小板膜結(jié)合，發(fā)揮不可逆抗血小板聚集作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率94.34%較常規(guī)組77.36%高，治療3個月后IMT、斑塊面積較常規(guī)組小（P＜0.05），由此可見，TIA患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣+氯吡格雷治療效果明顯，可有效改善頸動脈內(nèi)膜厚度及斑塊面積。原因分析為阿托伐他汀鈣屬他汀類藥物，能競爭性抑制HMG-CoA還原酶內(nèi)源性膽固醇的合成，阻斷還原酶產(chǎn)物，降低血清膽固醇，抑制甲羥戊酸生成膽固醇，進而起到延緩動脈粥樣硬化進展、穩(wěn)定斑塊作用。故兩藥聯(lián)合應(yīng)用能進一步提高治療效果，減小頸動脈內(nèi)膜厚度、斑塊面積。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），由此表明，于氯吡格雷治療TIA患者基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀鈣不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

當(dāng)機體處于正常狀態(tài)下，氧自由基生成、清除可保持動態(tài)平衡。TIA發(fā)生后，機體會產(chǎn)生大量氧自由基，造成腦水腫、神經(jīng)元凋亡。血清MDA可反映體內(nèi)氧自由基水平，當(dāng)其呈異常表達狀態(tài)時表明體內(nèi)氧自由基過高；SOD是氧自由基清除劑，可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕過氧化產(chǎn)物對機體造成的損傷[7]。本研究聯(lián)合組治療3個月后血清MDA水平均較常規(guī)組低，SOD水平較常規(guī)組高（P＜0.05），提示TIA患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣+氯吡格雷治療可有效減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述，TIA患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣+氯吡格雷治療效果明顯，可有效減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)，減小頸動脈內(nèi)膜厚度、斑塊面積，值得臨床推廣。