多西環素聯合宮腔灌注甲硝唑治療不孕癥伴慢性子宮內膜炎療效觀察*

張惠娟，韓寶生，樊桂玲，馮玉環，張 鷗，李 秀

（河北省唐山市婦幼保健院生殖遺傳科，河北 唐山 063000）

子宮內膜炎由子宮內膜感染后炎性調節紊亂所致，臨床將其分為急性子宮內膜炎和慢性子宮內膜炎（CE）。CE 降低了子宮內膜容受性，增加了不孕概率，若延誤治療，將導致病情反復發作，嚴重者甚至會誘發子宮肌炎［1－2］。CE 病情的發生、發展及治療與炎性因子水平關系密切，病情會在多種炎性介質的共同作用下惡化。臨床主要采用宮腔內給藥、給予抗菌藥物等治療［3］。甲硝唑用于治療厭氧菌引起的局部或系統感染，抗炎作用顯著，但長期應用會導致耐藥菌出現，病情復雜者首選聯合陰道用藥［4］。多西環素為一線廣譜抗菌藥物，內含β 內酰胺酶抑制劑，半衰期長，治療革蘭陽性菌和革蘭陰性菌療效顯著。本研究中探討了多西環素聯合宮腔灌注甲硝唑治療不孕癥伴CE 的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：宮腔形態正常；子宮內膜發育正常；參照《婦科內鏡學》中CE 診斷標準，經宮腔鏡檢查確診；參照《婦產科病理學》中CE 診斷標準，經刮取子宮內膜CD138和CD38免疫組化染色病理檢查確診。本研究方案符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》要求。

排除標準：子宮畸形、宮腔粘連、子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜大息肉、卵巢儲備功能下降；合并傳染性、感染性疾病，以及血液系統、凝血系統疾病；惡性腫瘤；精神異常、身心障礙；妊娠期；過敏性體質。

病例選擇與分組：選取我院2018 年6 月至2019 年6 月收治的不孕癥伴CE 患者126 例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各63 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n＝63）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n＝63）

表1 兩組患者一般資料比較（，n＝63）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n＝63）

1.2 方法

兩組患者均宮腔灌注注射用甲硝唑磷酸二鈉［福建省閩東力捷迅藥業有限公司，國藥準字H20059230，規格為每支0.915 g（相當于無水物為0.862 g）］0.915 g ＋100 mL 0.9%氯化鈉注射液，用甲硝唑洗液沖洗宮腔和子宮壁，充分接觸子宮內膜，持續10～15min，隔天1 次。研究組在此基礎上口服鹽酸多西環素片［江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H32021266，規格為每片0.1 g（按C22H24N2O8計）］，每次0.1 g，每日2 次。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：抽取患者空腹靜脈血各5 mL，離心，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定炎性因子［白細胞介素2（IL－2）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、基質金屬蛋白酶9（MMP－9）］水平，采用免疫細胞化學法測定白細胞介素1β（IL－1β）水平。

療效判定：用子宮內膜取樣器取出部分內膜組織送病理檢查，復查病理CD138和CD38，400 倍高倍鏡下檢視子宮內膜間質中漿細胞數量。染色標本中少于5 個漿細胞或未見典型的漿細胞，為顯著改善；染色標本中漿細胞明顯減少，但仍多于5 個，為好轉；染色標本中漿細胞未減少或增多，為無效［5］。總有效＝顯著改善＋好轉。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝63］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝63］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝63）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝63）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝63）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝63）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05.

3 討論

CE 是產褥感染、感染性流產等疾病的遠期并發癥，多因生殖道感染性疾病治療不及時、不徹底所致，臨床表現為盆腔區域疼痛、炎性分泌物增多、子宮內膜充血腫脹等［6］。生殖道病原微生物通過各種途徑到達子宮內膜，誘發炎癥。若不及時治療，可誘發子宮肌炎、宮腔膿腫、宮頸阻塞等，嚴重時造成閉經、不孕等［7］。甲硝唑具有強效抗菌作用，廣泛用于消化道、炎性生殖系統疾病的治療［8］，能顯著抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，斷裂原蟲氮鏈［9］，易出現不良反應，影響療效［10］。CE 感染環境的特殊性導致病原菌活性較強、耐藥性高，一般抗菌藥物治療效果不理想［11］。多西環素是四環素類抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用，吸收率高，被機體吸收后可作用于體液和體內組織，脂溶性較高，具有較強的組織穿透力，治療革蘭陽性菌和革蘭陰性菌感染療效顯著［12－13］。本研究中，研究組患者在宮腔灌注甲硝唑的基礎上加用多西環素，總有效率顯著高于對照組，提示多西環素可提升臨床療效。

子宮內膜上皮細胞分泌的MMP－9 水平升高，子宮的免疫功能失調，導致子宮內膜炎［14－15］。MMP－9 可促進炎性細胞浸潤增殖，提高促炎因子水平，抑制抑炎因子合成，子宮內膜因級聯反應持續處于高強度炎性反應狀態，出血癥狀也因炎性損傷而產生，子宮內膜生理修復機制被抑制，使病情遷延、惡化。IL－2 是對免疫系統中白細胞活性具有調控作用的細胞生長因子，CE 患者因體內炎癥，免疫功能下降，IL－2 水平降低。IL－1β水平升高導致免疫功能失調、發熱等癥狀。TNF－α 抗感染效果好，可促進中性粒細胞吞噬，反映機體的炎性反應情況。本研究中，研究組患者IL－2 水平顯著升高，TNF－α，MMP－9，IL－1β 水平均顯著降低，且改善效果均顯著優于對照組。提示聯合多西環素治療后，患者的免疫功能改善，機體炎性反應減輕。

綜上所述，多西環素聯合宮腔灌注甲硝唑治療不孕癥伴CE 療效較好，可減輕患者機體的炎性反應，改善炎性狀態。