丙戊酸鎂輔助治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的臨床效果

盧瑞玲 河南省新鄉(xiāng)市精神病醫(yī)院精二科 453241

精神分裂癥屬臨床常見(jiàn)、多發(fā)的重癥精神疾病之一，且部分患者伴有傷人、毀物等攻擊行為，多發(fā)病突然，可對(duì)自身安全、家庭及周圍社會(huì)造成嚴(yán)重危害[1]。奧氮平是臨床治療精神分裂癥首選藥物，屬非典型神經(jīng)安定藥，可與5-羥色胺(5-HT)受體、多巴胺受體(D2)等結(jié)合，并產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而一定程度緩解患者精神癥狀，但在減輕精神病理學(xué)相關(guān)攻擊行為方面效果不理想[2]。丙戊酸鎂屬心境穩(wěn)定劑，可抑制神經(jīng)興奮性激越癥狀，且錐體外系副反應(yīng)較輕，是目前臨床研究的熱點(diǎn)藥物[3]。本研究選取我院伴攻擊行為精神分裂癥患者85例，分組探討丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平的臨床應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年3月我院伴攻擊行為精神分裂癥患者85例，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組(n=43)、對(duì)照組(n=42)。研究組男27例，女16例；年齡22～57歲，平均年齡(38.91±8.40)歲；精神分裂癥病程0.8～11.0年，平均病程(5.22±2.17)年。對(duì)照組男29例，女13例；年齡20～56歲，平均年齡(37.57±8.31)歲；精神分裂癥病程0.5～10.0年，平均病程(4.98±2.24)年；兩組性別、年齡、精神分裂癥病程等基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、量表評(píng)估等精神科綜合檢查確診；沖動(dòng)、敵意、攻擊行為明顯；量表評(píng)估結(jié)果顯示入院時(shí)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分，外顯攻擊行為量表(MOAS)評(píng)分>4分；患者家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性精神發(fā)育遲滯；情感性、器質(zhì)性精神障礙；腦、心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變；嚴(yán)重軀體性疾病；酒精、藥物依賴；對(duì)本研究所用藥物存在使用禁忌證或不耐受；妊娠、哺乳期女性；近2周內(nèi)抗精神疾病類藥物使用史；依從性差，無(wú)法有效配合臨床治療及相關(guān)檢查。

1.3 方法 對(duì)照組采用奧氮平(常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512)口服治療，初始劑量為5mg/d，后根據(jù)患者情況逐漸增量至10～20mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用丙戊酸鎂(湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537)口服治療，初始劑量為0.5g/d，后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，最大劑量為1.0g/d。兩組均持續(xù)治療4周，治療期間不服用其他抗精神病類藥物，嚴(yán)重失眠者可予以短期(<2周)小劑量苯二氮類藥物鎮(zhèn)靜催眠。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療前后PANSS評(píng)分變化情況實(shí)施療效評(píng)估。痊愈：與治療前比較，PANSS評(píng)分降低75%及以上；顯著進(jìn)步：與治療前比較，PANSS評(píng)分降低50%～74%；進(jìn)步：與治療前比較，PANSS評(píng)分降低25%～49%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。(2)采用PANSS評(píng)分評(píng)估兩組治療前后精神癥狀嚴(yán)重程度，包括陽(yáng)性癥狀(7項(xiàng)，7～49分)、陰性癥狀(7項(xiàng)，7～49分)、一般精神病理(16項(xiàng)，16～112分)3部分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。(3)采用MOAS評(píng)分評(píng)估兩組治療前后攻擊行為嚴(yán)重程度，包括言語(yǔ)攻擊、財(cái)產(chǎn)攻擊、自身攻擊、體力攻擊4個(gè)方面，總分16分，評(píng)分越高攻擊行為越嚴(yán)重。(4)兩組治療前后相關(guān)電位P300變化：采用腦誘發(fā)電位儀(美國(guó)Nic01et BravO)實(shí)施測(cè)定，記錄電極置于Cz點(diǎn)，前額正中央接地，參考電極置于雙耳測(cè)量靶刺激P2潛伏期、波幅。(5)統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 研究組總有效率為97.67%，高于對(duì)照組的80.95%(χ2=4.634，P=0.031<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 精神癥狀、攻擊行為嚴(yán)重程度 治療前兩組PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分、MOAS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組PANSS量表陽(yáng)性癥狀、MOAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組精神癥狀、攻擊行為嚴(yán)重程度比較分)

2.3 相關(guān)電位P300變化 治療前兩組P2潛伏期、波幅比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組P2潛伏期、波幅均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組相關(guān)電位P300變化比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，研究組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速2例，失眠2例，惡心厭食1例，靜坐不能1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43)；對(duì)照組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速2例，失眠1例，惡心厭食1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.088，P=0.766)。

3 討論

臨床調(diào)查結(jié)果顯示，精神分裂癥患者攻擊行為發(fā)生率約為正常人群的5倍，多與其幻覺(jué)、妄想癥狀有關(guān)，存在緊張、敵對(duì)、不合作等情況的患者更易出現(xiàn)攻擊行為。及時(shí)實(shí)施有效治療干預(yù)是控制患者激越癥狀，降低潛在危險(xiǎn)性的關(guān)鍵[4]。

早期臨床治療伴攻擊行為精神分裂癥多采用傳統(tǒng)抗精神病類藥物、苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥物，但治療期間易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，同時(shí)引起藥源性激越，可影響患者服藥依從性，進(jìn)而降低整體治療效果[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT功能降低與攻擊行為的發(fā)生密切相關(guān)，使其生物學(xué)基礎(chǔ)[6]。故本研究采用丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平方案對(duì)伴攻擊行為精神分裂癥患者實(shí)施治療。其中奧氮平是具有良好安全性的新型抗精神病藥物，對(duì)5-HT受體有較強(qiáng)拮抗作用，對(duì)精神分裂癥患者陽(yáng)性、陰性癥狀、一般精神病理均有一定治療作用，是現(xiàn)代臨床首選用藥，但部分患者經(jīng)規(guī)范化治療后仍無(wú)法達(dá)到理想效果。丙戊酸鎂屬臨床常用心境穩(wěn)定劑，可增強(qiáng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-HT功能，通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸脫羧酶提升其腦內(nèi)濃度，進(jìn)而平衡神經(jīng)系統(tǒng)興奮抑制過(guò)程，控制興奮激越癥狀[7]。本文結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療后PANSS量表陽(yáng)性癥狀、MOAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明研究組治療方案可有效減輕患者精神癥狀及攻擊行為，且不影響治療安全性。在奧氮平基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鎂治療有利于幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀的控制，進(jìn)而緩解其攻擊行為，且用藥劑量較小，不易增加治療期間不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在此基礎(chǔ)上，本文進(jìn)一步分析聯(lián)合用藥對(duì)患者相關(guān)電位P300變化的影響。電位P300屬成熟認(rèn)知性電位，其時(shí)間分辨率高，可代表大腦信息加工過(guò)程，其波幅可有效反映大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度，是反映精神分裂癥患者腦功能紊亂的狀態(tài)性電生理指標(biāo)[8]。本文結(jié)果顯示，治療后研究組P2潛伏期、波幅均低于對(duì)照組(P<0.05)，由此可見(jiàn)，聯(lián)合丙戊酸鎂治療方案在改善患者腦功能紊亂狀態(tài)方面效果較好。丙戊酸鎂、奧氮平聯(lián)合用藥治療伴功擊行為精神分裂癥具有明顯優(yōu)勢(shì)，可有效改善其相關(guān)電位P300表達(dá)，進(jìn)而對(duì)其全面康復(fù)發(fā)揮良好推動(dòng)作用，整體效果顯著。

綜上可知，在奧氮平基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量丙戊酸鎂治療可有效提高臨床療效，在減輕精神癥狀、攻擊行為，改善腦功能方面均有良好效果，且安全性良好，是治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的可靠方案，值得臨床參考應(yīng)用。本研究用藥劑量較小，增加用藥劑量是否可在保證安全性的同時(shí)進(jìn)一步提升治療效果尚不明確，可作為后續(xù)研究的重點(diǎn)方向。