高通量血液透析對糖尿病腎病患者心功能及氧化應激的影響

井小娜 宋明愛 楊青青 河南省方城縣人民醫院腎臟內科 47300； 南陽市第一人民醫院腎內科

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是臨床常見的一種由微血管病變引起的糖尿病慢性并發癥[1]，是由糖尿病導致的慢性腎臟病，其中特征性的是由糖代謝異常所致的腎小球硬化，并伴有超過正常的尿蛋白含量。DN患者因國家、地區而異，大部分西方國家，糖尿病已成為終末期腎病的主要原因。美國DN患者在終末期腎病患者中占42.8%，德國為36.1%，中國僅占15%。DN終末期腎小球濾過率下降，肌酐和尿素氮升高，患者出現水腫和低蛋白血癥，引起各種并發癥，導致腎臟受損嚴重。腎臟疾病是糖尿病臨床常見并發癥，血液透析是腎臟疾病終末期常用的治療方法。為了提高血液透析臨床療效，本研究選用高通量血液透析(High-flux hemodialysis，HFHD)對DN患者心功能及氧化應激水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月我科收治的82例DN患者，按隨機數字表法分為兩組：對照組41例，男21例，女20例；年齡40～65(54.84±6.53)歲；透析病程2～11(4.82±2.53)年；體重45.5～86.5(61.25±3.45)kg。觀察組41例，男21例，女20例；年齡41～66(55.42±5.25)歲；透析病程2～10(5.33±3.26)年；體重48.5～82.5(62.55±4.35)kg。兩組DN患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合Ⅱ型糖尿病診斷標準[2]；排除標準：近半年使用過抗凝藥物治療，合并嚴重肝、腎功能不全。

1.2 治療方法 基礎治療：嚴格控制飲食、適當運動，并口服降糖藥物。對照組給予低通量血液透析(Hemodialysis，HD)，選用4008B型血液透析機和低通量聚砜膜血液透析器(生產廠家：德國Gambro公司，型號：Polyflux 14L)，有效表面積1.5m2，超濾系數10ml·mmHg-1·h-1(1mmHg=0.133kPa)，透析方法：建立動靜脈血管通路，血流量為200～250ml/min，透析液流量為500ml/min，普通肝素(首劑量250IU，追加250IU/h，透析結束前30min停用)抗凝，3次/周，4h/次，持續透析6個月。觀察組給予HFHD治療，選用4008B型血液透析機和高通量聚砜膜透析器(生產廠家：成都歐賽醫療器械有限公司，型號：OC-HD150),有效表面積1.5m2，超濾系數50ml·mmHg-1·h-1，透析方法同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標：觀察治療后，兩組患者的心功能指標[B型鈉尿肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB含量)]。采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中BNP、cTnI和CK-MB含量，所用ELISA檢測試劑盒均購自美國R&D公司，采集患者治療前、治療6個月末清晨靜脈血10ml，肝素鈉抗凝，高速離心后將血清冷藏(-20℃)。

1.3.2 氧化應激水平：觀察治療后，兩組患者的氧化應激水平[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]。采集患者治療前、治療6個月末晨起空腹靜脈血，處理后將血清置于-80℃冰箱中冷藏待測，采用硫代巴比妥酸反應法檢測MDA水平、采用ELISA檢測GSH-Px及SOD水平。

2 結果

2.1 心功能指標 治療后，兩組患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較

2.2 氧化應激水平 治療后，兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)；血清GSH-Px、SOD水平均明顯升高，且觀察組升高幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者氧化應激水平比較

3 討論

DN病因尚不明確，目前認為在一定的遺傳因素和一些危險因素共同作用下所致。腎臟血流動力學的改變，主要是表現為腎臟腎小球高灌注、高壓力、高濾過，會導致腎臟損傷，高血糖導致的代謝異常，系膜增生和損傷，是糖尿病腎病發生的最重要的因素。DN的治療目標主要是延緩腎病進展[3]，目前沒有糖尿病腎病的專科特效藥，DN最后階段幾乎全部需要透析治療，常規采用HD進行透析，但糖尿病腎病仍有較高的死亡率。本文觀察組采用HFHD治療糖尿病腎病，能改善心功能和體內的氧化應激狀態。

BNP是一種反映左心室功能變化的肽類激素，與心功能分級呈正相關。cTnI被認為是較為理想的心肌壞死標志物，CK-MB對心肌損傷的診斷具有較高的靈敏性，DN患者通常因機體代謝障礙，引起心室容量、室壁張力和心室壓力負荷增大，導致心肌細胞受損，刺激心室細胞迅速分泌BNP，處于心肌細胞質中的cTnI迅速釋放進入血液，血清BNP、cTnI、CK-MB水平明顯增高[4]。本文結果顯示，治療后兩組患者BNP、cTnI、CK-MB水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組。HD主要濾過小分子水溶性毒素，對中、大分子量毒素以及脂溶性毒素等清除能力有限，改善患者心功能水平作用微弱。HFHD治療DN患者時，通過抑制甲狀腺激素和球蛋白等大分子物質在體內蓄積和患者機體內的微炎癥狀態等，降低機體細胞內鈣水平，促進心肌細胞的產生和利用，改善心肌纖維化，增加心室收縮和舒張功能，使心室逐漸恢復正常功能，降低血清BNP、cTnI、CK-MB水平，改善心臟結構及降低心肌損傷程度[5]。

當機體GSH-Px、SOD水平升高時，表明機體處于抗氧化狀態，能清除體內氧化反應從而發揮作用，MDA增加表明機體處于過氧化狀態。本文結果顯示，治療后兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組；血清GSH-Px、SOD水平均明顯升高，且觀察組升高幅度大于對照組(P<0.05)。表明患者機體處于抗氧化應激狀態。HD易引起大、中分子毒素在體內堆積，最終導致機體內鈣磷代謝異常，患者發生心血管疾病的風險增加。HFHD具有較高的生物相容性，由高分子聚合物組成合成膜，而且超濾系數較高，能有效清除毒素和其他大、中分子物質，減少毒素作用，凈化血液，從而有效改善患者的氧化應激狀態，降低患者的病死率[6]。

綜上所述，HFHD透析治療DN，能通過改善血清各項指標等，提高心功能、緩解氧化應激狀態。