戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療中重度子宮內膜異位癥患者的效果評價

韓欣欣 張麗志 和珍珍 張倩倩 崔 蕾 瞿全新 天津市第一中心醫院婦科 300192

子宮內膜異位癥(Endometriosis，EMS)屬于常見婦科疾病，是因子宮內膜活性組織在多種因素作用下遷移至子宮內膜之外位置所形成疾病，其臨床癥狀主要為盆腔粘連、子宮疼痛、不孕不育等[1]。目前臨床以保守治療為主，常用藥物為促性腺激素釋放激素激動劑(Gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa)，其通過長期和體內GnRHa受體相結合，抑制雌激素釋放，繼而抑制異位病灶侵襲與轉移，達到治療效果，但長期應用可降低雌激素水平，進而產生絕經后癥狀，影響治療效果[2]。因此需尋找更為有效的治療方案。本文選取我院接收的中重度EMS患者104例，前瞻性分析戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療的效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月—2020年8月接收的中重度EMS患者104例，以年齡、病程作分層依據隨機分為兩組，各52例。研究組：年齡24～43歲，平均年齡(33.75±4.60)歲，病程2～7年，平均病程(4.69±1.01)年，體質量39.8～59.6kg，平均體質量(49.67±4.88)kg，rAFS分期：Ⅲ期21例、Ⅳ期31例；對照組：年齡25～43歲，平均年齡(34.19±4.28)歲，病程2～8年，平均病程(5.07±1.13)年，體質量41.3～58.9kg，平均體質量(50.11±4.35)kg，rAFS分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期27例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經倫理委員會審核通過。

1.2 選擇標準 納入標準：經相關影像學、穿刺病理活檢診斷為EMS者；符合rAFS分期Ⅲ～Ⅳ期者；6個月內未服用激素類藥物者；知情本研究，且簽署同意協議書者。排除標準：合并腎、肝、腦等重要臟器功能嚴重異常者；合并惡性腫瘤者；伴有嚴重精神障礙或認知障礙而無法配合者；伴有全身炎性反應者；治療依從性差者。

1.3 方法 對照組接受戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052)治療，于月經周期第2天開始，皮下注射，3.6mg/次，1次/4周。研究組在對照組基礎上加用戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，國藥準字J20171038)、地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，批準文號H20170221)反向添加療法治療，于戈舍瑞林第2次治療起，口服戊酸雌二醇，1mg/次，1次/d；口服地屈孕酮，10mg/次，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：盆腔觸痛、結節及其他部位疼痛消失為顯效；盆腔結節縮小，盆腔觸痛、其他部位疼痛癥狀減輕為有效；與顯效標準、有效標準不符為無效。總有效率=顯效率+有效率。(2)性激素：統計對比兩組治療前后卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(3)統計對比兩組治療前后的可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)、白細胞介素-8(IL-8)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)。(4)疼痛數字評價量表(NRS)：評估兩組治療前后性交痛、盆腔痛。NRS利用數字評估疼痛程度，由0～10數值組成，數值越大則疼痛越嚴重。(5)血清檢測：取晨起6ml空腹靜脈血，于30min實施離心取血清，離心轉速為3 500r/min、半徑為10cm、離心時間為5min，采用酶聯免疫吸附法測定sICAM-1、IL-8、MMP-9水平，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司；采用反射免疫法測定FSH、LH、E2水平，試劑盒購自上海凱創生物技術有限公司。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為92.31%，高于對照組的76.92%(χ2=4.727，P=0.030<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 疼痛癥狀 治療前兩組性交痛、盆腔痛對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組性交痛、盆腔痛輕于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后疼痛癥狀比較分)

2.3 性激素水平 治療前兩組FSH、LH、E2水平對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組FSH、LH、E2水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 IL-8、MMP-9、sCIAM-1 治療前兩組IL-8、MMP-9、sI-CAM-1比較，差異不顯著(P>0.05)；治療后研究組IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-8、MMP-9、sICAM-1水平比較

3 討論

EMS屬于女性生殖系統常見病，歸為雌激素依賴性病變，多見于育齡期女性，可影響患者日常生活[3]。EMS發病機制較為復雜，與淋巴血液運輸、遺傳、卵巢功能異常、免疫等引起性激素水平紊亂有關，臨床治療是以性激素改善為主，常用藥物為戈舍瑞林，可雙向改善垂體功能，發揮藥性卵巢切除效果，使子宮內膜萎縮，此外還能阻止內膜細胞增殖、減緩血管生成，使異位子宮內膜凋亡。研究顯示，戈舍瑞林可引發低雌激素血癥，且在治療期間可引起潮熱盜汗、骨量流失等不良反應[4]，故需尋找更為安全有效的治療方案。

本文結果顯示，研究組總有效率為92.31%，高于對照組的76.92%，治療后研究組FSH、LH、E2水平低于對照組，性交痛、盆腔痛輕于對照組(P<0.05)。反向添加療法屬于新型治療方式，其重點在于避開副作用所致和未引發EMS病灶生長狀況下，控制血清E2，在臨床中發揮良好效果。戊酸雌二醇、地屈孕酮為反向添加療法中常用藥物，戊酸雌二醇屬于長效雌激素，經口服后被肝酶降解成E2，對下丘腦—垂體—性腺軸起正負反饋調節效果，進而改善性激素水平，并能促進、調節女性副性征、生殖器官正常發育，進而減輕性交痛、盆腔痛[5]。地屈孕酮屬于強孕激素，可避免雌激素刺激子宮，減少子宮內膜病變率，利于子宮內膜正常生長，同時可促進子宮內膜增殖、分泌，為受孕提供條件，并能改變月經周期，增加宮頸黏液稠度，抑制排卵[6]。故戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療效果明顯，可減輕性交痛、盆腔痛，改善性激素水平。

多種細胞因子于EMS發生與發展中起重要作用，sICAM-1能阻滯淋巴細胞功能有關抗原，減少免疫細胞清除異位子宮內膜；MMP-9能降解細胞外基質，增加子宮內膜轉移到子宮外的風險；IL-8能促進異位子宮內膜血管形成，為子宮異位生長提供便利[7]。本文結果顯示，治療后研究組IL-8、MMP-9、sICAM-1水平低于對照組(P<0.05)，說明戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療可抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平，利于病情轉歸，但聯合治療如何抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平仍需進一步探討。

綜上所述，戈舍瑞林輔助戊酸雌二醇、地屈孕酮反向添加療法治療中重度EMS患者效果顯著，可減輕臨床癥狀，調節性激素水平，抑制IL-8、MMP-9、sICAM-1水平。