Ghrelin和Orexin-A與多囊卵巢綜合征患者性激素的關系及其應用價值

錢佳萌 王 彩 段 麗

(1.鄭州市第七人民醫院婦產科 鄭州 450000；2.鄭州市第七人民醫院兒科 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女常見的內分泌和代謝紊亂性疾病，特征以慢性無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗、高胰島素血癥為主，臨床表現主要有月經周期不規律、不孕和多毛等，嚴重影響患者的生活質量[1～2]。相關研究顯示[3]，PCOS的發病機制可能是卵巢原發性功能障礙，而胃生長素(Ghrelin)是一種多功能腦腸肽，可在卵巢顆粒細胞中表達產生，可作為反應卵巢功能的指標。阿立新-A(Orexin-A)是一種參與能量代謝及胰島素分泌的神經肽，同時參與下丘腦-垂體-性腺軸調節，具有廣泛的生理作用。宣蓉等人[4]對57例PCOS患者進行研究，發現Orexin-A參與了PCOS的發生和發展。基于此，本研究為探究Ghrelin和Orexin-A與多囊卵巢綜合征患者性激素的關系及其應用價值，將我院50例PCOS患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2020年1月期間在我院進行治療的PCOS患者50例作為本次研究對象，年齡26～37歲，平均年齡(28.45±4.27)歲；不孕年限3～7年，平均不孕時間(4.38±1.09)年。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)符合《婦產科學》中PCOS的診斷標準[5]；(3)年齡不超過40歲；(4)患者及家屬知情本次研究并同意。排除標準：(1)入院前半年內有手術治療史；(2)合并心、肝、腎等臟器嚴重衰竭者；(3)精神疾病無法配合者；(4)入院前3月有激素藥物治療史。將體質指數(BMI)≥25kg/m2作為肥胖組(n=20)，<25 kg/m2作為非肥胖組(n=30)，另同期選入38例在我院進行治療的輸卵管性不孕(月經周期正常)患者作為對照組。年齡25～38歲，平均年齡(29.14±3.86)歲。3組在年齡、不孕年限等一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。所有納入對象均符合赫爾辛基宣言倫理要求，并通過我院倫理委員會批準。

1.2 方法

血清Ghrelin和Orexin-A檢測：于早晨采集3組患者空腹靜脈血4mL，置入EDTA抗凝管靜置，30min后使用醫用離心機，轉速3600r/min，離心15min后取上清液，置于-70℃的冰箱保存以待檢測。采用酶聯免疫吸附法測定標本中的Ghrelin和Orexin-A，試劑盒購自于美國R&D公司。

性激素檢測：于早晨采集3組患者外周血4mL，標本制作如上述操作。采用全自動發光儀DX1800(購自美國貝克曼庫爾特公司)對其進行檢測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。

1.3 觀察指標

(1)對比3組血清性激素水平；(2)對比3組血清Ghrelin、Orexin-A水平；(3)person分析Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組血清性激素水平對比

3組血清性激素水平差異具有統計學意義(P<0.05)，且肥胖組及非肥胖組血清性激素水平明顯高于對照組(P<0.05)，肥胖組明顯高于非肥胖組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清性激素水平對比

2.2 3組血清Ghrelin、Orexin-A水平對比

3組Ghrelin、Orexin-A水平差異具有統計學意義(P<0.05)，且肥胖組及非肥胖組Ghrelin、Orexin-A水平明顯低于對照組(P<0.05)，肥胖組明顯低于于非肥胖組(P<0.05)，見表2。

表2 3組血清Ghrelin、Orexin-A水平對比

2.3 Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關性分析

經Person相關性分析，Ghrelin、Orexin-A與血清性激素呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關性分析

3 討論

PCOS是臨床中較為常見的婦科疾病，病發人群多為育齡婦女。其病因復雜，發病機制尚不明確，部分學者推測PCOS的發作可能與下丘腦垂體功能紊亂[6]、卵巢調節功能失衡、環境因素甚至遺傳因素有關。相關資料顯示[7～8]，PCOS患者常存在胰島素抵抗、高雄激素血癥等。Orexin-A可參與攝食[9]、能量代謝及胰島素分泌，Orexin-A水平異常可導致攝食、代謝異常，出現肥胖癥狀；而Ghrelin可抑制卵巢粒細胞過度分泌雌二醇及孕酮[10]，有研究報道PCOS患者卵巢粒細胞中Ghrelin水平較低。

本次研究結果顯示，3組FSH、LH、E2、T水平差異具有統計學意義，且肥胖組及非肥胖組均明顯高于對照組，肥胖組明顯高于非肥胖組，提示PCOS患者血清性激素水平存在異常。分析其原因是，PCOS患者存在高雄激素血癥，其可促進卵巢雄性激素分泌，導致T、LH水平有顯著上升，而高雄性激素可促進胰島素分泌，造成其敏感性降低，最終導致胰島素抵抗。本次研究結果顯示，3組Ghrelin、Orexin-A水平差異具有統計學意義，且肥胖組及非肥胖組均明顯低于對照組，肥胖組明顯低于非肥胖組，提示PCOS患者存在Ghrelin、Orexin-A水平低下，且肥胖PCOS患者Ghrelin、Orexin-A更低。這可能是因為Ghrelin作為促生長激素釋放激素受體的配體，可刺激食物食欲，增加攝食量，影響胰腺功能。張穎等[11]發現，PCOS患者Orexin-A水平較健康人有明顯降低，這與本次研究結果一致。Orexin-A水平與攝食能力相關，Orexin-A水平越低攝食能力下降，但其代謝也變得緩慢，引起肥胖的發生。同時在Person相關分析中，Ghrelin、Orexin-A與血清性激素呈負相關，提示LH、FSH、E2、T是影響Ghrelin、Orexin-A水平的重要因素。有文獻報道[12]，在卵巢切除雌鼠中，Orexin-A抑制了LH的分泌，說明Orexin-A可參與下丘腦釋放激素分泌。LH水平影響著卵巢中雄激素的合成，LH分泌增加會導致雄激素水平增高，引起排卵障礙，筆者認為Ghrelin、Orexin-A可能參與了機體性激素水平紊亂。

綜上所述Ghrelin、Orexin-A減少可能參與了PCOS患者肥胖、性激素紊亂的發生。Ghrelin、Orexin-A水平對于PCOS患者的早期檢測有重要的指導意義。