重組人促紅素(EPO)聯合復方α-酮酸糾正維持性血透患者低白蛋白血癥臨床療效分析

郭 永 杰

(永城市人民醫院醫療健康集團 永城 476600)

維持性血液透析患者可由治療過程中本身丟失、并發癥、酸中毒及生活中由于尿毒癥導致厭食、疾病引起高代謝，導致患者出現低白蛋白血癥，血前白蛋白濃度下降是其主要標志[1～2]。重組人促紅素(Erythropoietin，EPO)是臨床目前應用較廣的藥物，通過與紅系組細胞表面受體結合，使其增生分化成幼紅細胞，提早釋放網織紅細胞至血液循環中增加血紅蛋白濃度，糾正腎性貧血，但目前臨床應用效果并不理想[3]。因此本研究針對我院86例維持性血透低蛋白血癥患者展開研究，旨在分析維持性血透患者低白蛋白血癥應用EPO聯合復方α-酮酸糾正的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數字表法將我院于2019年12月～2020年12月期間收治的86例維持性血透低蛋白血癥分為常規組和聯合組各43例。常規組中男20例，女23例；年齡62～75歲，平均年齡(68.69±2.24)歲；慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病6例，多囊腎5例，急進性腎炎4例。聯合組中男23例，女20例；年齡63～76歲，平均年齡(69.21±2.18)歲；慢性腎小球腎炎20例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病6例，多囊腎4例，急進性腎炎2例。組間無明顯差異，可以進行對比(P>0.05)。

納入標準：(1)符合臨床進行維持性血透標準并患有低蛋白血癥者[4]；(2)均采用動靜脈內瘺或直接穿刺法進行血液透析者；(3)近3個月內未使用EPO者；(4)透析時間>6個月；(5)對本次研究知情同意并簽署知情同意書者。

排除標準：(1)無法規律服藥者；(2)合并高鈣血癥者；(3)合并嚴重肝臟損害及其它器質性疾病者；(4)嚴重的繼發性甲狀旁腺功能亢進(iPTH>1000pg/ml)。

1.2 方法

常規組：每日3次口服0.2g琥珀酸亞鐵片(金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H10930005，規格：0.1g/片)，并每周2次皮下注射3000IU重組人促紅素(上海凱茂生物醫藥有限公司，國藥準字S19991025，規格：4000IU)，治療3個月。

聯合組：在常規組基礎上按照患者體重給予復方α-酮酸(北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H20041442，規格：0.63g/片)1片/5～8(kg/d)，治療期間根據患者病情服用降壓藥物及鈣劑，治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)將兩組相關血液水平變化進行對比，分別在治療前及治療后對患者血白蛋白、血前白蛋白、血磷及血鈣磷乘積水平進行測定，血白蛋白應用溴甲酚綠法比色法，血前白蛋白應用免疫比濁法，血磷應用磷淚酸鹽復合物法[5]。

(2)治療后統計兩組發生低血壓、腓腸肌痙攣、心律失常、下肢水腫等并發癥的幾率。

(3)將兩組鈣磷代謝水平變化進行對比，分別在治療前及治療后采集患者空腹靜脈血對血鈣、血iPTH、血尿素氮、血肌酐水平進行測定，檢測儀器為全自動生化分析儀，血鈣及矯正鈣濃度為標準[血清總鈣+0.8×(4-血前白蛋白濃度g/d)]，血iPTH采用免疫化學發光法，血尿素氮采用尿素酶偶聯法，血肌酐采用苦味酸法。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 對比相關血液指標水平變化

通過比較常規組及聯合組血白蛋白、血前白蛋白、血磷及血鈣磷乘積水平發現，治療前兩組無明顯差異(P>0.05)；治療后聯合組血白蛋白、血前白蛋白、血磷及血鈣磷乘積水平均高于常規組(P<0.05)，見表1。

表1 對比相關血液指標水平變化(n=43)

2.2 并發癥發生情況

通過比較常規組與聯合組低血壓、腓腸肌痙攣、心律失常及下肢水平等并發癥發生率發現，聯合組并發癥發生率為9.30%，常規組為13.95%，兩組并發癥發生率無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 并發癥發生情況(n=43，%)

2.3 對比鈣磷代謝水平變化

通過比較常規組及聯合組血鈣、血iPTH、血尿素氮及血肌酐水平發現，治療前兩組無明顯差異(P>0.05)；治療后聯合組血鈣及血尿素氮水平高于常規組，血iPTH及血肌酐水平低于常規組(P<0.05)，見表3。

表3 對比鈣磷代謝水平變化(n=43)

3 討論

本研究圍繞我院86例維持性血透低蛋白血癥患者展開研究，獲得如下結果，治療前兩組血白蛋白、血前白蛋白、血磷及血鈣磷乘積水平基本一致(P>0.05)，治療后聯合組均高于常規組(P<0.05)。臨床較為常見的治療藥物是EPO，可通過與紅系組細胞表面受體結合，使其增生分化成幼紅細胞，提早釋放網織紅細胞至血液循環中增加血紅蛋白濃度，糾正腎性貧血[6]。維持性血透患者通常存在炎癥，機體處于炎癥狀態下可產生促紅細胞生成素抵抗或蛋白質-能量營養不良，導致血紅蛋白及血前白蛋白水平下降，EPO應用效果欠佳。在改善血白蛋白及血前白蛋白方面，通過減輕患者由于蛋白質代謝降解產物堆積引起的尿毒癥癥狀，減少蛋白尿，使碳水化合物恢復正常代謝，改善血脂及內分泌紊亂，并防止機體蛋白質降解，維持營養狀態，糾正鈣磷代謝紊亂、繼發性甲狀旁腺功能亢進及腎性骨病，而其中的酮基類似物通過增加蛋白合成或減低蛋白降解而在蛋白質代謝中起重要作用，有效提高患者體內血白蛋白及血前白蛋白水平。而在血磷及血鈣磷乘積水平方面，復方α-酮酸作為鈣磷結合劑可與磷在腸道內結合，減少腸道吸收；通過促進蛋白合成改善氮平衡，抑制磷釋放；在酮酸代謝過程中利用磷形成細胞結構進行消耗，抑制含磷氨基攝入，減少蛋白質降解。除此之外還在治療中及治療后對相關并發癥進行了觀察，結果顯示，聯合組并發癥發生率為9.30%，常規組為13.95%，兩組并發癥發生率差異不大(P>0.05)。說明EPO聯合復方α-酮酸進行治療不會給患者機體帶來較大負擔，且在治療過程中既補充了必需氨基酸并在蛋白質營養不良情況下改善分解代謝能力，有效補充透析液中氨基酸的丟失，改善患者營養狀態。同時本研究還對兩組患者鈣磷代謝水平進行研究，結果發現，治療前常規組及聯合組血鈣、血iPTH、血尿素氮及血肌酐水平無差異(P>0.05)；治療后聯合組血鈣及血尿素氮水平高于常規組，血iPTH及血肌酐水平低于常規組(P<0.05)。高磷血癥是維持性血透患者獨立的死亡因素，血磷>2.0mmol/L的患者死亡危險性比血磷<1.78mmol/L患者高，而且血磷升高、血鈣降低、血清1.25-(OH)2D3水平低下、甲狀旁腺細胞上1.25-(OH)2D3受體減少、甲狀旁腺細胞上鈣受體減少、骨骼對PTH的抵抗以及代謝性酸中毒等，可致繼發性甲狀旁腺功能亢進，從而加重鈣磷代謝異常，引起皮膚瘙癢、貧血及神經系統損害等。復方α-酮酸可以發揮等同于碳酸鈣的降磷作用，可通過以下原因改善血透患者的鈣磷代謝：(1)α-酮酸作為鈣磷結合劑，與磷在腸道結合，減少磷的腸道吸收；(2)α-酮酸通過促進蛋白合成增加改善氮的平衡，抑制磷從細胞內釋放，使血磷下降；(3)酮酸代謝過程中利用磷形成細胞結構，起到消耗磷的作用；(4)酮酸制劑可以明顯減少含硫及磷的氨基攝入，減少蛋白質的降解，糾正代謝性酸中毒，抑制iPTH分泌。同時EPO可在糾正貧血時增加肌肉、肝臟及大腦的血氧供應，并在增加蛋白質攝入的同時增多肝臟及大腦攝取支鏈氨基酸，因此改善患者體內異常氨基酸代謝，糾正必需及非必需氨基酸比例，因此能夠有效改善患者相關指標水平。

綜上所述，EPO聯合復方α-酮酸糾正維持性血透患者低白蛋白血癥治療效果顯著，有效提高患者血白蛋白、血前白蛋白、血磷、血鈣、血尿素氮及血鈣磷乘積水平，降低血iPTH及血肌酐水平，且安全性較高，不會為患者機體帶來較大影響，有效促進康復。