布地奈德聯合異丙托溴銨對老年慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子水平及肺功能的影響△

李 方 郝 紅 許 晨 方天舒 趙寧民

(1.鄭州市第九人民醫院藥學部 鄭州 450000；2.河南省人民醫院藥學部 鄭州 450002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣流持續受限為特征，可引起呼吸困難、咳嗽、氣短等癥狀，若未及時控制，部分患者會并發呼吸衰竭，危及生命安全[1～2]。目前，臨床治療多于常規抗感染、止咳、平喘等基礎上加用布地奈德治療，該藥為糖皮質激素，進入氣道可短時間內抑制氣道慢性炎癥反應，以加快臨床癥狀消失，改善機體通氣狀況[3]。但老年患者病情復雜，單藥不利于病情穩定，且氣道擴張效果有限。異丙托溴銨則屬于支氣管擴張藥物，其具有高度選擇性，能快速松弛支氣管平滑肌，擴張氣道，以降低氣道高反應性，減輕氣流受限，進而提高肺通氣能力，糾正機體缺氧狀態[4～5]。鑒于此，本研究旨在分析布地奈德聯合異丙托溴銨治療老年COPD的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年12月～2020年12月收治的78例老年COPD患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各39例。對照組男24例，女15例；年齡60～78歲，平均年齡(68.74±3.25)歲；體質量指數19～25kg/m2，平均體質量指數(22.36±1.25)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.25±1.04)年；病情分級：Ⅱ級25例、Ⅲ級14例。觀察組男23例，女16例；年齡60～78歲，平均年齡(68.76±3.27)歲；體質量指數19～25kg/m2，平均體質量指數(22.38±1.27)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.28±1.07)年；病情分級：Ⅱ級26例、Ⅲ級13例。兩組一般資料對比，無統計學差異(P>0.05)，研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[6]中相關診斷；伴有呼吸困難、咳嗽、氣短等癥狀；精神正常，意識清晰；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎衰竭者；伴有急性心腦血管病；合并呼吸衰竭等嚴重并發癥；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受常規抗感染、吸氧、止咳等綜合治療。對照組吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475)治療，于2.5mL生理鹽水內加入1.0mg布地奈德混懸液霧化吸入，20min/次，2次/d。觀察組加用異丙托溴銨溶液(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20120003)治療，于2.5mL生理鹽水內加入2.5mg異丙托溴銨霧化吸收，20min/次，2次/d。兩組均持續用藥10d。

1.4 觀察指標

治療前及治療10d后評價療效。(1)炎癥因子水平：采集兩組5mL靜脈血，離心取得血清后，以酶聯免疫吸附法測定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)變化。(2)肺功能指標：以肺功能檢測儀檢測兩組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC變化。(3)不良反應：聲嘶、頭痛、口干。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 炎癥因子水平

觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP水平低于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對比

2.2 肺功能指標

觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標對比

2.3 不良反應

對照組聲嘶2例、口干1例，不良反應發生率為7.69%(3/39)；觀察組聲嘶1例、頭痛2例、口干2例，不良反應發生率為12.82%(5/39)。組間不良反應相比，無統計學差異(χ2=0.139，P=0.455)。

3 討論

COPD發病復雜，臨床認為吸煙、化學物質吸入、氣道反應性升高、呼吸道感染等多種因素綜合作用下可導致氣道發生慢性炎癥反應，造成氣道黏膜水腫，炎性分泌物增多，從而引起呼吸道阻塞，致使氣流受限，誘發呼吸困難、咳嗽等癥狀[7～8]。目前，抗炎治療為COPD的重要治療環節，布地奈德為非鹵化糖皮質激素，經霧化吸入后可迅速覆蓋于炎癥部位，阻斷局部炎癥物質釋放，阻止炎癥細胞向氣道聚集，從而快速抑制局部炎癥反應，促進黏膜水腫吸收，以減輕氣道阻塞現象，加快臨床癥狀消失[9～10]。此外，布地奈德還可阻斷過敏性介質釋放，預防支氣管收縮，改善氣道通氣能力[11]。但單用布地奈德雖可取得良好抗炎作用，而支氣管擴張方面有所欠佳，仍需聯合治療以加快老年患者病情穩定。

TNF-α、IL-6、CRP為監測炎癥反應的重要因子，其中TNF-α由單核巨噬細胞生成，可促進炎癥介質釋放，誘導炎癥細胞聚集，加重內皮細胞損傷[12]；IL-6具有多生物活性，可參與機體損傷、炎癥多個階段；CRP為急性時相蛋白，機體出現炎癥反應時，其水平即可迅速升高，是炎癥重要標志物；監測上述因子變化利于判斷氣道炎癥水平，評估治療效果[13～14]。本研究中，相比于對照組，觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP水平較低，FVC、FEV1、FEV1/FVC較高，兩組均無嚴重不良反應，表明布地奈德聯合異丙托溴銨可降低老年COPD患者體內炎癥水平，加快肺功能恢復，且不良反應少，利于病情穩定。分析原因如下，異丙托溴銨為抗膽堿藥物，其可競爭性抑制乙酰膽堿與支氣管平滑肌上M受體相結合，以阻止平滑肌細胞內環磷酸鳥苷含量升高，降低副交感神經興奮性，從而良好舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，提高氣道通氣能力[15～16]。同時，異丙托溴銨還可增強氣道纖毛運動能力，加快痰液排出，進一步減輕氣道阻塞，緩解呼吸困難、咳嗽等癥狀。與布地奈德聯用后可協同增效，從抗炎與擴張支氣管兩個方面起效，迅速控制臨床癥狀，糾正機體缺氧狀況，以阻止病情惡化[17～18]。

綜上所述，布地奈德聯合異丙托溴銨治療老年COPD效果顯著，可減輕氣道炎癥反應，促進肺功能恢復，安全可靠。