阿帕替尼聯合順鉑及紫杉醇化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果

黃一威 林秋燕 尤曉京 曹雪珍 李文峰

(1.溫州醫科大學附屬第三醫院 溫州 325000；2.溫州醫科大學附屬第一醫院 溫州 325000)

非小細胞肺癌(NSCLC)屬于肺癌的一種類型，是世界最常見的惡性腫瘤之一。NSCLC與小細胞癌相比，癌細胞生長分裂較為緩慢，發病早期癥狀不明顯，約75%患者確診時已處于中晚期，增加治療難度，5年生存率低[1～2]。晚期NSCLC已錯失最佳手術治療時機，化療是此階段主要的治療方案。順鉑聯合紫杉醇化療(TP)是臨床一線化療方案，對緩解患者痛苦、延緩肺癌進展具有一定的作用。但該方案存在諸多不良反應，如血小板下降、脫發等，長此以往還會導致患者免疫功能低下，化療的整體療效并不理想[3～4]。阿帕替尼是靶向藥物，能夠抑制腫瘤細胞的生長增殖和轉移，為晚期NSCLC治療提供新的藥物選擇[5～6]。鑒于此，本研究探討晚期NSCLC患者應用阿帕替尼聯合TP治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2020年12月期間本院收治的80例晚期NSCLC患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組男23例，女17例；年齡58～79歲，平均年齡(67.12±3.19)歲；臨床分期：ⅢB期24例，Ⅳ期16例。觀察組男24例，女16例；年齡59～77歲，平均年齡(67.14±3.20)歲；臨床分期：ⅢB期25例，Ⅳ期15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：經病理學確診；卡氏評分(KPS)≥60分；臨床病歷資料完整；預計生存期>3個月；患者知情同意。排除標準：合并腎上腺、甲狀腺等代謝疾病者；依從性差，不能配合完成本研究者；精神異常者；合并慢性基礎疾病等可能干擾治療者。

1.2 方法

對照組實施TP方案：第1d予以135mg/m2紫杉醇(Bristol-Myers Squibb S.R.L，國藥準字HJ20171227)靜脈滴注；第1～3d予以25mg/m2順鉑(Hospira Australia Pty Ltd，H20140372)靜脈滴注，3周為1個化療周期。觀察組實施TP方案聯合阿帕替尼治療：TP方案同對照組，同時口服甲磺酸阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103)，0.25g/次，1次/d。3周為1個周期，共治療12周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：癥狀明顯改善，生命體征穩定，腫瘤縮小>50%為完全緩解(CR)；癥狀有所改善，生命體征基本穩定，30%<腫瘤縮小<50%為部分緩解(PR)；腫瘤縮小<30%，或腫瘤擴大<30%為穩定(SD)；癥狀未改善且腫瘤面積進展快為疾病進展(PD)。(2)腫瘤標志物水平：于治療前、治療12周后抽取患者5ml空腹靜脈血，離心分離取上清液，檢測癌抗原125(CA125)、細胞角蛋白 19 片段( CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)，檢測方法為酶聯免疫吸附法。(3)不良反應：如惡心嘔吐、白細胞下降等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物水平

兩組治療后CA125、NSE、CYFRA21-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

NSCLC屬于發病率較高的肺癌類型，臨床針對晚期患者主要采用化療、放療、配合藥物治療等手段。TP化療方案即紫杉醇聯合順鉑化療方案，為治療該病首選的治療方案。其中順鉑可破壞腫瘤細胞DNA復制過程，紫杉醇能夠組織腫瘤細胞微管蛋白解聚，阻止有絲分裂，兩者合用可發揮有效的抗腫瘤作用，可在一定程度上控制患者病情，但仍然存在部分患者療效欠佳[7～8]。但紫杉醇可導致致命的過敏反應，需嚴密觀察患者生命體征，順鉑則可導致嚴重的惡心嘔吐反應，會影響治療依從性[9～10]。因NSCLC患者多為老年人，自身免疫力及臟器儲備功能低下，且多合并多種基礎疾病，病情進展快，化療效果不甚理想。

研究發現，血管內皮生長因子水平過高是導致NSCLC產生的重要原因，其與血管內皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)結合，使血管通透性增強，內皮細胞活力提升，從而促進肺癌發展[11～12]。阿帕替尼是一種高選擇性VEGFR-2抑制藥，可與VEGFR-2結合，對新生血管形成進行抑制，對血管內皮細胞增殖、遷移進行阻止，最終發揮抗腫瘤的作用[13～14]。CYFRA21-1、CA125是診斷肺癌的特異性指標，臨床分期越高，其水平越高，可用于評估化療效果；NSE屬于廣譜腫瘤標志物，可用于評估NSCLC的化療效果[15～16]。本研究結果顯示，觀察組臨床有效率高于對照組，治療后CA125、NSE、CYFRA21-1水平低于對照組，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明在晚期NSCLC患者中應用阿帕替尼聯合TP方案治療效果較佳，可降低腫瘤標志物水平，且不會增加不良反應。阿帕替尼作為一種抗血管生成的靶向類藥物，能夠阻斷患者體內VEGFR-2生成，抑制血管內皮生長細胞受體酶活性，產生抗腫瘤作用。同時該藥物還能夠多途徑控制NSCLC發展，避免腫瘤范圍擴大，并可降低化療藥物用量，減少不良反應，提高患者治療依從性，增強化療效果[17～18]。安貞蘭等[19]在NSCLC患者中應用TP化療方案聯合阿帕替尼治療，結果顯示經該治療方案治療取得良好的臨床療效，可有效提高患者生存質量，且不良反應發生率低，與本研究結果具有一致性。齊倩等[20]針對晚期NSCLC常規化療方案失敗患者應用阿帕替尼治療，能明顯提高治療效果和生存質量，說明阿帕替尼可延緩晚期NSCLC化療失敗后患者疾病進展。但本研究存在一定的局限性，未進行遠期療效觀察，今后應增加遠期療效評估，為臨床治療提供可靠依據。

綜上所述，阿帕替尼聯合TP方案治療晚期NSCLC效果較佳，可降低患者腫瘤標志物水平，且不會增加不良反應，是一種理想的治療方案。