利伐沙班治療子宮腺肌病術后雙下肢深靜脈血栓的效果

沈曉宇 劉明越

（中國醫科大學附屬第一醫院鞍山醫院婦科，遼寧 鞍山 114000）

子宮腺肌病是醫學領域當中的一種常見婦科疾病，主要癥狀表現為子宮肌層內的內膜位置產生異位或偏移，常常出現經期延長、出血量增多，并伴隨比較嚴重的經期疼痛，影響患者正常生活[1]。大多數患者會存在痛經史，如不進行及時有效的治療，可能會并發慢性缺鐵性貧血[2]。同時下肢深靜脈血栓也是子宮腺肌瘤常見并發癥之一，由于患者糖類抗原125出現增加狀況，在貧血的雙重作用下，血栓凝結風險大大增加[3]。血栓會提高患者血小板水平，加大患者血液黏稠度，使患者血液出現高凝狀態，形成下肢深靜脈血栓的危險因素。部分患者可能出現栓塞癥狀，在卵巢動脈、膀胱上動脈等血管出現血栓，引發局部組織缺血壞死，對患者心理、生理造成影響，降低患者生活質量。子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓，會加重患者病情，使患者出現肢體腫脹、疼痛等癥狀，加大患者患肢周徑，嚴重時皮膚出現青紫色花斑樣，需采用合理治療方案，控制病情發展[4]。臨床治療當中主要采用抗凝藥物對患者進行治療，基于此，本研究對子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓實施瑞舒伐他汀用藥治療，為進一步探究其作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2019年1月收治的120例子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓患者，按照治療方法不同，將其分為觀察組與對照組，每組60例，觀察組給予肝素進行治療，對照組采用利伐沙班進行治療，每組60例。觀察組中，年齡35～49歲，平均年齡（43.54±3.42）歲，病程1個月～5年，平均病程（2.54±0.42）年。對照組中，年齡35～47歲，平均年齡（42.95±3.98）歲，病程1個月～5年，平均病程（2.34±0.62）年。兩組患者一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均行病灶剔除術，術后病理證實為子宮腺肌病。②意識清晰、溝通正常。③患者家屬知悉本研究并自愿參與。排除標準：①凝血功能障礙或其他血液性疾病。②對他汀類藥物過敏者。③3個月內接受過抗凝治療者。④心、肝、腎功能不全者。⑤孕期以及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 術后訓練 所有患者術后進行雙下肢踝關節主動性活動，實施康復訓練，進行高抬腿股四頭肌收縮擴張等運動。

1.3.2 對照組 給予低分子肝素類藥物進行注射，采用皮下注射方式，注射量為2 mL，注射點位于臍周上下5 cm，左右10 cm范圍，藥物注射完畢之后，持續按壓3～5 min，并叮囑患者，注射結束之后2 h內禁止喝熱水，禁止熱敷。

1.3.3 觀察組 給予利伐沙班治療，每日晨起空腹時，口服利伐沙班15 mg，每日1次，治療2周。

1.4 觀察指標 ①不良反應：不良反應包括惡心、出血、疼痛。②HB、CA125、D-二聚體：采集患者靜脈血5 mL，使用全自動血細胞分析儀測定3項指標。③生活質量：采用生活質量綜合評定量表（GQOLI-74）評估兩組患者生活質量，評估項目包括：生理功能、社會功能、心理功能、生活狀態，滿分為100分，分數越高，患者生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行統計學處理，計數資料（不良反應發生率）采用（n，%）表示，組間行χ2檢驗，計量資料（HB、CA125、D-二聚體水平及生活質量）采用（）表示，組間行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況對比 觀察組患者不良反應發生情況顯著低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生情況對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對比 兩組患者治療前HB、CA125、D-二聚體水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后CA125低于對照組，D-二聚體、HB水平高于對照組，具有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對比（）

表2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與觀察組比較，bP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分對比 觀察組患者各項生活質量評估指標的評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分對比（分，）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分對比（分，）

3 討論

子宮腺肌病患者由于慢性貧血，可能會造成自身凝血機制的失衡，尤其是引起全身小性細胞貧血，顯著增加了患者并發雙下肢靜脈血栓的風險[5]。從目前的臨床醫學研究以及病理研究可以看出，造成患者并發雙下肢深靜脈血栓的原因主要包括：缺鐵性貧血、循環血液動力學改變、內皮屏障損傷等[6]。患者手術治療之后，血清鐵存儲不足，攜帶氧量下降，血液出現高凝集風險[7]。同時，血液的黏稠度也會顯著的增加，貧血使得紅細胞的狀態發生改變，使血液在血管當中流速下降，影響患者血液流通性，導致內源性刺激，使得氧化反應加強，存在血管壁損傷風險[8]。如患者發生下肢深靜脈血栓，不僅會影響患者的下肢功能，還會造成肺栓塞等嚴重后果，如治療不及時，很可能危及患者生命安全。只有提高血液通暢程度，對栓塞部位進行溶栓治療，改善血流動力學相關因素，才能提升患者的治療效果，避免手術治療造成不良反應[9]。因而在臨床當中，藥物治療下肢深靜脈血栓時，需要從缺鐵性貧血癥狀改善、提高血液濃稠度等方面綜合入手。

肝素類藥物是傳統的抗凝藥物之一，可以在體內體外共同使用，具有良好的抗深靜脈血栓形成的優勢[10]。但是，由于子宮腺肌病術后患者具有比較明顯的出血傾向，因而如對患者臍周進行注射，很可能導致患者出現淤血、瘀斑等情況，患者的疼痛等級會明顯增加，這也會影響患者治療的依從性，以及實際的治療效果[11]。

利伐沙班主要是通過抑制凝血內源性和外源性的共同途徑，從而降低患者的抗糖原水平，發揮凝血酶的作用機制，預防血栓形成[12]。這種藥物對于血小板無明確影響，尤其適合應用于手術后患者的治療當中。利伐沙班作新型的口服的直接Xa因子抑制劑，可以選擇性地阻斷Xa因子的活性位點，且不需要輔因子（如抗凝血酶Ⅲ）發揮活性，生物利用率可達到95%[13]。相比于肝素類藥物來說，抗凝效果更佳，患者服用1周之后可能出現明顯治療效果。應用這種藥物進行相關的治療，可以顯著提高抗凝作用的可預測性，在治療的過程當中，不需要對患者的凝血機制進行相應的監測，與低分子肝素治療方法相比，可以顯著降低患者出血的風險[14]。此外，這種藥物主要是通過內源性凝血途徑來提高患者的血液流通性，不會導致患者并發其他血液疾病，增加出血風險，這對于手術后患者的感染預防具有良好的效果，利伐沙班采用口服方法，治療比較簡單，不會加重患者的疼痛，因而對于患者的治療不良風險發生率具有顯著的改善作用[15]。同時，在患者下肢血脈改善過程當中，可以保障患者抗凝系統正常運行，促進纖維蛋白溶解系統恢復平衡[16]。

從本研究可知，觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），證實利伐沙班治療子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓的安全性較高，利伐沙班通過內源性凝血途徑發揮作用，能夠使患者體內各項系統正常運行，不會對血液、胃腸道造成刺激，可避免患者出現惡心、嘔吐等癥狀，保障患者用藥安全[17]。應用利伐沙班對子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓患者進行治療，患者的CA125水平顯著提高，HB、D-二聚體水平顯著下降，這就大大降低了患者下肢深靜脈血栓形成的風險，對于患者的癥狀具有顯著改善作用，可避免患者血液形成高凝狀態[18]。觀察組患者生活質量顯著高于對照組（P＜0.05），證實利伐沙班治療子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓可有效緩解患者臨床癥狀，通過抗凝治療下肢深靜脈血栓，減輕患者下肢腫脹和疼痛，使患者患肢周徑恢復正常，避免各項臨床癥狀影響患者日常生活，提高患者生活體驗和生活質量[19-21]。有研究指出，利伐沙班對于患者的CA125和HB，具有顯著的改善作用，可降低患者血液的高凝狀態水平，通過治療，患者的HB可平均上升10%～25%，CA125可平均下降40%～50%。相對于其他治療方式，治療有效率可提高10%～15%，不良反應發生情況可降低10%～25%，這與本研究結果基本一致[22-25]。

綜上所述，利伐沙班對于子宮腺肌病并發雙下肢深靜脈血栓患者治療有效，可提高患者治療有效率，降低患者血栓發生風險，避免不良反應發生，利于患者預后，值得借鑒與推廣。