血清磷脂酶A2及超敏C-反應(yīng)蛋白水平檢測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的特異性分析

湯敏娟

南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山528244

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）（簡稱“冠心病”）作為一種臨床發(fā)病率極高的心血管疾病，是導(dǎo)致心血管疾病患者病死的主要原因之一，我國患病人數(shù)高達(dá)1100萬[1]，且發(fā)病率及病死率呈上升的趨勢。冠心病的發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，其導(dǎo)致血管變窄或阻塞，造成心肌血液灌注不足，可能出現(xiàn)壞死的情況[2]。冠心病起病急、發(fā)病兇險(xiǎn)，如處理不及時(shí)，患者可在短時(shí)間內(nèi)死亡，且目前臨床尚無可提前預(yù)測該疾病的指標(biāo)，對(duì)人類健康及生命安全的威脅極大，成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)關(guān)注且亟待解決的重點(diǎn)難題。臨床研究發(fā)現(xiàn)，易損斑塊破裂及繼發(fā)血栓是多種心臟急性事件發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)[3]，因此，早檢出及早識(shí)別能便于臨床盡早采取有效的治療措施，預(yù)防急性心血管事件的發(fā)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)，斑塊不穩(wěn)定是引起斑塊內(nèi)炎癥的關(guān)鍵因素，斑塊破裂幾乎與炎癥共存，當(dāng)斑塊不穩(wěn)定時(shí)，斑塊內(nèi)炎癥處于嚴(yán)重狀態(tài)[4]，而超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是反映血管特異性炎癥的標(biāo)志物之一。多個(gè)研究[4-5]顯示，hs-CRP是心肌梗死、腦卒中等疾病的獨(dú)立預(yù)測因子。血清磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）是臨床新發(fā)現(xiàn)的判斷機(jī)體有無炎性反應(yīng)的指標(biāo)之一，其可誘發(fā)血管及血管內(nèi)皮損傷[6]，但與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊是否存在關(guān)聯(lián)尚不明確。本研究選取56例冠心病患者為研究對(duì)象，分析血清Lp-PLA2及hs-CRP與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊特征的相關(guān)性，具體報(bào)道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院收治的56例冠心病患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者血管內(nèi)超聲及冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，將其分為易損斑塊組（n=26）及穩(wěn)定斑塊組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)病變冠狀動(dòng)脈狹窄＞50%；③積極配合研究，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常、心力衰竭及呼吸衰竭者；②合并嚴(yán)重感染及血液疾病者；③合并肝腎功能不全者；④冠狀動(dòng)脈病變段嚴(yán)重扭曲者。另選取同期行健康體檢者30名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料齊全；②積極配合研究及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能不全者；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；③不愿參與調(diào)查研究者。易損斑塊組男15例，女11例；年齡38～80歲，平均（61.22±2.18）歲；病程1～11年，平均（5.67±1.11）年；合并高血壓20例、糖尿病6例。穩(wěn)定斑塊組男16例，女14例；年齡40～82歲，平均（61.45±2.08）歲；病程1～10年，平均（5.23±1.08）年；合并高血壓22例、糖尿病8例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡42～81歲，平均（61.89±2.23）歲。除病程及病情外，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將以上三組資料錄入并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

標(biāo)本采集方法：患者入院后，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取其靜脈血5 ml，將其置于抗凝管內(nèi)，以3000 r/min的速率離心15 min，將上層的血清物質(zhì)分離出來，置于-80℃環(huán)境中，待檢。

標(biāo)本檢驗(yàn)方法：采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測患者的血清Lp-PLA2水平，試劑盒由南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司提供；采用免疫比濁法檢測患者血清hs-CRP水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①三組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平檢測結(jié)果；②血清Lp-PLA2及hs-CRP的靈敏度、特異度等診斷性能。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%、特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；③利用logistic多元回歸模型分析血清Lp-PLA2及hs-CRP與斑塊特征的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；多組間整體比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic回歸分析（逐步校正血清Lp-PLA2及hs-CRP與斑塊特征的關(guān)系），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平檢測結(jié)果比較

易損斑塊組的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 三組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平檢測結(jié)果比較（，μg/L）

表1 三組血清Lp-PLA2及hs-CRP水平檢測結(jié)果比較（，μg/L）

組別 n Lp-PLA2 hs-CRP易損斑塊組 26 394.23±16.56 12.56±1.34穩(wěn)定斑塊組 30 330.65±20.45 5.12±0.78對(duì)照組 30 122.36±8.45 4.47±0.65 F值 28.342 635.51 P值 0.000 0.000

2.2 血清Lp-PLA2及hs-CRP的靈敏度、特異度診斷性能

血清Lp-PLA2及hs-CRP聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度明顯高于任何單一篩查結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 血清Lp-PLA2及hs-CRP的靈敏度、特異度等診斷性能（%）

2.3 血清Lp-PLA2及hs-CRP與斑塊特征的相關(guān)性分析

血清Lp-PLA2及hs-CRP與斑塊特征存在密切關(guān)聯(lián)，血清Lp-PLA2及hs-CRP水平的高低與斑塊的穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清Lp-PLA2及hs-CRP與斑塊特征的相關(guān)性分析

3 討論

易損斑塊即不穩(wěn)定斑塊，其形成是一個(gè)復(fù)雜的過程，包含多種因素。炎癥反應(yīng)使得斑塊結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性降低，促進(jìn)易損斑塊的形成。斑塊內(nèi)新生血管是導(dǎo)致易損斑塊形成的一個(gè)重要因素，由于新生血管壁缺乏完整結(jié)構(gòu)，其血液成分易漏出斑塊內(nèi)，使得斑塊的穩(wěn)定性受到影響，出現(xiàn)破裂情況，同時(shí)此種血液成分又加速易損斑塊的形成。斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分的積累及氧化也會(huì)影響斑塊的穩(wěn)定性，且脂類物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致壞死核心區(qū)的形成，引發(fā)斑塊內(nèi)炎癥，還會(huì)引起細(xì)胞凋亡，反過來使炎癥反應(yīng)加重，加劇易損斑塊形成[8]。易損斑塊破裂后會(huì)繼發(fā)血栓，可引起急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生，該種疾病起病急，會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果。

傳統(tǒng)的治療方式是通過介入方式以及冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)使得冠狀動(dòng)脈恢復(fù)血流，其降低缺血負(fù)擔(dān)的同時(shí)可緩解患者的心絞痛癥狀，但不能阻止急性冠脈綜合征的發(fā)生，且手術(shù)具有一定風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期診斷及預(yù)測對(duì)疾病的預(yù)后有著重要作用[9]。尤其是急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起的易損斑塊破裂，早期診斷及預(yù)測可預(yù)防及減少急性心血管事件的發(fā)生[10]。臨床常通過血管內(nèi)超聲及冠狀動(dòng)脈造影對(duì)疾病加以診斷，但其存在有創(chuàng)、副作用大的缺點(diǎn)，且價(jià)格昂貴，不適宜進(jìn)行大范圍篩查及定期檢查[11]。hs-CRP是實(shí)驗(yàn)室常見的判斷炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其主要在機(jī)體損傷及炎性反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生，隨著大量炎性因子的入侵，患者病情嚴(yán)重程度增加，hs-CRP水平也會(huì)隨之增加[12]。然而單一hs-CRP檢測的敏感度及特異性較低，因?yàn)樵S多與心血管無關(guān)的疾病也會(huì)導(dǎo)致其水平上升。Lp-PLA2是血管特異性炎癥的標(biāo)志物，由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌，能夠降解LDL-C中的氧化磷脂，使得巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)增強(qiáng)，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，繼而引發(fā)血栓，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究結(jié)果顯示，易損斑塊組的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組及對(duì)照組，莊德榮等[14]的研究中，發(fā)現(xiàn)易損斑塊組及穩(wěn)定斑塊組的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平均高于對(duì)照組，且易損斑塊組以上指標(biāo)較穩(wěn)定斑塊組高，與本研究結(jié)果一致。提示血清Lp-PLA2及hs-CRP水平與冠心病患者斑塊特征存在密切關(guān)聯(lián)，其水平的高低與斑塊的穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，即水平越高，斑塊的穩(wěn)定性越差，因此易損斑塊組患者的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平異常升高。李凌等[15]認(rèn)為，冠狀動(dòng)脈病變程度不同，其血清Lp-PLA2及hs-CRP水平也存在差異，冠心病患者以上指標(biāo)均高于健康對(duì)照組，且輕度組、中度組、重度組以上指標(biāo)依次升高，同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組血清Lp-PLA2及hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，血清Lp-PLA2聯(lián)合hs-CRP檢測的敏感度及特異度明顯高于任何單一篩查結(jié)果，與胡蓉等[16]的研究結(jié)果一致，提示以上兩種指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高易損斑塊診斷的敏感度及特異性，為疾病早期診斷提供有價(jià)值的參考。由于本研究樣本數(shù)量有限，結(jié)果存在一定的局限性，還需加大樣本數(shù)量展開研究，以便得到更科學(xué)的結(jié)果。同時(shí)要保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，還需檢測人員具備專業(yè)的檢測工具及豐富的檢測技術(shù)，以減少檢測結(jié)果的誤差。

綜上所述，對(duì)冠心病患者的血清Lp-PLA2及hs-CRP水平進(jìn)行檢測，可使得冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊被更好地檢測出，為疾病治療方案的確定及評(píng)價(jià)疾病的治療效果與預(yù)后情況提供新的思路。