瘧疾患者的臨床特點及血液學指標變化情況分析

謝淑紅 溫珠妹 鄭英城 魏玉仙 陳 力

福建醫科大學孟超肝膽醫院檢驗科，福建福州350000

瘧疾是通過按蚊叮咬等途徑使瘧原蟲侵入人體的一種感染性疾病，主要發生在熱帶及亞熱帶地區[1]，我國衛生系統自從全面開展消除瘧疾工作后，取得了較好的成效，自2017年起我國無本地病例上報，但隨著近年來經濟全球化的發展，我國出入境務工及旅游人數增加，患病人數有所上升，我國瘧疾目前以輸入性病例為主[2]。該病雖發病率較低，但病死率高[3]，早期診斷及治療對患者的預后非常重要，因此本研究回顧性分析福建醫科大學孟超肝膽醫院就診及治療的79例瘧疾患者的臨床資料，了解瘧疾患者的臨床特點和血液學指標變化特點，以期為臨床早期診斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年4月至2020年3月于福建醫科大學孟超肝膽醫院就診及治療的瘧疾患者79例作為病例組，其中男67例，女12例，平均年齡（41.77±9.83）歲，均有非洲瘧疾病例發生地區居住、工作或旅游史。采用隨機方法選取79例于福建醫科大學孟超肝膽醫院健康體檢者作為對照組，其中男65例，女14例，平均年齡（43.33±9.47）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

病例組納入標準：①有流行病學史；②經外周血涂片檢出瘧原蟲；③病例資料完整。排除標準：①診斷不明確者；②病歷資料不完整者。對照組納入標準：①健康體檢人群；②體檢指標包括本研究所需的血液學指標。排除標準：①有基礎疾病者；②不愿意參與本研究者。本研究已上報且經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標

收集79例瘧疾患者的臨床資料，一般資料包括患者的性別、年齡；臨床特點主要包括是否有發熱、畏寒、寒戰、出汗、乏力、頭痛等癥狀；分別收集病例組和對照組患者的血液學指標，主要包括白細胞計數、紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數、C-反應蛋白、膽紅素、總蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、血肌酐、尿素、三酰甘油、膽固醇等，對病例組和對照組的各項指標進行對比分析。

1.3 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料中符合正態分布的數據以（）表示，采用t檢驗對比分析，不符合正態分布的數據采用非參數檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特點

79例瘧疾患者中所有患者均有發熱癥狀，78例（98.73%）患者有畏寒、寒戰、出汗癥狀，77例（97.47%）患者有乏力癥狀，73例（92.41%）患者有全身酸痛癥狀，71例（89.87%）患者有食欲減退癥狀，55例（69.62%）患者有頭痛癥狀，42例（53.16%）患者有尿色加深癥狀，36例（45.57%）患者有惡心、嘔吐癥狀，3例（3.80%）患者出現意識障礙。

2.2 兩組患者血液學指標比較

病例組患者紅細胞計數、血紅蛋白、血小板、總蛋白、白蛋白、膽固醇低于對照組，C-反應蛋白、總膽紅素、間接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組白細胞計數、直接膽紅素、血肌酐、尿素、尿酸、三酰甘油、凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血液學指標比較（±s）

表1 兩組患者血液學指標比較（±s）

組別 n 白細胞計數（×109/L）紅細胞計數（×1012/L）血紅蛋白（g/L）血小板（×109/L）C-反應蛋白（mg/L）總膽紅素（mmol/L）直接膽紅素（mmol/L）病例組 79 7.05±2.33 3.56±1.05 113.09±28.75 84.83±8.09 13.11±3.16 23.42±8.19 6.56±2.41對照組 79 6.81±2.47 4.82±0.97 147.65±10.01 243.67±9.77 1.21±0.16 12.31±2.33 5.25±1.84 t值 2.083 7.191 8.525 22.412 6.227 5.672 2.821 P值 0.805 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.651組別 n 間接膽紅素（mmol/L） 總蛋白（g/L） 白蛋白（g/L） 丙氨酸氨基轉移酶（U/L）天冬氨酸氨基轉移酶（U/L）血肌酐（mmol/L）尿素（mmol/L）病例組 79 16.30±5.03 58.86±7.68 33.95±5.16 68.77±8.46 53.03±20.11 89.79±8.45 5.97±1.47對照組 79 10.21±2.33 70.69±3.44 45.27±4.18 27.53±7.68 19.11±6.94 83.17±6.21 5.77±1.22 t值 4.981 5.221 8.875 5.898 5.526 3.472 1.138 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.581 0.692組別 n 尿酸（μmol/L） 三酰甘油（mmol/L）膽固醇（mmol/L）凝血酶原時間（s）部分凝血活酶時間（s）纖維蛋白原（g/L）病例組 79 338.51±112.79 1.03±1.05 3.37±0.90 13.64±1.14 38.02±6.36 3.77±0.86對照組 79 309.85±78.79 1.58±0.61 5.51±0.77 14.11±1.23 36.47±4.63 2.85±0.73 t值 2.385 1.231 5.661 2.267 1.776 3.453 P值 0.609 0.902 0.000 0.617 0.884 0.487

3 討論

近年來，由于我國出國工作及旅游人員逐漸增多，輸入性瘧疾病例呈上升趨勢[4-5]。瘧原蟲分布廣泛，以熱帶和亞熱帶地區為主，目前仍以非洲地區最為嚴重[1]。我院79例病例以青壯年男性為主，均有非洲地區居住、工作或旅游史，如剛果、烏干達、科特迪瓦、加納、利比里亞、幾內亞、喀麥隆、尼日利亞、加蓬等地，多數為瘧疾高發區。瘧疾主要以雌性按蚊為傳播媒介，人群普遍易感。因此，對于非洲旅游或工作居住的人群，要注意防蚊蟲叮咬，在流行季節或瘧疾高發區，可服藥預防，赴非旅行盡量避開流行季節，減少瘧原蟲的感染率。

瘧疾典型臨床表現為周期性發熱、寒戰、出汗、熱退，同時可伴有乏力、惡心、嘔吐及意識障礙等，早期臨床癥狀不具有特征性，易與呼吸道感染、腸胃炎等疾病混淆。本研究顯示，所有患者均有發熱癥狀，大部分患者同時有畏寒、寒戰、出汗、乏力、全身酸痛以及食欲減退癥狀，約一半患者有尿色加深、惡心、嘔吐癥狀，因此，對于同時具有上述癥狀的青壯年患者，要警惕瘧原蟲感染的可能，需追問患者流行病學史，有助于早期診斷，尤其惡性瘧病情進展快，延誤治療容易危及患者生命[6-7]。

本研究顯示，病例組患者紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數均低于正常對照組，而白細胞計數與對照組無明顯差異，與劉麗兒等[8]研究結果相似，但其研究結果中病例組患者白細胞計數低于對照組，亦有相關研究顯示瘧疾患者白細胞計數偏低[9-10]，可能與骨髓功能受抑制有關[11]。瘧疾可引發貧血，一方面由于瘧疾發作后，瘧原蟲會破壞紅細胞，使紅細胞數量下降，另一方面是由于患者的脾功能亢進，會吞噬部分紅細胞，此外，瘧原蟲能利用血紅蛋白合成自身蛋白質等物質。隨著感染時間的增加，患者貧血程度亦相應增加。國內外多個研究顯示[12-14]，血小板減少是瘧疾患者最為顯著的血液學表現，瘧原蟲可激活機體免疫系統，使血小板被破壞，同時由于患者脾功能亢進，使血小板滯留脾內或被吞噬細胞吞噬，且骨髓造血功能受到抑制，血小板的產生速度降低。因此，血小板水平降低對于瘧疾的診斷具有重要提示意義。

對于瘧疾是否會引起患者肝腎損害這一問題，本研究結果顯示，瘧疾患者丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素及間接膽紅素水平高于對照組，可能由于瘧原蟲侵入肝細胞，導致肝細胞被破壞，使得丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶水平升高，總膽紅素、間接膽紅素升高則是由于紅細胞被破壞導致。因此，對于有類似呼吸道感染癥狀的青壯年患者，若合并有肝酶學及膽紅素異常，提示其有患有瘧疾的可能性。本研究中病例組腎功能指標與對照組相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。有研究報道，瘧疾患者合并腎功能損害的情況較少[2]，也可能與目前醫療水平提高，沒有使疾病進展至腎功能損害的程度有關。

從瘧原蟲的營養吸收及代謝方面來看，瘧原蟲的生長繁殖需要依靠宿主提供膽固醇及脂肪酸等營養物質，本研究也表明，病例組患者膽固醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），血脂水平稍低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），與夏春祥等[15]研究結果相似。本研究結果顯示，病例組患者凝血指標與對照組相比差異無統計學意義，瘧原蟲雖侵入肝細胞并造成肝細胞破壞，但由于肝臟代償能力較強，尚不影響凝血因子的生成，因此，凝血指標未見明顯異常。

綜上所述，對于瘧疾患者，其疾病早期臨床癥狀不具有特異性，主要癥狀為發熱、畏寒、寒戰、出汗、乏力、全身酸痛、食欲減退以及頭痛，多項血液學指標對瘧疾的診斷具有重要的提示意義，可進一步追問患者流行病學史，進行病原學診斷，以便盡早做出診療，從而使患者取得較好的治療效果，減少并發癥的發生。筆者將對瘧疾的治療及預后進行進一步研究分析。