帕利哌酮+經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥的療效及對記憶功能評分影響評價

胡偉志 區華倩 婁元菊

廣東省江門市第三人民醫院神經內科，廣東江門 529000

臨床將精神分裂癥歸納為慢性異質性精神疾病的范疇，是較為常見的重癥精神疾病類型，以青年人為高發群體，其表現主要形式有情感不協調、思維散漫、行為怪異及認知功能缺陷等[1-2]。患者隱匿的初期癥狀不易察覺，一旦病情惡化，貽誤最佳治療時機后極易導致其出現危害他人或自身的危險行為。研究發現[3-4]，認知功能缺陷已成為精神分裂癥患者的核心表現癥狀，尤以記憶功能損傷為主要表現，臨床更是將認知功能改善指標列為精神分裂癥治療效果的重要參考標準在接受充分治療的患者中，仍有超過30%的患者未能顯現足夠的臨床療效，臨床將其定義為難治性精神分裂癥，如何實現難治性精神分裂癥的有效治療成為精神科一直以來亟待解決的重大課題[5]。研究發現[6]，作為獨立抗精神疾病藥物的帕利哌酮，因其不良反應少、效果顯著等優勢得到臨床的一致認可及廣泛應用。而經顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）作為臨床最新研究發現的非侵入性物理治療手段，現已成為精神科領域不可或缺的治療工具。本研究結合江門市第三人民醫院2018年1月至2020年4月納入的80例難治性精神分裂癥患者，進行帕利哌酮+TMS治療效果的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年4月江門市第三人民醫院篩選80例難治性精神分裂癥患者，隨機分為對照組（n=40，帕利哌酮單藥治療）與觀察組（n=40，帕利哌酮+TMS聯合治療）。對照組中男22例，女18例；年齡18～46歲，平均（32.4±3.6）歲；病程1～9年，平均（5.1±1.3）年。觀察組中男25例，女15例，年齡20～45歲，平均（32.5±3.7）歲；病程1～10年，平均（5.2±1.5）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

診斷標準：（1）在運動中樞神經系統并未存在原發性癥狀的前提下，以其思維、抑制、情感等2個以上方面存在原發性陽性或陰性癥狀為主，同時伴隨繼發性的情感、行為等臨床癥狀；（2）以不同程度的自制力障礙為主要表現；（3）其陽性體征經由神經系統檢查并未呈現；（4）存在功能性腦基因異常。其中1、2、3項為必備選項。注：①過去5年對3種藥物劑量和療程適當的抗精神病藥物（3種藥物至少有2種化學結構是不同的）治療反應不良；②患者不能耐受抗精神病藥物的不良反應；③即使有充分的維持治療或預防治療，患者仍然復發或惡化[2-3]。

納入標準：符合以上診斷標準；為首發精神病患者，此前未接受過藥物治療；處于急性發作期；家屬予以知情同意書簽署。

排除標準：由腦器質性疾病、病毒性腦炎等其他疾病導致；將未滿1個月病期的歸納為急性精神分裂癥樣精神病性障礙的研究范疇。

病程標準：不低于3個月的自然病期；臨床多次反復發作。

嚴重程度標準：無法進行正常的日常生活，喪失社交等部分社會功能。

1.3 方法

對照組：口服帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥，國藥準字J20140068，生產批號：20150610，規格：3 mg/片）執行單藥治療方案，6 mg/d為治療第一周的口服劑量標準，之后依據患者病情酌情調整藥物口服劑量，3～12 mg/d為藥物服用劑量的區間值。單次療程為期7 d，共計需4個療程。

觀察組：在對照組的基礎上應用Rapid-2型經顱磁刺激儀（英國Magstim公司）聯合執行治療方案，內容如下：①待患者取較舒適的坐位體位后，指導其在頭部保持垂直的狀態下有效佩戴由絕緣線圈制作而成的帽狀體，選取左側頭顱前額葉背外側為刺激區域；②按照如下標準設置儀器。頻率設置：10 Hz；刺激強度設置：110%MT；時長設置：1 s，間隔10 s；總治療時間：20 min/次；治療頻率：3次/周。單次療程為期7 d，共4個療程。

1.4 觀察指標及評價標準

①記錄并分析兩組的PANSS評分。應用陽性與陰性癥狀評定量表（positive negative syndrome，PANSS）[7]對其精神癥狀的嚴重程度進行評估，以陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理三項為主要評分內容，所得分值與其精神癥狀成反比。②記錄并分析兩組的記憶功能。WMS-Ⅲ空間廣度測驗（WMS-Ⅲ Spatial Breadth Test，WMS-Ⅲ SST）、霍普金斯詞匯學習測驗（Hopkins vocabulary learning test，HVLT-R）、簡 易 視 覺 空 間 記 憶 測 驗（brief visuospatial memory test revised，BVMT-R）[8]分 別針對兩組的工作、言語、視覺記憶進行測驗，所得分值與其記憶功能成正比。③記錄并分析兩組的臨床療效。臨床療效依據PANSS減分率執行如下標準：效果顯著（＞75%的PANSS減分率）、效果一般（25%～75%的PANSS減分率）、無效（＜25%的PANSS減分率），總有效率=（顯著+一般）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

本研究數據應用SPSS 17.0統計學軟件。計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較

治療前兩組的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PANSS評分均明顯低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

組別 n 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 40 22.67±3.58 19.45±2.66 4.577 0.00023.55±4.38 17.63±3.35 6.768 0.000 45.29±6.44 40.75±4.41 3.679 0.000觀察組 40 22.72±3.61 16.78±2.08 9.017 0.00023.59±4.42 13.85±2.7312.8160.000 45.31±6.48 35.25±3.59 8.345 0.000 t值 0.062 5.056 1.260 5.532 0.014 6.117 P值 0.951 0.000 0.211 0.000 0.989 0.000

2.2 兩組患者治療前后記憶功能評分比較

治療前兩組的記憶功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項記憶功能評分均明顯高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后記憶功能評分比較（±s，分）

組別 n WMS-III SST HVLT-R BVMT-R治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 40 10.33±2.42 12.47±3.53 2.8860.005 19.21±5.36 25.48±7.66 4.2410.000 20.56±0.98 23.68±1.1313.1920.000觀察組 40 10.36±2.45 15.58±3.89 7.1810.000 19.25±5.41 29.62±8.75 4.4630.000 20.61±1.01 25.79±2.0214.5060.000 t值 0.055 3.744 0.033 2.252 0.225 5.766 P值 0.956 0.000 0.974 0.027 0.823 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率為95.00%（38/40），明顯高于對照組的75.00%（30/40），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

目前，針對病情復雜的精神分裂癥，尚未有明確發病機制的相關報道。但臨床研究發現，陽性與陰性癥狀同時作為精神分裂癥的核心癥狀群，其中有超過50%的患者在治療期間出現以幻聽為主要表現的陽性癥狀，應用抗精神病藥物加以有效治療后，仍有超過25%的患者存在頑固性幻聽，繼而對其身心及生活質量造成嚴重干擾；而以言語表達及注意障礙、情感缺乏為主要表現的陰性癥狀不僅在一定程度上對其社會功能造成影響，還會誘發其出現精神殘疾[9]。抗精神病藥物治療是目前主要的治療手段，但單一藥物治療的效果有限且并不理想，仍有接近30%的患者無法實現對病情的有效控制，故在現有藥物治療條件的基礎上發掘更為安全有效的治療手段對臨床醫學研究意義重大[10]。

在本研究中，帕利哌酮作為利培酮在患者肝內的重要代謝產物，同時也是第二代抗精神病的代表性藥物，以同比利培酮多一個羥基的臨床表現，進一步增強阻斷活性的同時明顯改善了患者的陰性、陽性癥狀與記憶功能，在促進患者整體功能恢復方面發揮出更為強勁的抗精神病功效[11-12]。而TMS治療作為最新發掘的安全、無痛、非侵入性的重要物理治療手段，其工作原理為通過瞬間強度的脈沖磁產生的電流直接作用于患者的大腦工作區域，完成對大腦神經元重要生理活動的有效刺激，最終實現對神經元細胞可塑性的完美調控[13-14]。研究結果顯示，相比同組治療前及單一藥物治療的對照組，觀察組的PANSS評分、記憶功能評分均明顯處于更佳的表現水平，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示帕利哌酮、TMS聯合治療方案具有顯著臨床應用效果，同時，與武文珺等[15]的研究結論存在高度一致性。

綜上所述，針對難治性精神分裂癥患者，采用帕利哌酮+TMS的治療方案進行有效治療，患者的臨床癥狀及記憶功能均明顯改善，效果顯著的同時具有十分重要的醫學價值。但因本研究存在樣本量小、研究時間較短、未測評認知功能等內容，故存在一定的局限性。待今后增加樣本量、拓展研究對象、延長觀察時間、應用更加全面的測評工具進行評估，獲取更為全面、系統的數據資料后，再行對其療效進行探究，以期為臨床提供更多的參考依據。