點陣CO2激光輔助透皮技術聯(lián)合5%米諾地爾酊外用治療輕度斑禿的臨床療效分析

林冠廷，陳若璽，郭春燕

（福建省龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖，364000）

斑禿主要是由T 淋巴細胞介導，屬于一種自身免疫性非瘢痕性脫發(fā)，臨床起病突然，脫發(fā)處一般境界清楚，但頭皮表面光滑無明顯的紅斑和脫屑，有一定程度的復發(fā)性和自愈性，確切的發(fā)病機制及病因尚未完全清楚。斑禿可發(fā)于任何一年齡階段，其中以20～40歲為本病的高發(fā)期，其致病因素考慮和患者遺傳、情緒、內分泌失調等有關[1]。目前，斑禿的治療方法很多，其中以糖皮質激素治療為主要的一線治療，但因為病程一般較長且毛發(fā)生長緩慢，往往需要長期的治療，糖皮質激素局部或系統(tǒng)的長期應用會引起局部皮膚萎縮、毛細血管擴張、血糖及血壓升高、青光眼、庫欣征等一系列不良反應，因此許多替代治療被研究使用來嘗試代替激素治療。米諾地爾（2,6-二氨基-4-哌啶嘧啶-1-氧化物，C9H15N5O）是哌啶嘧啶衍生物，可打開外周動脈平滑肌上的鉀離子通道。其作為一種強效的動脈血管擴張劑，最初是作為口服降壓藥用于治療嚴重頑固性高血壓。后來發(fā)現(xiàn)，米諾地爾對于毛發(fā)再生同樣有效，這與毛囊中的酚類磺基轉移酶將米諾地爾轉化為米諾地爾硫酸鹽促進頭發(fā)的再生有關。米諾地爾酊是治療雄激素性脫發(fā)及斑禿的常用藥物，但該藥物單獨作用療效有限，需配合其他治療手段。點陣激光在光電技術發(fā)展下應運而生[2]，其能夠通過微創(chuàng)的透皮給藥途徑以促進藥物的透皮吸收[3]。點陣激光是否能較好地輔助米諾地爾酊，以提升斑禿的治療效果，目前國內外鮮有大型研究證實。鑒于此，對我院收治的38例斑禿患者應用點陣CO2激光輔助透皮技術聯(lián)合5%米諾地爾酊治療后，對患者臨床療效進行評價，旨在評估兩種治療手段的協(xié)同效果。結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2020年3月～2020年12月期間，選取我院收治的斑禿（76例）為本研究對象。納入標準：①符合斑禿診斷標準：毛發(fā)鏡下可見感嘆號樣發(fā)、黑點征、斷發(fā)、錐形發(fā)、黃點征[4]；②臨床類型為斑片型，脫發(fā)面積≤頭皮面積10%且不伴有全身體毛脫落及甲板受累SALT 評分為輕度的斑禿患者[4]；③年滿18周歲；④最近1個月未接受任何脫發(fā)治療；⑤臨床資料完整。排除標準：①假性斑禿；②瘢痕性脫發(fā)；③頭廯；④梅毒；⑤麻風；⑥合并嚴重心肝腎疾病；⑦合并其他自身性免疫疾?。虎鄧乐鼐窦膊?；⑨先天性毛發(fā)稀少或無毛癥；⑩對米諾地爾過敏和對CO2激光治療有禁忌證者。入選患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組及對照組。聯(lián)合治療組患者38例，男20例，女18例；年齡19～45歲，平均（43.84±5.67）歲；病程2～11個月，平均病程（5.63±2.63）月；脫發(fā)面積8.0～14.6cm2，平均脫發(fā)面積（12.34±1.89）6cm2；對照組患者38例，男21例，女17例；年齡20～45歲，平均（43.71+5.51）歲；病程2～10個月，平均病程（5.54±2.51）月；脫發(fā)面積8.2～14.8cm2，平均脫發(fā)面積（12.45±1.93）6cm2。兩組性別、年齡、病程、脫發(fā)面積相較存在可比性，組間相較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者及家屬同意，并配合治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 方 法

對照組：給予本組患者5%米諾地爾酊（廈門美商醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20103166）治療，每次外用1ml，1次/d，在皮損處按摩3min，持續(xù)治療12周。停止治療后再隨訪觀察3個月。

聯(lián)合組：本組患者先給予點陣CO2激光輔助透皮技術（成都國雄光電技術有限公司，型號JZ-2型）治療，常規(guī)對皮損區(qū)域進行消毒，消毒皮膚及激光治療工具，依照皮損情況，微脈沖能量選取范圍8mJ，光斑直徑1mm，點陣覆蓋率為2.89%，激光治療完畢后，給予患者術后護理：①心理疏導：護士應注重患者術后的心理狀態(tài)，為其講解術后注意事項及相關知識，同時讓患者保持積極樂觀的心理，緩解焦慮、緊張等不良情緒。告知患者積極心態(tài)對疾病康復的重要性，保持積極樂觀的心態(tài)，樹立患者術后康復的自信心；②日常護理：囑咐患者注意頭發(fā)衛(wèi)生，使用溫熱水洗頭，梳頭時要動作輕柔，切勿使用堿性洗發(fā)水或肥皂，少用吹風機或染發(fā)劑；③飲食干預：囑咐患者營養(yǎng)均衡，糾正不良飲食習慣，少食辛辣、油膩等食物；④生活護理：注意勞逸結合，避免熬夜、勞累等不良習慣；⑤功能鍛煉：雙手指腹按摩頭皮，按摩需輕柔，加速血液循環(huán)，每次5～10min，2～3次/d。術后1d，給予患者涂抹5%米諾地爾酊，用法、療程與對照組相同。對紅腫、疼痛者實施冰敷，激光每2周治療1次，共治療6次。12周療程結束后再隨訪觀察3個月。

1.3 觀察指標

①康復時間：包括起效時間、最大生發(fā)面積用時，其中，起效時間為斑禿位置有新生毛發(fā)生長的時間；最大生發(fā)面積為新生頭發(fā)生長所涉及的范圍。

②不良反應：包括疼痛、紅斑、脫屑、瘙癢。

③復發(fā)率：復發(fā)為療程結束后隨訪期間脫發(fā)面積＞新生毛發(fā)面積25%，復發(fā)率為反復例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 療效判定

治療后，患者療效標準如下[5]：患者新發(fā)長出率在90%以上，拉發(fā)試驗提示為陰性，新發(fā)與正常頭發(fā)一致，顏色、粗細、發(fā)澤正常，為顯效；患者新發(fā)長出率在50%～90%以上，拉發(fā)試驗提示為陰性，新發(fā)與正常頭發(fā)基本一致，顏色、粗細、發(fā)澤基本正常，為有效；患者新發(fā)長出率在50%以下，拉發(fā)試驗提示為陽性，頭發(fā)生長緩慢，為無效；總有效率是顯效和有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

對本次研究所得數(shù)據(jù)均采取SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析。其中，連續(xù)變量符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標準差(±s)描述，正態(tài)分布的連續(xù)變量的組間比較采用獨立樣本t 檢驗，分類變量采用χ2檢驗；有效率采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患者的總有效率分別為聯(lián)合組89.47%、對照組63.16%，兩組患者療效差異相較存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。典型案例見圖1。

圖1 患者治療前后的效果對比圖，

表1 兩組總有效率相較[n（%）]

聯(lián)合組患者的起效時間、達到最大生發(fā)面積用時明顯短于對照組，兩組患者數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者康復時間相較（月）

聯(lián)合組、對照組患者的總不良反應率分別為21.05%、10.53%，復發(fā)率分別為15.79%、23.68%，兩組數(shù)據(jù)相較不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥、復發(fā)率相較[n（%）]

3 討論

斑禿，俗稱鬼剃頭，是一種非瘢痕性脫發(fā)性疾病，臨床常表現(xiàn)為頭部出現(xiàn)橢圓形頭發(fā)塊狀脫落，起病突然并有復發(fā)傾向，與精神因素誘發(fā)有關[6]。斑禿好發(fā)部位眾多、脫發(fā)表現(xiàn)形式多樣，主要以頭部發(fā)病為主。斑禿患者還可能合并多種疾病，如甲狀腺疾病、白癜風、紅斑狼瘡、銀屑病、特應性皮炎、糖尿病等，而且，斑禿對患者的外觀具有一定的不利影響，對患者的生活質量影響較嚴重，易致患者出現(xiàn)自卑、焦慮、抑郁等負性情緒。在社會發(fā)展進步的背景下，人們的各種壓力紛紛襲來[7]，在這樣的情況下，斑禿的發(fā)病人數(shù)與日俱增，并逐年呈上升趨勢，影響人們身心健康。本病需盡早干預，早期干預能使得毛囊周期信號的傳導恢復正常，減少炎癥，以免炎癥對毛囊造成永久性的破壞和損傷，避免毛囊的持續(xù)退化，在病程早期，控制炎癥可應用皮質類固醇藥物[8]，對于慢性斑禿的患者則應加用促進毛囊生長的藥物治療。

米諾地爾酊，屬于非雄激素依賴性藥物之一，能有效對毛囊上皮細胞起到增值[9-10]、分化之作用，能夠對血管生成起到促進作用，還能夠維持、延長毛囊的生長期。米諾地爾酊也具有較強的擴張血管能力，對毛囊及其周邊的血循環(huán)起到明顯提升作用[11]，以促進毛發(fā)的再生。此外，米諾地爾酊能開放鉀離子通道，阻止鈣離子內流，能對表皮生長因子起到抑制作用，以促進毛發(fā)的生長。局部外涂米諾地爾酊溶液以5%的濃度最佳[12]，使用起來方便，但此藥物經(jīng)皮吸收率僅為2%，藥物吸收率低，故需提高藥物的吸收率以達到預期效果。在光電技術發(fā)展的背景下，激光對脫發(fā)、斑禿疾病的探索備受關注，激光治療精準靶向，且能量和功率可調可控，還具有廣泛的生物學效應，已有多種類型的激光設備嘗試應用于脫發(fā)疾病的治療并取得效果。點陣CO2激光具有高能量穿透性[13]，能夠提供藥物傳輸通道，該通道是無創(chuàng)或微創(chuàng)的，且能夠產(chǎn)生微小熱柱，對毛發(fā)的生長具有明顯的刺激效果，點陣CO2激光輔助透皮給藥可替代斑禿皮損內注射治療及微針治療，且皮膚損傷更小、疼痛更輕微。由于長期系統(tǒng)或局部使用糖皮質激素的不良反應很多，越來越多患者拒絕使用糖皮質激素治療，因此本研究嘗試探索針對輕度的斑片型斑禿患者采取非糖皮質激素的替代療法，從本研究的結果顯示，兩組均獲得一定程度的治療效果，且與對照組相比，聯(lián)合組的總有效率更高、見效時間更快、達到最大生發(fā)面積的用時時間更短，兩組患者的總不良反應率、復發(fā)率相較無差異。分析原因為點陣CO2激光屬于剝脫性點陣激光，其能借助局灶性光熱作用原理，氣化剝脫皮膚組織，能穿透表皮的角質層達到真皮層，治療處皮膚打出微熱治療孔道，有助于米諾地爾酊藥物滲透與吸收[14]，點陣CO2激光聯(lián)合米諾地爾酊兩者能發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在提高療效的同時避免不良反應的增加。另外，輔助透皮技術除了能增加藥物吸收外，點陣CO2激光也能對斑禿起到直接的治療作用，可能原因如下：①點陣激光具有光熱作用，能對斑禿局部毛囊周圍浸潤的T 淋巴細胞凋亡起到誘導作用，有助于減輕炎癥[15]，②點陣CO2激光能在皮膚處產(chǎn)生微熱損傷柱，其能促進局部血流和血管的新生和損失修復機制，誘發(fā)毛發(fā)生長[16～17]。微脈沖能量的點陣CO2激光相較于微針、火針及梅花針扣刺的疼痛較輕，治療前無須常規(guī)進行局部麻醉，且點間距可控可調，治療時覆蓋范圍均勻，可避免相同部位重復治療帶來的過度損傷及部分治療區(qū)域未進行治療。

綜上所述，點陣CO2激光輔助透皮技術聯(lián)合米諾地爾酊能提高藥物經(jīng)皮滲透作用，對治療斑禿患者具有確切的療效，起效時間快、縮短生發(fā)面積所需時間，且不良反應少，安全可靠，兩種治療方法可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，為斑禿的治療提供了新的非激素的替代治療途徑。