環(huán)磷酰胺治療對激素耐藥小兒腎病綜合征的實驗室相關(guān)指標(biāo)影響分析

劉付興 鄭慶鋒 蔡麗萍

漳州正興醫(yī)院兒科，福建省漳州市 363000

小兒腎病綜合征是一種常見于3個月～15歲的兒童泌尿系統(tǒng)疾病，在小兒腎病綜合征總數(shù)中原發(fā)性小兒腎病綜合征約占80%[1]。其主要由于微小病變以及非特異性損害造成的病理改變，例如系膜增殖以及局灶性、節(jié)段性的腎小球硬化，且未有任何免疫復(fù)合物發(fā)生沉積。臨床常采取潑尼松或甲強龍對小兒腎病綜合征進(jìn)行治療，早期應(yīng)用這種激素藥物可以一定程度的緩解其癥狀，但小兒治療中足量應(yīng)用也會出現(xiàn)激素耐藥現(xiàn)象，增加了臨床治療難度[2]。環(huán)磷酰胺作為細(xì)胞毒性免疫抑制劑的一種，可對機(jī)體免疫細(xì)胞的增殖與分化進(jìn)行抑制，有助于腎小球過濾膜機(jī)械屏障以及電荷的恢復(fù)[3]。鑒于此，在本次研究中，分析對激素耐藥的小兒腎病綜合征患兒應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療對其實驗室相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年6月—2020年6月我院收治的激素耐藥的小兒腎病綜合征患兒40例，根據(jù)就診先后順序劃定組別，對照組(n=20)中，男13例,女7例；年齡3～9歲，平均年齡(5.90±2.45)歲；病程2個月～1年，平均病程(6.98±3.01)個月。研究組(n=20)中，男14例，女6例；年齡3～10歲，平均年齡(6.05±2.66)歲；病程2個月～1年，平均病程(7.13±2.86)個月。兩組基線資料對比無明顯差異(P>0.05)，可作對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為激素耐藥性；(2)知情同意、自愿參與；(3)無藥物禁忌證、嚴(yán)重過敏史；(4)半年內(nèi)未接受過其他免疫調(diào)節(jié)劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重精神障礙者；(2)繼發(fā)性腎病綜合征；(3)惡性腫瘤史；(4)伴有消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病；(5)治療依從性較差者；(6)不同意本次研究者。

1.2 方法 對照組接受甲強龍(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，500mg的批準(zhǔn)文號:H20170199)治療，即給予患兒甲強龍15～30mg/(kg·d)混合5%葡萄糖溶液，靜滴，最大劑量不可超過1.0g/d，持續(xù)治療3d為1個療程，每個療程間隔7d再繼續(xù)治療，共3個療程。研究組接受環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)廠家：Baxter Oncology GmbH ，進(jìn)口藥品注冊證號:H20160467)治療，給予患兒環(huán)磷酰胺10～12mg/(kg·d)混合5%葡萄糖溶液，靜滴，最大劑量不可超過200mg/kg，持續(xù)治療2d為1個療程，每個療程間隔7d再繼續(xù)治療，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)評價及對比兩組療效，根據(jù)血漿白蛋白水平進(jìn)行療效評估，顯效：患兒血漿白蛋白水平35g/L以上；好轉(zhuǎn)：患兒血漿白蛋白水平30g/L以上；無效：患兒血漿白蛋白水平30g/L以下。(2)實驗室相關(guān)指標(biāo)水平，測定患者血漿白蛋白、膽固醇、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率。(3)藥物副作用發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 研究組的總有效率高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[ n(%)]

2.2 兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)對比 治療前，兩組的膽固醇、血漿白蛋白、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組的膽固醇、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐低于對照組(P<0.05)，血漿白蛋白水平、內(nèi)生肌酐清除率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)對比

2.3 兩組藥物副作用發(fā)生情況對比 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.866，P=0.352>0.05)。見表3。

表3 兩組藥物副作用發(fā)生情況對比[ n(%)]

3 討論

小兒腎病綜合征的發(fā)生與體內(nèi)氧化應(yīng)激障礙以及身體免疫因子紊亂有著密切的關(guān)系，若合并先天性代謝疾病的患者，發(fā)生小兒腎病綜合征的風(fēng)險將進(jìn)一步增加[4]。臨床治療通常利用糖皮質(zhì)激素藥物對激活免疫因子進(jìn)行一定抑制，以此對免疫復(fù)合物沉積所造成的腎臟損傷進(jìn)行控制。經(jīng)研究顯示，應(yīng)用潑尼松治療小兒腎病綜合征的有效率低于34%，且治療之后患兒6%以上出現(xiàn)腎性腦病[5]。故而，應(yīng)用可靠有效的藥物來對患兒進(jìn)行臨床治療，能夠進(jìn)一步減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，對提升小兒腎病綜合征治療效果有著重要的作用。研究基礎(chǔ)理論發(fā)現(xiàn)，甲強龍可以對淋巴細(xì)胞激活造成基底膜細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的情況進(jìn)行抑制，以此來降低淋巴細(xì)胞活性[6-7]。甲強龍有著抑制趨化因子以及補體成分的作用，可明顯降低腎小球沉積風(fēng)險，進(jìn)一步保護(hù)患兒腎臟系統(tǒng)。

腎病綜合征多發(fā)于兒童，臨床顯示應(yīng)用甲強龍激素藥治療小兒腎病綜合征有85%的患兒效果顯著，不過也有15%患兒出現(xiàn)激素耐藥成為難以治療的腎病綜合征，其耐藥患者預(yù)后比較差，需要安全有效的治療方案來對其治療成效進(jìn)一步加強，以保證兒童的身體健康[8]。隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，當(dāng)前應(yīng)用免疫抑制劑治療激素耐藥小兒腎病綜合征已得到兒科醫(yī)師的共同認(rèn)可。環(huán)磷酰胺在細(xì)胞周期有絲分裂中進(jìn)行作用，可以進(jìn)一步抑制免疫細(xì)胞的分化和增生，進(jìn)而對效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生影響[9-10]。因細(xì)胞分化至效應(yīng)細(xì)胞的過程中時間較長，故而環(huán)磷酰胺也會持久緩慢地進(jìn)行作用。臨床選擇采用大劑量環(huán)磷酰胺靜脈沖擊來對激素耐藥患者進(jìn)行治療，因效應(yīng)細(xì)胞會直接受到激素的影響，所以環(huán)磷酰胺將對細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行作用，以抑制活性細(xì)胞增生，使得效應(yīng)細(xì)胞受到一定的影響[11]。環(huán)磷酰胺是一種非特異性藥物，能夠通過抑制多種免疫活性細(xì)胞，使得抗體水平下降，對細(xì)胞周期非特性炎癥進(jìn)行有效控制，故而常用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及腎病綜合征的治療中[12]。環(huán)磷酰胺治療對激素耐藥的小兒腎病綜合征，可以緩解患兒病情，達(dá)到治療的理想效果，進(jìn)一步改善患兒的生存質(zhì)量。

本文表明，研究組的療效優(yōu)于對照組，提示應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療可改善患兒癥狀，從而進(jìn)一步提高臨床療效。相較于對照組，研究組的膽固醇、24h尿蛋白定量明顯減少，但血漿白蛋白水平明顯提高；研究組的尿素氮、血肌酐均低于對照組；研究組的內(nèi)生肌酐清除率高于對照組，提示應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療可優(yōu)化實驗室相關(guān)指標(biāo)，改善患兒腎功能，從而加速病情恢復(fù)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療不會出現(xiàn)明顯惡心、面紅、消化性潰瘍等不良反應(yīng)，可提高患兒耐受性及治療依從性，有利于早期控制病情。

綜上所述，臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療激素耐藥的小兒腎病綜合征患兒，治療優(yōu)勢顯著，可提高療效，促使腎功能改善，且治療安全性良好，值得臨床開展。