不同病情程度缺血缺氧性腦病新生兒血清GFAP、IGF-1水平變化及動態監測臨床意義

胡小芬

河南省新鄉市婦幼保健院新生兒科 453000

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是宮內窒息、窘迫等原因所誘發的一種腦缺血缺氧性病變，是新生兒腦損傷最常見類型，可致嚴重神經、功能障礙等后遺癥[1]。目前，如何早期判定HIE病情程度及預后情況以指導制定治療方案是臨床急需解決問題之一。有學者發現，腦梗死、腦外傷等中樞神經系統疾病患者外周血膠質纖維酸性蛋白(GFAP)水平存在異常情況[2]。此外，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)在中樞神經系統各項生理功能中發揮重要作用，可保護神經干細胞對減輕神經損傷，促進神經功能修復具有重要作用[3]。血清GFAP、IGF-1水平變化或可為臨床評價新生兒HIE病情提供參考，本文對此進行探究，旨在為臨床完善相關機制提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年8月我院HIE新生兒96例作為觀察組，另選取同期健康新生兒96例作為對照組。觀察組男55例，女41例，胎齡37～40周，平均胎齡(38.46±0.39)周，其中重度20例，中度31例，輕度45例。對照組男58例，女38例，胎齡37～41周，平均胎齡(38.50±0.40)周。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：觀察組符合HIE診斷標準[4]；出生體質量>2 500g；單胎；家屬知情研究簽署同意書。(2)排除標準：先天畸形、顱內感染、嚴重心肺功能缺陷者；母親有妊娠期合并癥者。

1.3 方法 出生后1d、3d、7d均采用非抗凝真空管采集股靜脈血2ml，離心15min(半徑8cm，轉速3 500r/min)采集上層血清，采用天津中新科炬生物制藥有限公司GFAP、IGF-1酶聯免疫試劑盒分別測GFAP、IGF-1水平。檢測由相同資深檢驗科醫師規范完成。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平。(2)分析血清因子水平與病情程度關聯性。(3)對比不同預后HIE新生兒一般資料。(4)分析HIE新生兒后遺癥相關因素。

2 結果

2.1 兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平對比 觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平高于對照組，IGF-1水平低于對照組(P<0.05)；觀察組不同病情程度、時間點、病情程度·時間點交互作用新生兒血清GFAP、IGF-1水平，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平呈單峰趨勢，IGF-1水平呈單谷趨勢(P<0.05)，隨著病情程度加重，血清GFAP水平呈升高趨勢，IGF-1水平呈降低趨勢(P<0.05)，見表1。

表1 兩組及觀察組不同病情程度新生兒血清因子水平對比

2.2 血清因子水平與病情程度關聯性分析 經Spearman秩相關模型分析，血清GFAP水平(r1=0.534，r2=0.601，r3=0.496)與病情程度呈正相關，IGF-1水平(r1=-0.534，r2=-0.613，r3=-0.501)與病情程度呈負相關(P<0.001)。

2.3 不同預后HIE新生兒一般資料對比 隨訪1年，無脫落病例，有后遺癥新生兒23例(腦癱11例，癲癇7例，單純智力低下5例)，無后遺癥73例。不同預后HIE新生兒性別、體質量對比，差異無統計學意義(P>0.05)；不同預后HIE新生兒出生1d、出生3d、出生7d血清GFAP、IGF-1水平、病情程度、胎齡對比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后HIE新生兒一般資料對比

2.4 多元線性回歸模型分析HIE新生兒后遺癥相關因素 采用多元線性回歸模型控制病情程度、胎齡、出生1d、出生3d血清GFAP、IGF-1水平，出生7d血清GFAP(r=0.543，P<0.001)、IGF-1(r=-0.592，P<0.001)水平仍與HIE新生兒后遺癥顯著相關。

3 討論

HIE初步機制為機體嚴重缺氧狀態下腦細胞代謝障礙所致生理功能缺陷。HIE早期無典型癥狀，隨患兒生長發育可發生癲癇、腦癱、智力低下等情況，嚴重危害患兒生長發育。因此，能早期有效評價HIE病情及預后情況對早期實施有效干預具有重要意義。

GFAP是星形膠質細胞內的主要骨架蛋白，主要參與維持星形膠質細胞正常形態及生理功能，且對神經元具有保護及營養作用[5]。IGF-1是氨基酸構成的一種神經營養因子，主要分布在中樞及外周神經系統內，能通過與其受體結合實現神經功能調節作用[6]。相關研究表明，在HIE患兒外周血中表現GFAP水平升高，IGF-1水平降低[7]。本文結果顯示，與健康新生兒對比，HIE新生兒血清GFAP水平升高，IGF-1水平降低(P<0.05)，與上述研究結果近似。本文結果還顯示，觀察組出生1d、3d、7d血清GFAP水平呈單峰趨勢，IGF-1水平呈單谷趨勢(P<0.05)，隨著病情程度加重，血清GFAP水平呈升高趨勢，IGF-1水平呈降低趨勢(P<0.05)，提示血清GFAP、IGF-1水平變化可能與病情程度及日齡有關。分析主要是因HIE新生兒出生后3d內為急性期，相關因子水平波動顯著，而7d后進入恢復期，各項生理機能逐漸代償性恢復，血清GFAP、IGF-1水平逐漸恢復，分析血清IGF-1隨病情加重降低的機制可能與病情較嚴重時大量消耗有關，同時腦神經組織細胞損傷可持續釋放GFAP入血，故二者血清水平變化幅度可間接反映HIE病情嚴重程度。進一步Spearman秩相關模型分析顯示，血清GFAP水平與病情程度呈正相關，IGF-1水平與病情程度呈負相關(P<0.05)，證實血清GFAP、IGF-1水平變化與HIE程度關系密切。

此外，HIE預后評估亦是指導臨床早期完善治療方案的關鍵環節。有研究表明，HIE患兒預后情況受多種因素影響，如：病情程度、胎齡等均是其影響因素[8]。本文結果顯示，不同預后HIE新生兒出生1d、出生3d、出生7d血清GFAP、IGF-1水平、病情程度、胎齡對比有顯著差異(P<0.05)。為明確血清GFAP、IGF-1水平動態監測對預后評估價值，采用多元線性回歸模型控制相關混雜因素后發現，出生7d血清GFAP、IGF-1水平仍與HIE新生兒后遺癥顯著相關(P<0.05)，可能是因穩定期血清GFAP、IGF-1水平更能反映腦神經最終損傷程度，提示臨床可結合此時期二者血清中含量積極完善相關治療方案，以促進損傷修復。

綜上可知，HIE新生兒血GFAP、IGF-1水平與病情程度關系且動態監測可為臨床評價預后提供參考，便于臨床早期完善干預方案改善預后。