高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓的效果

孫麗麗

(平輿縣人民醫院 新生兒科，河南 駐馬店 463400)

胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是新生兒科常見重癥疾病，多發生于產前、產時，具有并發癥多、危害性大、致死率高等特點，常伴有發紺、呼吸困難、氣促等癥狀，易引起肺出血、肺不張、肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborns，PPHN)等并發癥，其中，PPHN是臨床較常見的循環系統疾病，多伴有呼吸急促、全身發紺、低氧血癥等癥狀，若治療不及時，易致患兒窒息、休克[1]。目前，臨床常給予機械通氣聯合抗炎、抗感染等常規藥物治療，但效果不佳。高頻振蕩通氣(high-frequency oscillatory ventilation，HFOV)能有效促進通氣，改善肺血氧合[2]。豬肺磷脂注射液常用于治療早產兒呼吸窘迫綜合征，具有降低肺表面張力，改善通氣等作用[3]。本研究選取平輿縣人民醫院MAS合并PPHN患兒94例，旨在探究HFOV聯合豬肺磷脂注射液治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平輿縣人民醫院2019年11月至2020年11月MAS并PPHN患兒94例，依據不同治療方案分為觀察組(n=47)與對照組(n=47)。對照組男25例，女22例，胎齡38～41周，平均(39.65±0.54)周，出生體質量2 285～4 135 g，平均(3 178.55±231.46)g，新生兒娩出后1分鐘Apgar評分2～7分，平均(4.56±0.86)分；觀察組男26例，女21例，胎齡39～42周，平均(40.32±0.48)周，出生體質量2 305～4 155 g，平均(3 223.01±201.11)g，新生兒娩出后1分鐘Apgar評分3～7分，平均(4.62±0.75)分。比較兩組一般資料(胎齡、出生體質量、新生兒娩出后1分鐘Apgar評分、性別)，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得平輿縣人民醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《實用新生兒學》[4]MAS并PPHN相關診斷標準；②符合機械通氣適應證；③肺動脈壓(pulmonary artery pressure，PAP)>35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④出現氣促、發紺、三凹征；⑤高濃度吸氧或提高機械通氣參數無效，血氣分析嚴重異常；⑥患兒家屬知情同意，且簽訂知情同意書。(2)排除標準：①先天性心臟病；②嚴重畸形；③嚴重代謝疾病；④嚴重免疫功能障礙；⑤顱內出血；⑥其他原因引起PPHN；⑦中途放棄治療。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組均給予患兒清除氣道糞便、洗肺、吸氧、抗感染、糾正酸堿和電解質紊亂、補液、輸血、保溫等治療。

1.3.2對照組 接受HFOV治療，經口氣管插管，震蕩幅度2.94～3.92 kPa，頻率10～12 Hz，氣道壓1.47～1.96 kPa，氧濃度60%～90%，吸氣時間 33%～50%。通氣后根據患兒血氣分析結果逐漸調節呼吸機參數，以肉眼可見胸廓震動，血氣pH為7.4，動脈二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)35～55 mmHg，動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)60～100 mmHg。待病情穩定后，逐漸降低呼吸機相關參數，當吸氧濃度≤40%，氣道壓<0.784 kPa，血氣分析結果正常、呼吸穩定、胸部X片檢查結果好轉，且氣管內吸引未見血性痰，則可過渡到同步間歇指令通氣，撤機后給予經鼻塞持續正壓通氣，面罩給氧。

1.3.3觀察組 在對照組基礎上接受豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，國藥準字HJ20181201)治療。行HFOV 2～4 h后，于氣管內注入200 mg·kg-1豬肺磷脂注射液，后氣囊快速加壓通氣1 min，6 h后若吸氧濃度>50%，氣道壓>1.176 kPa，血氧飽和度≤85%，且氣管內仍可吸出血性痰液，則重復給予100 mg·kg-1豬肺磷脂注射液。

1.4 療效診斷標準顯效：發紺、呼吸困難、氣促等癥狀基本消失，經X線片檢查顯示病灶≥90%。有效：上述癥狀有所緩解，50%≤病灶吸收<90%。無效：上述癥狀未見明顯變化，甚至病情加重，病灶吸收<50%[5]。將顯效例數和有效例數計入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療情況：分別記錄兩組通氣、住院、肺部X線清晰、肺部啰音消失及發紺消失時間。(3)血氣指標：分別記錄兩組治療前、治療后PaCO2、PaO2、PAP、經皮血氧飽和度(oxygen saturation in arterial blood，SaO2)、pH相應值。(4)炎癥反應和呼吸功能：分別于治療前、治療后采集兩組晨起空腹靜脈血2 mL，靜置2 h，經離心處理后，分離上層清液，于-70 ℃環境保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素-8(interleukin 8，IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)；分別記錄兩組治療前、治療后呼氣峰流速值(peak expiratory flow rate，PEFR)、最大自主通氣(maximal ventilatory volume，MVV)、呼吸道阻力(airway resistance，Raw)。(5)外周循環情況：分別記錄兩組治療前、治療后心率(heart rate，HR)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、呼吸頻率(rate，R)相應值。

2 結果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 治療情況觀察組通氣、住院、肺部X線清晰、肺部啰音消失及發紺消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療情況比較

2.3 血氣指標觀察組pH、PaO2、SaO2均高于對照組，PaCO2、PAP均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血氣指標比較

2.4 炎癥反應和呼吸功能觀察組IL-8、Raw均低于對照組，PEFR、IL-10、MVV均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥反應和呼吸功能比較

2.5 外周循環情況觀察組HR、R均低于對照組，SBP、DBP均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組外周循環情況比較

3 討論

MAS多見于足月兒或過期產兒，極易并發PPHN，難治療，病死率高，若搶救不及時，嚴重影響患兒生命安全[6]。目前，臨床多給予機械通氣聯合血管擴張劑、激素等藥物治療，其中，激素類藥物雖能緩解患兒肺部炎癥反應，但副作用大，嚴重影響患兒發育；血管擴張劑可促進肺動脈擴張，但易引起血壓下降，抑制呼吸。因此，探討積極有效治療方案對MAS合并PPHN患兒極為重要。

HFOV臨床常用于治療MAS，具有潮氣量小、頻率高、持續通氣等特點，能有效擴張氣道，增加肺泡通氣量，復張塌陷肺泡，改善通氣-灌流比例，降低動脈二氧化碳分壓，從而促進深部呼吸道、肺泡內吸入物排出，改善氧合狀態，進而降低低氧血癥等風險出現[7]。但胎糞除阻塞氣道外，還可抑制肺表面活性物質，而HFOV治療無法增加肺表面活性物質，因此，治療MAS并PPHN需同時補充肺表面活性物質。豬肺磷脂注射液中豬肺磷脂為天然提取物，經給藥后，可分布于肺泡內表面降低胎糞粘滯度，促進氣道內胎糞清除，從而降低肺表面張力，維持肺泡穩定，改善通氣、血流狀態，降低肺順應性，避免肺泡萎陷，同時，其還可調節機體IL-8、IL-10等炎癥因子水平，減輕氣管、肺損傷程度[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，通氣、住院、肺部X線清晰、肺部啰音消失及發紺消失時間均短于對照組(P<0.05)，表明高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓效果顯著，能有效緩解患兒癥狀，改善通氣，縮短治療時間。本研究結果還顯示，治療后觀察組pH、PaO2、SaO2、PEFR、IL-10、MVV、SBP、DBP均高于對照組，PaCO2、PAP、IL-8、Raw、HR、R均低于對照組(P<0.05)，表明二者聯合能有效改善患兒呼吸功能和通氣狀態，抑制炎癥反應，促進患兒外周循環。

綜上可知，高頻振蕩通氣聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓效果顯著，能有效促進患兒呼吸功能和通氣恢復，改善患兒外周循環，縮短治療時間，抑制炎癥反應。