增強CT紋理參數評估肝細胞肝癌患者新輔助化療預后的價值

祝令武

(商丘市長征人民醫院 CT室，河南 商丘 476000)

肝細胞肝癌(hepatic cell carcinoma，HCC)是臨床常見惡性腫瘤，病情隱匿性強，病死率高，需采取有效措施進行治療。當前，新輔助化療在HCC患者中應用廣泛，可有效縮小腫塊、殺滅轉移細胞，利于后續手術方案的實施，可有效延長患者的生存期[1]。但是，在臨床治療過程中，仍有部分患者接受新輔助化療后達不到預期的治療效果，病變增大或體質下降而失去根治腫瘤的機會，預后較差。因此，采取相應措施評估HCC患者新輔助化療后的預后情況，并采取有效措施進行干預，對改善患者預后而言具有重要意義。有研究指出，增強計算機斷層掃描(computed tomography，CT)是常用的影像學檢查方法，在肝臟疾病評估中已經得到廣泛應用，且增強CT圖像紋理分析可提供客觀、定量的圖像特征，可定性診斷HCC及評估HCC預后情況[2-3]。鑒于此，本研究分析增強CT紋理參數評估HCC患者新輔助化療預后的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料經商丘市長征人民醫院醫學倫理委員會批準，選取2018年1月至2021年7月商丘市長征人民醫院收治的70例HCC患者作為研究對象。納入標準：HCC診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中診斷標準；經影像學檢查以及組織病理學檢查確診；患者和(或)家屬知情同意且配合研究；卡氏功能狀態(Karnofsky performance status，KPS)[5]評分≥70分。排除標準：合并其他原發性惡性腫瘤或轉移癌；合并心、肝、腎等器質性疾病；入組前接受相應抗腫瘤治療；預計生存期<6個月；過敏體質。共納入男36例，女34例；年齡40～65歲，平均(55.03±2.56)歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均(4.13±0.20)cm；體質量指數(body mass index，BMI)23～28 kg·m-2，平均(24.13±0.20)kg·m-2；16例有吸煙史，54例無吸煙史。

1.2 增強CT紋理分析患者入院后先實施CT平掃，使用飛利浦(PHILIPS)256層CT設備進行掃描，患者取仰臥位，以先足后頭的方式進床，讓患者深吸氣后屏氣直至掃描結束，掃描范圍為肺底部至胸廓入口處。首先進行常規CT平掃，參數設置：管電流為280 mA，管電壓為120 kV，螺距0.993，層間距為5 mm，層厚0.625 mm，矩陣為512×512，采用標準算法重建。增強掃描前使用高壓注射器經肘靜脈以3.0～3.5 mL·s-1速率彈丸式注射1.0 mL·kg-1碘海醇對比劑(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20103635，規格20 mL∶6 g)，在肘靜脈注射對比劑后25～30 s開始增強動脈期掃描，于60～65 s開始門靜脈期掃描，于3～5 min開始延遲期掃描，將所獲得的圖像以DICOM格式導入至3D Slicer 4.8.1軟件，由經驗豐富的影像科醫生閱片，選擇病灶的最佳層面手動勾勒出感興趣區(regions of interest，ROI)。勾畫ROI時在軸位圖像上沿距離病灶內緣1～2 mm進行操作，ROI勾畫面積要大于病灶的2/3，且要最大程度涵蓋所有病灶，并盡量避開周圍正常組織和血管，每期增強圖像ROI選取的層面要對應生成ROI中所有紋理參數，采用灰度直方圖和灰度共生矩陣紋理分析法，提取ROI中的偏度、能量、熵值、峰度、平均值等紋理特征參數。

1.3 新輔助化療方案靜脈注射紫杉醇注射液(Bristol-Myers Squibb S.R.L.，國藥準字HJ20171227，規格5 mL∶30 mg)75 mg·m-2；靜脈注射鹽酸表柔比星注射液(Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，國藥準字H20181178，規格5 mL∶10 mg)75 mg·m-2。每3周為1個周期，共化療3個周期。

1.4 預后評估及分組方法在完成新輔助化療后，依據實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)[6]評估患者預后情況。完全緩解：所有病灶消失且維持4周。部分緩解：腫瘤最大徑之和減少30%以上且維持4周。疾病穩定：腫瘤最大徑之和減少小于50%或增加小于25%。疾病進展：腫瘤最大徑之和增加大于25%，或出現1個或多個新病灶。將完全緩解和部分緩解患者納入預后良好組，將疾病穩定和疾病進展患者納入預后不良組。

2 結果

2.1 新輔助化療預后情況70例HCC患者經新輔助化療后，15例(21.43%)預后不良，55例(78.57%)預后良好。

2.2 不同預后HCC患者一般資料及增強CT紋理參數比較預后不良組患者偏度、熵值、平均值高于預后良好組，能量低于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組其他指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同預后HCC患者一般資料及增強CT紋理參數比較

2.3 增強CT紋理參數評估HCC患者新輔助化療預后的效能分析將偏度、能量、熵值、平均值作為檢驗變量，將患者預后情況作為狀態變量(預后不良=1，0=預后良好)，繪制ROC曲線(見圖1)，結果顯示，偏度、能量、熵值、平均值評估HCC患者新輔助化療預后的AUC均>0.7，聯合評估的AUC最大。見表2。

表2 增強CT紋理參數評估HCC患者新輔助化療預后的效能分析

圖1 各增強CT紋理參數評估HCC患者新輔助化療

預后的ROC曲線圖

3 討論

早期HCC患者無需進行新輔助化療，而晚期HCC患者由于失去根治腫瘤的最佳機會，臨床也不建議進行新輔助化療，處于早期與晚期腫瘤之間的HCC患者是新輔助化療的適用人群。新輔助化療可降低HCC患者臨床分期，縮小原有病灶及滅活體內可能存在的微轉移灶，有利于提高后期手術切除效果，提高患者的存活率和生活質量。但是，仍有部分HCC患者即使在接受新輔助化療治療后，預后也不甚理想。采取相應措施早期評估HCC患者預后情況，篩選出高危病例實施針對性干預，對改善患者預后有一定幫助。

圖像紋理分析因不依賴于醫生臨床經驗和主觀因素，經定量分析圖像像素灰度值空間分布及變化規律等，反映病灶內病理生理學不均質性，對判斷多種腫瘤的治療效果和患者生存狀況等有一定幫助[7-8]。本研究結果顯示，預后不良組患者偏度、熵值、平均值均高于預后良好患者，能量低于預后良好組患者，提示偏度、能量、熵值、平均值可作為評估HCC患者新輔助化療預后的有效參數。有研究指出，偏度數值和病變的異質性呈正相關，而經新輔助化療后預后良好的患者而言，預后不良的患者病灶成分仍較為復雜，腫瘤血管密度較大且血管基膜增厚較為明顯，病灶的異質性更高，故偏度數值更高[9]。能量值反映的是圖像灰度分布的均勻度和紋理粗細度，當圖像灰度分布均勻，圖像呈現出較粗的紋理，所對應的能量值越大，與惡性腫瘤病灶的異質性呈負相關[10]。化療預后不良患者較預后良好患者而言，疾病短期進展風險大，異質性更強，故化療預后不良患者能量紋理參數低。熵值能有效反映圖像紋理的規則程度及灰度分布的隨機性，熵值越高，提示圖像紋理信息越隨機、越復雜，與惡性腫瘤病變的異質性呈正相關[11]。新輔助化療后預后不良的HCC患者疾病可處于短期進展狀態，病灶更易出現纖維化及鈣化，內部常有物質沉積，紋理分析時紋理復雜程度更高，影像學圖像上主要表現為密度分布不均，因而熵值較預后良好患者大。平均值可直觀反映數據離散程度，HCC新輔助化療預后不良的患者病變組織生長快、血供相對不足，容易出現壞死、出血及脂肪變性，且病灶成分更為復雜，數據離散程度更大，因而預后不良的患者紋理參數中的平均值較預后良好者高[12]。本研究中ROC曲線顯示，偏度、能量、熵值、平均值診斷HCC患者新輔助化療預后的AUC均>0.7，表示均有一定的評估價值，且聯合評估效能最好。

綜上所述，偏度、能量、熵值、平均值等增強CT紋理參數均能用于有效評估HCC患者新輔助化療預后情況，且聯合評估的效能更好。