李玉麗,易騰達,廖小年,袁振儀
(湖南中醫藥大學,湖南 長沙 410208)
沙參麥冬湯作為治療燥傷肺胃的常用方劑,在2018年4月國家中醫藥管理局會同國家藥品監督管理局制定并發布的《古代經典名方目錄(第一批)》(以下簡稱《目錄》)中位列第75號。自后經典名方研發工作在不斷完善推進,2020年11月10日,國家中醫藥管理局又發布了《古代經典名方關鍵信息考證原則》,進一步指出“傳承精華、守正創新”是考證研究中需貫徹的首要原則。經典名方是歷經千百年中醫臨床實踐檢驗過的療效確切的方劑,其有效性和安全性的記錄散見于歷代醫藥文獻之中。因此,從古今文獻入手縷清經典名方歷代發展脈絡是研發名方制劑的首要關鍵一步。通過初步檢索查閱文獻發現,目前對沙參麥冬湯的研究主要集中在臨床療效觀察[1-7]。關于本方的文獻考證工作開展得較少,其中2007年[8]、2010年[9]分別有一篇碩士論文對沙參麥冬湯相關文獻進行了較為系統的整理分析。但是自《目錄》發布以來,未見本方的文獻考證相關論文被發表,故通過查閱相關數據庫和文獻資料,在已有研究的基礎上基于國家經典名方研發政策對本方的方源、病機功效、方義、劑量、應用等內容進行系統梳理分析,以期為經典名方沙參麥冬湯復方制劑研發提供更為詳實、時新的文獻參考,積極響應中醫藥發展“傳承精華、守正創新”的原則。
經典名方文獻考證的首要工作是在“遵古”的基礎上縷清經典名方歷代發展脈絡,用歷史和發展的角度去認識經典名方對于當代社會的應用價值。《目錄》記載沙參麥冬湯出自清代吳瑭的《溫病條辨》,言“燥傷肺胃陰分,或熱或咳者,沙參麥冬湯主之。沙參三錢,玉竹二錢,生甘草一錢,冬桑葉一錢五分,麥冬三錢,生扁豆一錢五分,花粉一錢五分。水五杯,煮取二杯,日再服”。此處簡短的條文言明了沙參麥冬湯的病因病機為“燥傷肺胃陰分”,由七味中藥按照一定的劑量比組成,劑型為湯劑,服用方法為每天2次。
追根溯源古醫籍文獻記載發現沙參麥冬湯源流至少可追溯到漢代張仲景《金匱要略》中的麥門冬湯。《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》[10]記載:“大逆上氣,咽喉不利,止逆下氣者,麥門冬湯主之。麥門冬湯方,麥門冬七升,半夏一升,人參三兩,甘草二兩,粳米三合,大棗十二枚。上六味,以水一斗二升,煮取六升,溫服一升,日三夜一服。”本方主治肺胃陰虛,氣火上逆之虛熱肺痿,病雖在肺,其源在胃。麥門冬甘寒清潤,重用麥冬為君,既養肺胃之陰,又清肺胃虛熱。人參甘溫益氣生津為臣。佐以甘草、粳米、大棗益氣養胃。胃津充足,自能上歸于肺,此正“培土生金”之法。肺胃陰虛,虛火逆上,同時進一步灼津為痰,故又佐以半夏降逆下氣,化其痰涎,其雖屬溫燥之品,但用量僅為君藥麥門冬的1/7,與大劑麥門冬配伍,則其燥性減而降逆之用存,又能開胃行津以潤肺,使麥門冬滋而不膩。甘草并能潤肺利咽,調和諸藥,兼作使藥。
清代《臨證指南醫案·卷五·燥》中記載了葉天士的一則醫案[11]曰:“卞,夏熱秋燥致傷,都因陰分不足(肺胃津液虛)。冬桑葉、玉竹、生甘草、白沙參、生扁豆、地骨皮、麥冬、花粉。”葉天士變通仲景之法,取麥冬一味藥未變,麥冬味甘柔潤,性偏苦寒,古人謂該藥能將地門打開,吸地下之水精以上養莖葉,水自下而上,歸于上,故麥門冬雖可滋補三焦陰液而善于補養上焦之陰[12]。性寒又可清上焦之虛熱,可針對肺胃陰傷之燥、熱起主要治療作用。此處卞姓患者發病病因病機為夏秋燥熱之邪耗傷肺胃津液,熱邪和燥邪均為陽邪,襲之易傷人陰津,故葉氏以甘寒的沙參替代了甘溫之人參,沙參甘潤而偏于苦寒,歸肺胃兩經,能補肺胃之陰,兼能清肺胃之熱。同時此處病者津傷更甚,故方中增加了一組甘寒生津的藥對,玉竹和花粉,以增養陰生津之效。《本草綱目·谷部》[13]載:“白扁豆……其氣腥香,其性溫平,得乎中和,脾之谷也。入太陰氣分,通利三焦,能化清降濁……亦調脾胃。”以生扁豆替代粳米和大棗,因其甘能補脾,香能舒脾,溫能燥脾而達健脾化濕之效。病人無痰氣上逆,故去降逆化痰的半夏。外邪傷人,恐余邪留戀,葉氏加入質輕上浮、性味甘寒的桑葉輕宣以除燥熱之余邪,質輕又可引藥上行。綜上可知經過葉氏化裁后的組方更突出了“甘寒生津”的配伍特點。
葉氏《臨證指南醫案》中還多處記載了沙參麥冬湯的加減應用,如以沙參麥冬湯去花粉、甘草,再加杏仁、貝母、竹葉以清潤上焦而治療“肺燥之咳”;又以玉竹、桑葉、沙參、生甘草加杏仁、甘蔗汁甘涼生胃津,少佐宣降以療風溫傷肺之喘咳[11]。清代葉天士另一部綜合性醫書《徐批葉天士晚年方案真本》也多次提到了本方加減應用。如沙參麥冬湯減桑葉、花粉加甘蔗汁治療虛火刑金之咳血咯痰;沙參麥冬湯減桑葉、玉竹、花粉加知母治療肝木侮胃之吐血。由此可見葉氏在深明沙參麥冬湯“甘寒生津”治則的基礎上根據五行生克的理論對本方進行了靈活的辨證加減,這也給我們在臨床運用本方提供了啟示。
吳瑭《溫病條辨》在葉氏組方的基礎上稍有發展。首先是給每味藥標注了劑量,使方劑配伍特點更加明晰。其次是較為詳細地描述了煎服法,有利于后世醫者、病患應用本方。同時,吳氏將地骨皮放在了方劑加減的行列,提出“久熱久咳者,加地骨皮三錢”,即在疾病后期出現虛勞肺熱者,可加地骨皮以清肺降火,退熱除蒸。
綜上可知,經典名方沙參麥冬湯是在仲景麥門冬湯和葉氏《臨證指南醫案·燥》案方基礎上衍化而來,吳氏稍作改動,冠以方名,這為后人學習并繼承張仲景和葉天士兩位醫學大家的辨證用藥思想發揮了重要作用。
吳氏在原著中以“燥傷肺胃陰分”概括了沙參麥冬湯證的病因病機,可以根據“以方測證”的思想進一步分析本方的主治病機特點。沙參麥冬湯主要是由三部分藥物構成,第一部分是甘寒生津、清養肺胃的藥組,沙參和麥冬,玉竹和花粉;第二部分是甘涼輕清的桑葉;第三部分是甘平益氣養胃的藥組,生扁豆和生甘草。以上三隊體現了“燥傷肺胃”的三層病機,即為燥熱傷肺胃陰分,兼有燥熱傷津、余邪稽肺。
吳鞠通在《溫病條辨》中自注曰:“(燥傷肺胃陰分,或熱或咳者,沙參麥冬湯主之)此條較上二條,則病深一層矣,故以甘寒救其津液。”[14]吳氏又曰:“溫病燥熱,欲解燥者,先滋其干,不可純用苦寒也,服之反燥甚。”[14]說明燥熱傷陰者不可用苦寒之品再燥劫其陰,而應補已傷之陰津,即吳氏所謂“甘寒生津法”。為了解醫家們對沙參麥冬湯功效的理解,本文對部分代表醫籍記載的功效進行了整理,見表1。

表1 沙參麥冬湯功效
由上可知,各醫籍記載的沙參麥冬湯核心功效為清滋胃液、甘潤肺竅。方中沙參、麥冬、玉竹、花粉為甘寒之品,可清養肺胃之陰,生津潤燥;桑葉苦微寒,輕清宣透肺邪;白扁豆、甘草合中養胃,培土生金,甘草又可調和諸藥。因此經典名方沙參麥冬湯的功效為清養肺胃,生津潤燥,輕宣燥熱。
近代何廉臣曰:“此為甘寒養胃之平劑也。沙參清養肺氣,麥冬甘潤肺竅,為清金保肺之要藥,故用以為君;臣以玉竹、花粉,清滋胃液;佐以桑葉、扁豆,肅清肺氣;俠以甘草,和諸藥而養胃。凡燥傷肺胃氣液,或熱或咳者,投之輒效。”[28]秦伯未言:“生津法,邪在中焦,津液耗傷……沙參麥冬湯——沙參、麥冬、玉竹、花粉、桑葉、扁豆、甘草。治秋燥耗傷肺陰,亦治溫病肺胃津液不足者。”[16]本方證多因溫燥之邪從口鼻而入,傳變迅速,灼傷肺胃陰液,又肺為嬌臟,喜潤惡燥,胃為多氣多血之腑,故溫燥之邪易傷肺胃之陰分,乃守“甘寒法”。
《神農本草經·卷一》[29]記載:“沙參,味苦微寒。主血積驚氣,除寒熱,補中,益肺氣。”又言:“麥門冬……主心腹,結氣傷中傷飽,胃絡脈絕,羸瘦短氣。”方以沙參、麥冬既滋肺胃之陰,又清解肺熱,針對主病主證起主要治療作用,當為方中君藥。
《日華子本草·卷第五》[30]言玉竹曰:“除煩悶,止渴,潤心肺,補五勞七傷,虛損,腰腳疼痛,天行熱狂。”明確記載了玉竹潤肺止渴的功效。《藥征續編·卷之上》[31]曰:“凡渴有二證;煩渴者,石膏主之;但渴者,栝樓根主之。”此處說明了天花粉止渴的功效顯著。玉竹、花粉為甘寒之品,助君藥生津止渴,當為方中臣藥。
若燥熱之邪不盡除,養陰生津則反留邪,故在甘寒生津同時加入了輕清宣透的桑葉,宣透燥熱余邪外出。同時又可宣發肺氣以上布津液,載輕清之藥上行。如吳鞠通曰:“桑葉芳香有細毛,橫紋最多,故亦走肺絡而宣肺氣。”[32]肺金虛弱可引起肝木相對亢盛,桑葉又入肝經,涼肝以防肝火風陽之升動,體現了中醫既病防變的思想。《本草求真·卷一》[33]言:“扁豆專入脾……蓋緣脾喜甘,扁豆得味之甘,故能于脾而有益也。脾得香而能舒,扁豆稟氣芬芳,故能于脾而克舒也。”又《藥品化義·卷五》[34]記載:“扁豆,味甘平而不甜,氣清香而不竄,性溫和而色微黃,與脾性最合……又取其色白,氣味清和,獨受清中之清,用清肺氣,故云清以養肺。”甘寒生津中配入生扁豆,取其甘溫健脾除濕之用,一方面鼓舞脾胃生津之源,又可防止甘寒生津礙胃之弊,加甘草取“甘守津還之意”益胃和中,扶養胃氣,培土生金,使胃氣得復,中氣內守,則津液化生有源,液生燥解,津復熱除。上三藥治療燥傷肺胃陰分的次要兼證,當共為方中佐藥。甘草又可調和諸藥,故兼為使藥。如此配伍共奏清養肺胃,生津潤燥,輕宣燥熱之功,使肺胃之陰得補、肺之燥熱得清,而咳、熱、干燥等癥得除。全方用藥輕靈不滋膩,其所治病證病位偏上,體現了吳鞠通三焦辨證用藥的規律。
吳氏原著記載沙參麥冬湯的藥味劑量為沙參三錢、玉竹二錢、生甘草一錢、冬桑葉一錢五分、麥冬三錢、生扁豆一錢五分、花粉一錢五分。此處涉及到“錢、分”兩個劑量單位的古今換算。有學者[35]通過對量器實測數據和文獻進行互佐,提出清代權衡之標準量值為一斤約為596.8 g,一兩約為37.3 g。以此進行現代劑量換算為沙參11.190 g,玉竹7.460 g,生甘草3.730 g,冬桑葉5.595 g,麥冬11.190 g,生扁豆5.595 g,花粉5.595 g。最近發布的《古代經典名方關鍵信息考證原則》要求:“(經典名方)折算劑量為按照古今度量衡進行折算后的藥物劑量,以克為單位,保留至小數點后兩位。”沙參麥冬湯古今劑量折算結果,見表2。

表2 沙參麥冬湯古今劑量折算表
雖然沙參麥冬湯藥味折算后的劑量均在《中華人民共和國藥典》[36]規定的安全用量范圍之內,但實際上折算劑量保留小數點后兩位不切合藥房醫師配藥的實際。同時《古代經典名方關鍵信息考證原則》中也指出了:“明確劑量……在尊重原方用量、考證歷史變遷、結合現代研究及保障處方安全的基礎上,參考專家意見及《中國藥典》的用量規定。”為了更客觀地反映本方的現代劑量,以“沙參麥冬湯”為主題詞在中國知網、維普、萬方進行了文獻資料檢索,檢索時間范圍為2010年—2020年,再對明確記載了本方藥味劑量的文獻進行了統計分析,結果發現沙參的臨床劑量范圍為2~30 g,常用劑量為15 g;麥冬劑量范圍為2~30 g,常用劑量為15 g;玉竹劑量范圍為1~30 g,常用劑量為10 g;花粉劑量范圍為5~30 g,常用劑量為10 g;白扁豆劑量范圍為6~20 g,常用劑量為10 g;桑葉劑量范圍為6~25 g,常用劑量為10 g;甘草劑量范圍為3~15 g,常用劑量為6 g。在保證臨床療效和安全性的前提下,為更好地繼承古人用藥思想,同時方便藥房配藥,建議沙參麥冬湯實際臨床劑量如下:沙參12 g,麥冬12 g,玉竹10 g,天花粉10 g,桑葉10 g,白扁豆10 g,甘草3 g。
沙參麥冬湯成方于清代,故古籍記載的臨床應用較少。《重訂廣溫熱論·第二卷》[15]記載:“癰雖愈,而胃虛少納,不口燥,音低氣餒,此胃中陰氣受傷也,當與清養,麥冬、北沙參、生玉竹、生扁豆、冬桑葉、生甘草,臨服入青蔗漿一杯。”此處以青蔗漿替代了沙參麥冬湯原方之天花粉,更加突出了其清養肺胃之陰的功效。其他如《六因條辨·秋燥辨論》《時病論·擬用諸法》均有沙參麥冬湯加減治療“邪熱傷肺”“燥氣化火刑金劫絡”,但僅取用了沙參麥冬湯“甘寒生津”之法而已。《謙齋醫學講稿》記載本方“治秋燥耗傷肺陰,亦治溫病肺胃津液不足者”[16]。書中將益胃湯與本方進行比較,突出本方同養肺胃之陰,而益胃湯則側重于胃陰傷甚者。
近現代出版的醫籍記載的沙參麥冬湯主治范圍進一步擴大。《中醫補益大成》[37]將本方用于治療肺胃陰傷之干咳、咽干、喉癢聲嘶等呼吸系統不適;或口渴、干嘔、胃痛、便燥等消化系統的不適。《中醫兒科處方手冊》[38]則記載本方用于熱病后期,邪熱傷津,陰分損傷,余邪未凈者。《兒科病名方》[26]載其治療小兒陰虛燥咳。《實用專病專方臨床大全》[39]記載治療小兒口瘡。《新編中醫臨證備要》[40]將本方用于治療麻疹收沒期。《腫瘤方劑大辭典》[41]載其用于肺胃陰傷之喉癌、鼻咽癌等放化療后的副作用。《男科病名方》[27]將本方應用擴展到治療房事后失語而癥見咽干口燥,或有身熱、干咳,舌紅少苔,脈細數者。《脾胃病名方》[25]載其用于津虧熱結之噎膈。
以“沙參麥冬湯”為主題詞在中國知網、維普、萬方進行檢索,檢索時間范圍為2000年—2020年。對檢索到的文獻逐一閱讀,納入應用本方治療有效的臨床觀察文獻,并對主治病證進行歸納以期了解本方在現代臨床的應用概況,見表3。本研究共納入261篇文獻,根據原文報告歸納總結得出中西醫病種59種,其中呼吸系統、消化系統總占比為76.27%,具體疾病以肺癌、慢性支氣管炎、咳嗽、干燥綜合征為多見。

表3 沙參麥冬湯臨床主治病證
5.2.1 肺癌
肺主氣、司呼吸,主宣發肅降。但肺又為嬌臟,難耐寒、熱、虛、實。癌毒侵肺,盤踞不散,肺失宣降,日久痰瘀毒凝結于肺,傷陰耗陰,同時放化療所用的射線和藥物對個體而言相當于火熱毒邪,易耗損人體陰津。因此,氣陰耗傷是肺癌患者常見的病機。臨床研究[3,42-43]發現加減沙參麥冬湯方輔助化療可有效調節非小細胞肺癌患者的T細胞亞群水平,提高患者免疫功能,降低患者體內的炎性反應,并具有減輕白細胞減少等不良反應的作用。這證明了加減沙參麥冬湯對放化療后體質衰弱患者有廣泛的應用前景。同時沙參麥冬湯輔助治療后患者的血清鐵蛋白、神經元特異性烯醇化酶、癌胚抗原、糖鏈多肽抗原125的水平顯著降低,提示本方可以降低腫瘤活性[44]。
5.2.2 慢性支氣管炎
慢性支氣管炎(簡稱慢支)以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復發作為特征,可以歸屬于中醫“咳嗽”范疇。實驗研究[45]發現沙參麥冬湯可提高慢支大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、過氧化氫酶(catalase,CAT)活性,從而提高慢支大鼠血清的抗氧化能力,減少氧化應激損傷。肺陰虛型慢支的發生與SIgA和IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子密切相關,沙參麥冬湯調節SIgA和IL-6等免疫因子可能是其治療肺陰虛型慢支的重要機制之一[46]。
5.2.3 咳嗽
明·趙獻可在《醫貫·咳嗽論》云:“蓋肺為清虛之府……故咳嗽者必責之于肺。”咳嗽多因外邪侵襲,或內傷及肺,肺失宣降,氣逆于上所致。沙參麥冬湯在臨床分散用于治療感染后咳嗽[47-48]、喉源性咳嗽[49]、咽源性咳嗽[50]、胃食管反流性咳嗽[51]、小兒久咳[52]、妊娠咳嗽[53]等等。病名雖多,但其病因病機歸為久病邪氣入里傷及肺陰,或病初使用解熱鎮痛藥、抗生素等易傷陰亡液之品,肺之氣陰耗傷,津不潤喉,或因胃陰不足,致肺失滋潤而作咳。
5.2.4 干燥綜合征
干燥綜合征是一種以侵犯外分泌腺,以唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病,以灶性淋巴細胞浸潤為病理特點。中醫認為本病是燥邪侵襲引起的一種疾病,病機關鍵是津液不足與輸布失常,屬于中醫“燥痹”[54]的范疇,其病機以陰虛津虧為本,燥、熱、毒、瘀為標[55],治療多以滋陰潤燥為主,兼顧補氣活血化瘀。研究[56]發現針刺聯合沙參麥冬湯加減治療原發性干燥綜合征能夠顯著改善患者口干、眼干等癥狀,并降低免疫球蛋白G與血沉的水平。沙參、麥冬、玉竹、天花粉滋陰以保肺胃之津液,使內熱得以解除;桑葉、甘草甘寒疏風,解表清熱;扁豆健脾養胃。諸藥合用,使津液得充,燥邪得除,達到滋陰潤燥之功效。最近研究[57]發現沙參麥冬湯聯合白芍總苷膠囊治療氣陰兩虛型原發性干燥綜合征的整體療效良好,其在抑制患者體內過度炎癥反應、抑制亢進的體液免疫及控制病情活動等方面的效果明顯,這可能與沙參麥冬湯加減方具有糾正氣陰兩虛型原發性干燥綜合征患者機體津液輸布與代謝障礙的作用有關。因此,沙參麥冬湯治療干燥綜合征的機制可能為抑制炎癥與提高機體免疫力。
沙參麥冬湯的方源至少可追溯到漢代張仲景的麥門冬湯,經葉天士變通組方,再經吳鞠通冠以方名,完善其癥狀,明確其治法而成為沿用至今的經典名方沙參麥冬湯。本方主治病機為肺胃陰傷,功效為清養肺胃,生津潤燥,輕宣燥熱。方中沙參、麥冬清養肺胃,生津潤燥,為方中君藥;玉竹、花粉甘寒生津,助君藥加強清養肺胃之效,為方中的臣藥;桑葉輕清宣透肺邪;白扁豆與甘草配伍扶養胃氣,培土生金,三藥合為方中佐藥;甘草又可調和諸藥,又兼為使藥。在基于古今度量衡折算劑量、《中華人民共和國藥典》安全劑量、臨床常用劑量基礎上推薦沙參麥冬湯劑量分別為沙參12 g,麥冬12 g,玉竹10 g,天花粉10 g,桑葉10 g,白扁豆10 g,甘草3 g。
雖然沙參麥冬湯是一首治療溫病的名方,但從醫籍資料記載來看,本方應用范圍已遠遠超出溫病,擴展用于治療小兒口瘡、麻疹收沒期、房事后失音、噎膈等病證。口瘡病因雖常見火熱上攻,但亦有虛火害者,如《壽世保元·卷六》[58]指出:“一論上焦虛熱,發熱作渴,飲食勞役則體倦,此內傷氣血,而作口舌生瘡者”。足陽明胃經“入上齒中”,肺胃虛火浮聚于口則發口瘡。肺屬金,腎屬水,根據五行相生關系,肺金可以滋生腎水,而腎中所藏精氣為五臟陰陽之根本,亦可以滋養肺金,房事耗竭腎精,肺金無源相滋而“不鳴”。津虧熱結,食道失于濡潤,則見吞咽梗阻。歷代醫家基于臟腑表里、五行生克等理論將沙參麥冬湯應用由外感延至內傷,擴大了其運用范圍,但其病機仍不離肺胃陰虛,體現了中醫“異病同治”的學術思想。沙參麥冬湯的現代臨床研究進一步擴大了本方的疾病譜。本方在現代臨床的應用主要集中在呼吸系統和消化系統,這也從側面驗證了本方病位在肺胃。具體的應用病癥又主要集中在肺癌、慢性支氣管炎、咳嗽、干燥綜合征等。尤其在肺癌放化療中的輔助應用尤為廣泛。放化療在中醫學中屬于“熱邪火毒”的范疇,因此最易耗氣傷津,尤以耗傷肺胃津液為最。雖然經典名方沙參麥冬湯的現代疾病譜創新多樣,但還是要由方藥理法層次的創新來統攝病種的創新,否則創新必然是散發的、不成體系的,即所謂“守正創新”,這也是經典名方復方制劑研發應始終遵守的一個原則。