丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死患者缺血心肌的保護作用及血流動力學的影響

田躍雷，王文州

（1.天津醫科大學總醫院濱海醫院心內科，天津 300480；2.河北北方學院附屬第二醫院心內科，河北 張家口 075100）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction）是臨床常見的多發病，致死率較高，已成為重要的公共衛生問題[1]。主要是由冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應心肌嚴重而持久的急性缺血所致[2]。隨著病情的發展，患者會出現不同程度氧化應激損傷、炎癥反應，加之心肌梗死后心肌受損會導致收縮力下降，心肌射血分數減少，進一步加重病情[3]。因此，保護心肌，減輕炎癥反應和氧化應急損傷是臨床治療的關鍵。常規治療可改善冠脈缺血狀態，減輕炎癥反應，抑制血小板形成，但是部分患者會再次發生動脈血栓，臨床治療效果不理想[4]。丹參多酚酸鹽在改善血流動力學、保護心肌方面具有良好的效果[5]，但是與常規藥物聯合應用報道較少，需要臨床進一步探究證實其有效性和可行性。本研究結合2017 年10月-2018 年9 月在我院診治的80例急性心肌梗死患者臨床資料，觀察丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死患者缺血心肌的保護作用及對血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月河北北方學院附屬第二醫院診治的80例急性心肌梗死患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性23例，女性17例；年齡37～79 歲，平均年齡（57.18±7.40）歲。觀察組男性21例，女性19例；年齡35～76 歲，平均年齡（56.78±6.88）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合臨床急性心肌梗死診斷標準[6]；②經冠脈造影確診[7]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②丹參多酚酸鹽過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用阿司匹林+替格瑞洛治療，阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100 mg/片）3 次/d，100 mg/次；替格瑞洛（As traZeneca AB，國藥準字J20130020，規格：90 mg/片），2 次/d，90 mg/次，連續治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合丹參多酚酸鹽（上海綠谷生命園醫藥有限公司，國藥準字Z20050246，規格：100 mg/支）治療，將200 mg 丹參多酚酸鹽加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d，連續治療2 周。

1.4 觀察指標 比較兩組心肌指標水平[心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）]、抗氧化功能指標水平[谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、血流動力學指標（紅細胞沉降率、紅細胞比容、纖維蛋白原、高切全血黏度、低切全血黏度）、炎癥指標水平[超敏反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]以及臨床不良反應（惡心嘔吐、皮疹、頭疼）發生情況。

1.5 統計學方法 本研究數據采用SPSS 21.0 進行處理，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌功能指標比較 觀察組cTnI、CK-MB 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌功能指標比較（）

表1 兩組心肌功能指標比較（）

2.2 兩組抗氧化功能指標比較 觀察組GSH-Px、SOD 均高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組抗氧化功能指標比較（n=40,）

表2 兩組抗氧化功能指標比較（n=40,）

2.3 兩組血流動力學指標水平比較 觀察組紅細胞沉降率、紅細胞比容、纖維蛋白原、高切全血黏度、低切全血黏度均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流動力學指標水平比較（n=40,）

表3 兩組血流動力學指標水平比較（n=40,）

2.4 兩組炎性指標水平比較 觀察組hs-CRP、IL-6、NT-proBNP 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性指標水平比較（n=40,）

表4 兩組炎性指標水平比較（n=40,）

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

急性心肌梗死患者心肌梗死后心肌會受損，隨著受損的嚴重化，部分心肌會發生急性壞死[8]。盡早、充分、持續改善梗死相關動脈，增加心肌細胞的有效灌注，是改善心功能、降低和預防不良心腦血管事件的發生的關鍵[9]。常規治療效果具有一定的局限性，難以獲得理想的效果[10]。注射用丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取水溶性有效成分，可通過多途徑、多環節發揮作用[11]。有研究顯示[12]，丹參多酚酸鹽具有抗血栓形成、抗氧化等多種藥理。而丹參多酚酸鹽對急性心肌梗死患者缺血心肌的保護作用、血流動力學的影響尚未完全明確。心肌缺血損傷時，游離于細胞中的小分量的cTnI 會從心肌細胞彌散出，并透過細胞膜進入血液，從而發生cTnI 升高[13]。CK-MB 主要存在于心肌，心肌損傷會釋放入血液。CK-MB、cTnI 水平可一定程度反映心肌保護作用[14]。

本研究結果顯示，觀察組cTnI、CK-MB 均低于對照組（P＜0.05），提示應用注射用丹參多酚酸鹽可降低血清cTnI、CK-MB 水平，有效改善心肌缺血狀態，發揮心肌保護作用，該結論與王雪敏等[15]研究結果基本一致。丹參是中醫治療胸痹癥活血化瘀療法，而注射用丹參多酚酸鹽具有丹參相同的功效，具有活血、化瘀、通脈的作用，從而可改善缺血心肌局部微循環，從而減輕心肌損傷，實現心肌保護作用。GSH-Px 和SOD 是體內調節自由基平衡的關鍵抗氧化酶，能夠調動、激活內源性抗氧化系統，減輕心肌梗死后自由基損傷，MDA 可間接反應急性心肌梗死后心肌細胞損傷程度。GSH-Px、SOD 水平增高，MDA 水平下降提示AMI 患者預后良好。而本研究結果提示，觀察組GSH-Px、SOD 均高于對照組，MDA 低于對照組（P＜0.05），表明丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死可改善氧化應激狀態，從而抑制醛糖還原酶活性，減輕鈣超載等，發揮對缺血再灌注損傷心肌的保護作用。同時觀察組紅細胞沉降率、紅細胞比容、纖維蛋白原、高切全血黏度、低切全血黏度均低于對照組（P＜0.05），表明使用注射用丹參多酚酸鹽可改善血流動力學，促進心肌循環，提高血流速度，有效解除心臟微循環障礙。同時可改下血液高黏狀態，預防血栓的發生。治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、NT-proBNP 均低于對照組（P＜0.05），表明增加丹參多酚酸鹽治療可抑制炎癥反應，減輕炎癥反應造成的不良影響。可能為丹參多酚酸鹽的水溶性部位可促進鈣離子通道開放，抑制炎性反應，清除氧化自由基，從而預防血小板聚集和血栓的形成，進而實現良好的抗炎作用。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明丹參多酚酸鹽臨床應用不良反應少，具有良好的治療安全性。

綜上所述，丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死患者可改善心肌缺血狀態，保護缺血心肌，提高血流動力學指標，促進血液微循環。同時可減輕炎癥反應，改善抗氧化作用，從而保護缺血心肌再灌注損傷。此外，臨床治療風險小，不會增加臨床不良反應，具有顯著的臨床應用優勢和可行性。