尤瑞克林聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的效果及對神經功能的影響

賈紅芳，董林森，李文芳

（天津康復療養中心神經內科1，重癥醫學科2，療二科3，天津 300381）

急性缺血性腦卒中（ischemic stroke）是臨床常見腦血管疾病之一，多發于老年人，發病較急，如果不及時治療可能遺留神經功能缺損，影響患者生活質量[1]。臨床常規給予溶栓、抗血小板、抗凝等治療。溶栓治療可顯著改善腦組織缺血情況，但該治療方法受時間限制，容易顱內出血或再灌注損傷等并發癥[2]。相關研究顯示[3]，急性缺血性腦卒中側支循環與微循環的改善對提高臨床治療效果具有積極的促進作用。注射用尤瑞克林和丁苯酞氯均可改善缺血區域血流灌注，減少梗死面積，有效保護腦組織不被損傷，進一步改善神經功能損傷[4]，但兩種藥物作用機制存在差異，因此關于二者的臨床治療效果尚存在爭議。本研究結合2019 年10 月-2020 年10 月我院診治108例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，觀察尤瑞克林、丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月-2020 年10 月天津康復療養中心診治108例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各54例。對照組男性28例，女性26例；年齡50～78 歲，平均年齡（61.29±2.74）歲；病變部位：腦葉16例，基底節區9例，腦干24例，小腦5例。觀察組男性30例，女性24例；年齡52～77 歲，平均年齡（62.10±2.97）歲；病變部位：腦葉17例，基底節區10例，腦干23例，小腦4例。兩組年齡、性別、病變部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合急性缺血性腦卒中臨床診斷標準[6]；②均為首次發??；③均經CT 或MRI 確診。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心血管等嚴重系統疾病者；②腦出血、精神異常、認知功能障礙；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052064，規格：0.15 PNA/瓶）治療，1 次/d，每次將0.15 PNA 尤瑞克林加入150 ml 的0.9%氯化鈉注射液，靜滴，30 min滴完，連續治療15 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒），2 次/d，0.2 g/次，口服，連續治療15 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療療效、神經功能缺損（NIHSS）評分、自理生活能力（Barthel 指數）、生活質量綜合量表-74（GQOLI-74）評分、臨床不良反應（胸悶、皮疹、惡心嘔吐、心悸）發生情況以及并發癥（腦水腫、顱內壓升高、意識障礙）發生清理。臨床療效[7]：神經功能缺損評分減少91%～100%為基本痊愈；神經功能缺損評分減少46%～90%為顯效；神經功能缺損評分減少18%～45%為有效；神經功能缺損評分減少≤17%為無效?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。NIHSS 評分[8]：依據嚴重程度分為輕型、中型、重型，依次記為0～15 分、16～30分、31～45 分。Barthel 指數[9]：包括患者進食、洗澡、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等10 個條目，總分100分，評分越高表明患者自理生活能力越強。GQOLI-74 評分[10]：總分100 分，評分越高表明患者生活質量越高。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組NIHSS 評分、Barthel 指數、GQOLI-74 評分比較 治療后，兩組NIHSS 評分低于治療前，Barthel指數、GQOLI-74 評分高于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel 指數、GQOLI-74 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能缺損評分、Barthel 指數、GQOLI-74 評分比較（，分）

表2 兩組神經功能缺損評分、Barthel 指數、GQOLI-74 評分比較（，分）

2.3 兩組臨床不良反應發生情況比較 治療后，觀察組不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中具有較高的病死率和致殘率，臨床溶栓治療可提高治療效果，降低病死率，但是受時間窗和適應證限制，臨床治療效果較不理想[11]。急性缺血性腦卒中發病后會出現缺血半暗帶，可造成該區域腦細胞功能受損，如果不及時改善該區域血供，可能造成細胞凋亡，加劇病情，嚴重威脅患者的生命安全[12]。因此，及時恢復梗死區域血供，改善腦微循環，以控制病情發展，減少梗死面積，促進神經功能恢復是臨床治療的目標。尤瑞克林屬于蛋白水解酶，可減輕局部炎癥反應，擴張血管，促進血流量改變，進一步修復大腦側置循環，從而促進神經功能改善[13]。而丁苯酞可促進微血管增生，減少梗死面積，減輕急性期神經功能缺損；同時，其可重構缺血循環，改善腦部代謝，促進腦側支循環，預防血栓的形成，以實現臨床治療目的[14]。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），與楊雪婷[15]研究結果基本一致，提示兩種治療方案均可獲得一定臨床效果，但尤瑞克林聯合丁苯酞可互相促進、協調，通過雙途徑改善腦側支循環，從而減少梗死面積，進一步促進臨床治療效果的提高。治療后，兩組NIHSS 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可降低神經功能缺損評分，進一步提示聯合治療可促進神經功能恢復，考慮原因為丁苯酞可以阻止血小板聚集、抵抗血栓形成，預防梗死的發生，從而有效保護神經功能損傷，降低神經功能缺損。同時治療后，兩組Barthel 指數、GQOLI-74 評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可提高患者日常生活自理能力，改善其生活質量水平，為良好的預后奠定基礎。兩組不良反應發生率、并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合治療不會增加不良反應發生幾率，具有良好的治療安全性；此外，雖然兩種治療方案對并發癥發生率無明顯影響，但聯合治療可降低并發癥發生率，促進患者的康復，其主要是因兩者聯合治療可增強腦側支微循環，有效改善梗死區域血供，進而促進神經功能恢復，從而有效預防并發癥的發生。

綜上所述，尤瑞克林聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中效果優于單純尤瑞克林治療，可提高臨床治療總有效率，降低神經功能缺損評分，促進神經功能恢復，提高日常生活能力，改善生活質量，且聯合應用不會增加臨床不良反應和并發癥發生率，應用安全可靠。