胰島素及其類似物治療糖尿病的研究進(jìn)展

鄭華園

（防城港市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州，538021）

糖尿病主要是因胰島素分娩不足或（和）胰島素敏感性降低而致的內(nèi)分泌性疾病，該病會(huì)造成碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂[1]。糖尿病主要分為1 型、2 型糖尿病，前者需外源性胰島素控制血糖指標(biāo)；而后者盡管發(fā)病因素為胰島素抵抗，但隨著病情的發(fā)展，胰島素分泌不足成為主要矛盾，造成血糖水平升高[2]。對(duì)于兩類糖尿病患者均需合理的控制血糖指標(biāo)，而目前臨床普遍認(rèn)為胰島素是血糖控制的主要方式。本文就近年來(lái)胰島素及其類似物治療糖尿病的相關(guān)研究進(jìn)行整合如下。

1 胰島素分類

1.1 速效胰島素臨床較常見(jiàn)的速效胰島素包含：門冬胰島素、賴脯胰島素以及賴谷胰島素。姜艷麗[3]研究顯示，針對(duì)初發(fā)型糖尿病和血糖控制不佳患者采取門冬胰島素注射液強(qiáng)化治療，能缺的確切的治療效果，能將血糖指標(biāo)控制于理想范圍內(nèi)，且可降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。速效胰島素能在短時(shí)間內(nèi)分解為單體，相較于普通胰島素其吸收迅速，具有更短的到達(dá)峰值時(shí)間，但作用時(shí)間相對(duì)較短[4]。為此，速效胰島素通常于餐前10min 注射，可在餐后迅速達(dá)到藥物峰值，該類藥物符合正常人群機(jī)體胰島素生理特點(diǎn)，可有效的控制血糖，且因其作用時(shí)間較短，因此出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也隨之降低。

1.2 長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素主要是指由低精蛋白生物合成的胰島素，主要有精蛋白鋅胰島素、地特胰島素、甘精胰島素，該類藥物起效時(shí)間相對(duì)較慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，用藥后藥物峰值不顯著。在糖尿病治療中往往作為補(bǔ)充下胰島素使用，針對(duì)胰島素分泌不足的患者可使用該藥物彌補(bǔ)[5]。康娟[6]研究顯示，針對(duì)2 型糖尿病患者，使用長(zhǎng)效胰島素+口服降糖藥治療，能有效控制血糖指標(biāo)，且具有較高的安全性。該類藥物對(duì)產(chǎn)后血糖控制的效果不明顯，通常用于控制基礎(chǔ)血糖指標(biāo)。往往于入睡前或晨起時(shí)給藥，對(duì)于入睡時(shí)給藥的患者需注意夜間出現(xiàn)低血糖的狀況。

1.3 混合胰島素短效、速效胰島素配比適當(dāng)?shù)闹行б葝u素形成預(yù)混胰島素，能在保障補(bǔ)充適量基礎(chǔ)下胰島素的同時(shí)，有效降低餐后血糖[7]。但針對(duì)胰島素混合比例仍需進(jìn)一步探討，根據(jù)患者的自身狀況，選擇適宜的方案。

2 其他胰島素與其類似物

2.1 普蘭林肽該藥物是一種人工合成的胰淀素，其與胰島素均存在與β細(xì)胞內(nèi)，分泌比例低于胰島素。辛菲等人[8]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于2 型糖尿病患者給予普蘭林肽+甘精胰島素治療，可有效控制血糖指標(biāo)，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，相較于單獨(dú)使用胰島素，其能進(jìn)一步提升治療效果。普蘭林肽能有效抑制餐后過(guò)高的胰高血糖素，減低吸收的食物，減少體質(zhì)量。同時(shí)該藥物還能促進(jìn)胃排空，降低葡萄糖進(jìn)入血液的速率。但普蘭林肽作為長(zhǎng)效人胰島素類似物，能模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌狀況，但在治療過(guò)程中僅具有輔助效果，單獨(dú)使用效果不佳。普蘭林肽經(jīng)皮下注射后，其絕對(duì)生物利用度可達(dá)30～40%，可在用藥后20min達(dá)峰值，半衰期為45min，藥效持續(xù)作用時(shí)間可達(dá)3～4h。該藥物與白蛋白結(jié)合率較小，通過(guò)腎臟代謝，目前尚未發(fā)現(xiàn)其在腎功能不全是蓄積，但仍建議腎臟損傷的患者慎用。

2.2 艾塞那肽艾塞那肽是一種由39 個(gè)氨基酸組成的肽，從毒蜥唾液中分離而來(lái)，其中約1/2 的氨基酸與人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）一致。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能與人體較多部位，包含腦部、胰腺的GLP-1 受體結(jié)合，具有葡萄糖調(diào)節(jié)作用，能強(qiáng)化葡萄糖依賴的胰島素分泌，降低肝輸出葡萄糖量。李陽(yáng)等人[9]研究顯示，2 型糖尿病患者使用艾塞那肽周制劑+二甲雙胍，可起到良好的降糖效果，能有效降低患者體質(zhì)量，且能改善胰島素抵抗，降低機(jī)體慢性低度炎癥狀況。趙倩等人[10]研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)2 型糖尿病患者應(yīng)用艾塞那肽，可有效的降低患者體質(zhì)量、控制血糖指標(biāo)，同時(shí)還能降低胰島素用量，緩解亞臨床炎性指標(biāo)水平。糖尿病患者經(jīng)皮下注射艾塞那肽后，短時(shí)間內(nèi)即可在血液中檢出（10～15min），通常在用藥后2h 達(dá)到峰值，半衰期為3～4h。其主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后易蛋白水解的方式排出體內(nèi)，因此當(dāng)患者腎功能損傷時(shí)，其半衰期顯著延長(zhǎng)，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，建議慎用[11]。

3 胰島素的給藥方式

注射給藥是臨床上最早應(yīng)用并常應(yīng)用的給藥方式，其中以皮下注射最多見(jiàn)。臨床為進(jìn)一步提升患者的用藥依從性，對(duì)胰島素的給藥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行深入研究。現(xiàn)如今，常見(jiàn)的給藥方式包含，口服給藥。腹腔給藥、超聲給藥、直腸給藥等[12]。①注射給藥，較常見(jiàn)的給藥方式包含靜脈注射、皮下注射、胰島素泵給藥。通常速效、短效、中效胰島素均采取該方式給藥。所注射的部位與局部血流狀況是影響皮膚注射給藥的重要因素，其中以腹部注射吸收速度最快，臀部注射相對(duì)較慢。且注射液的濃度、運(yùn)動(dòng)也會(huì)對(duì)皮下注射的吸收造成一定影響；胰島素泵給藥更多是用于糖尿病的強(qiáng)化治療中。基于胰島素泵給藥能有效模擬生理胰島素的分泌過(guò)程，而且胰島素的輸入量能夠隨時(shí)根據(jù)患者的血糖變化值進(jìn)行調(diào)整，且輸注過(guò)程中輸注的部位準(zhǔn)確，血糖控制效果更為平穩(wěn)[13]。②吸入給藥主要指利用專門的器械霧化胰島素，再通過(guò)吸入達(dá)到肺部，該方式主要優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在：肺泡的毛細(xì)血管其血液循環(huán)較好，上皮細(xì)胞具有較高通透性，且出現(xiàn)肝臟首過(guò)效應(yīng)可能性低，胰島素吸入肺部能夠迅速進(jìn)入血循環(huán)，并迅速起效。口服胰島素藥物的制備中大量采用了復(fù)乳、脂質(zhì)體以及微球技術(shù)，使得胰島素口服效果的穩(wěn)定有所提升[14-15]。腹腔給藥方式是比較新穎的胰島素給藥方式，主要通過(guò)皮下腹膜入口裝置給藥。

4 小結(jié)

現(xiàn)如今胰島素及其類似物的種類較多，且其治療效果、使用人群均存在一定差異，臨床選擇時(shí)需根據(jù)患者自身狀況適當(dāng)?shù)倪x擇治療方案。同時(shí)在治療過(guò)程中積極檢測(cè)血糖變化，及時(shí)處理不良反應(yīng)。總而言之，胰島素及其類似物是目前糖尿病患者治療的研究方向，仍需研制有效的胰島素制劑，更好的控制血糖，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提神糖尿病患者生活質(zhì)量。