冰凍血漿在需呼吸支持早產兒治療中的應用

宋今，韓海心，賈彥巍

(南陽市中心醫院 a.輸血科；b.檢驗科，河南 南陽 473009)

早產兒是指孕周<37周的新生兒。其發育未成熟，容易引發各種臨床問題，如肺出血、各種感染、喂養不耐受、敗血癥、多器官功能障礙綜合征等，致殘率和病死率高[1-2]。深入了解早產兒，有效防治并發癥的發生，提高其生存質量受到了新生兒學科的重點關注。有文獻報道，借助凝血指標判斷進而應用新鮮冰凍血漿治療，能夠有效預防早產兒凝血性疾病[3-4]。本研究旨在觀察冰凍血漿在需呼吸支持早產兒治療中的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年6月在南陽市中心醫院新生兒科住院的需要呼吸支持的124例早產兒作為研究對象。按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各62例。試驗組男40例，女22例；胎齡26～34周，平均(31.20±2.75)周；平均出生體質量(1.70±0.63)kg。對照組男38例，女24例；胎齡26～34周，平均(32.10±1.68)周；平均出生體質量(1.80±0.45)kg。兩組胎齡、性別、出生體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合早產兒診斷標準，即出生時胎齡<37周(≤258 d)；②需要呼吸支持，包括持續氣道正壓、常頻通氣、高頻震蕩通氣；③病例資料完整；④患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并嚴重先天畸形，如先天性膈疝、食管閉鎖、肛門閉鎖；②明確的宮內感染，如巨細胞、單純皰疹、弓形蟲感染、先天性梅毒；③住院期間死亡；④重度窒息、重度缺氧缺血性腦病。

1.3 治療方法對照組接受抗生素、丙種球蛋白、靜脈營養等普通常規治療，并根據病情采取相應治療。試驗組在對照組基礎上靜脈輸注冰凍血漿10 mL·kg-1，隔日應用1次，連用3～7次。主要輸注同型血漿，如果無同型血漿則輸AB型血漿。無需等待凝血功能結果。除此以外可根據新生兒凝血指標數值表在凝血功能超過正常范圍時仍然進行血漿輸注。

1.4 觀察指標(1)住院時間、住院費用、呼吸機使用時間。(2)呼吸機相關性肺炎、喂養不耐受、院內感染發生情況。

1.5 診斷標準(1)呼吸機相關性肺炎診斷標準[5]。主要表現為胸部X線影像可觀察到新發生的或進展性的浸潤陰影；若同時符合以下至少2項可考慮為呼吸機相關性肺炎：①體溫>38 ℃或<36 ℃；②外周血白細胞計數>10×109L-1或<4×109L-1；③氣管支氣管內存在膿性分泌物，并除外急性呼吸窘迫綜合征、肺水腫、肺結核、肺栓塞等疾病。(2)感染評判標準。存在臨床表現且符合以下任1條：①非特異性檢查≥2條；②DNA或血標本病原菌抗原測定結果為陽性。早期臨床表現主要是非特異性癥狀，例如哭聲減弱、精神反應差以及奶欲減退等；疾病進展時以體溫不穩定、黃疸過重、肝脾大、興奮-激惹癥狀、四肢肌張力減退等為主要表現。非特異性檢查：血常規及外周血涂片白細胞計數和分類血白細胞計數<5×109L-1，未成熟白細胞和中性粒細胞比率>0.2，說明早產兒存在細菌感染；血小板計數<100×109L-1說明可能存在新生兒敗血癥；急相蛋白C反應蛋白>15 mg·L-1說明存在細菌感染；微量急相蛋白C反應蛋白動態觀察24 h內進行性增高。(3)喂養不耐受診斷標準：①多次發生喂養后嘔吐；②第2周末每次喂入量<8 mL·kg-1；③胃殘余量>喂入量的30%；④胃內咖啡樣物；⑤腹脹；⑥被禁食>2次；⑦開始喂奶時間延遲(≥4 d)。

2 結果

2.1 住院時間、住院費用、呼吸機使用時間試驗組住院時間及呼吸機通氣時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組住院費用比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組住院時間、住院費用、呼吸機使用時間比較

2.2 呼吸機相關性肺炎、喂養不耐受、院內感染情況試驗組呼吸機相關性肺炎、喂養不耐受、院內感染的發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組呼吸機相關性肺炎、喂養不耐受、院內感染情況比較[n(%)]

3 討論

新生兒尤其是早產兒因為胎齡小、體質量低，各器官構建以及生理功能發育不完善，凝血功能不健全[6-7]。相關文獻報道，出生后24 h內早產兒的凝血功能水平均異常，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子缺乏以及血管脆性高容易引發各種出血性疾病，加上肝儲存維生素K不多，所以依賴維生素K1的凝血因子水平不高[8-9]。人血漿具有維持體內pH以及血漿膠體滲透壓穩定等生理功能，而且其參與體內凝血、抗凝血及抗纖溶活性間的平衡。因此，輸注冰凍血漿后不僅可以補充凝血因子，避免機體內凝血機制障礙，改善凝血功能狀況，而且還可以維持內環境穩定[10-11]。尤其是對于顱內出血患兒，應用冰凍血漿補充凝血因子可降低神經系統后遺癥的發生率。

新生兒免疫功能不成熟，皮膚薄嫩易損傷，臍部為開放切口，離血管近，細菌易進入血液循環，胃酸、膽酸少，殺菌力較弱[12-13]。通常在妊娠32周后，母體的免疫球蛋白才會傳遞給胎兒，故早產兒特別是胎齡小于32周的患兒體內IgA水平較低，分泌性IgA缺乏，容易引起呼吸道和消化道感染[14]。IgA與IgM無法通過胎盤，因此患兒細菌感染的風險較高，特別是革蘭陰性桿菌感染。本研究結果顯示，試驗組呼吸機相關性肺炎及院內感染的發生率低于對照組，提示運用新鮮冰凍血漿治療可降低院內感染的發生率，這可能與血漿參與免疫作用有關。

因為早產兒胃腸功能未完全發育，開始腸道喂養后，往往會發生腹脹、嘔吐、胃潴留等狀況[15-16]。胎齡越小，其胃腸激素水平越低，而且早產兒食管下端括約肌發育不成熟，存在胃食管反流的情況，上述各種因素會使得早產兒出現喂養不耐受[17]。本研究顯示，試驗組喂養不耐受發生率低于對照組，提示運用新鮮冰凍血漿治療可降低喂養不耐受發生率，這可能與血漿蛋白質的功能存在密切關系，血漿蛋白可維持胃液pH水平，還可分解產生氨基酸，合成組織蛋白質，進而降低喂養不耐受的發生率[18]。本研究發現試驗組住院時間及呼吸機通氣時間短于對照組，提示冰凍血漿可縮短早產兒住院時間及呼吸機通氣時間，而且在使用過程中未發現不良反應。在運用之前應取得家屬同意并簽署輸血治療同意書，并進行丙肝、梅毒等感染血清學相關檢查。

綜上所述，冰凍血漿治療可縮短需呼吸支持早產兒住院時間及呼吸機通氣時間，提高早產兒機體免疫力，降低呼吸機相關性肺炎、喂養不耐受、院內感染的發生率，改善患兒生存質量。考慮到血漿作為血液制品容易傳播病毒，產生變態反應等，臨床上在采集、檢測及制作上應嚴格管理，以確保其安全性。