血清轉化生長因子-β1、血管內皮生長因子對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響

吳會娜，段曉怡，呂田甜

(1.周口永善醫院 婦產科，河南 周口 461300；2.河南科技大學第一附屬醫院 婦產科，河南 洛陽 471000；3.河南科技大學第二附屬醫院 產科，河南 洛陽 471000)

目前，手術是治療子宮內膜息肉的首選方式，而宮腔鏡因具有視野清晰、定位精準等特點常用于子宮內膜息肉患者的手術治療中，可有效改善患者子宮出血、經期異常等臨床癥狀[1]。但受患者個體差異和其他諸多因素影響，部分患者宮腔鏡手術治療后常出現復發情況，導致患者子宮出血、腹痛等癥狀加重，隨病情進展，甚至會妨礙受精卵著床，誘發不孕癥。因此，明確子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的相關機制，及時進行早期干預尤為重要。研究表明，成纖維細胞增殖、血管增生參與子宮內膜息肉的發生、發展過程[2]。血清轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是一種多功能細胞因子，參與成纖維細胞與細胞外基質的增殖、分化過程[3]。血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種高濃度特異性促血管內皮細胞生長因子，具有誘導內皮細胞增生、促進新生毛細血管形成的作用[4]。由此推測，血清TGF-β1、VEGF與子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發具有一定關聯。鑒于此，本研究旨在分析血清TGF-β1、VEGF水平對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經周口永善醫院醫學倫理委員會批準。選取2018年10月至2020年10月就診于周口永善醫院的32例子宮內膜息肉患者作為研究對象。

1.2 選取標準(1)納入標準：①接受宮腔鏡息肉切除術；②簽署知情同意書；③近3個月內未服用激素藥物。(2)排除標準：①合并子宮肌瘤；②合并凝血系統疾病；③重要器官損傷；④合并其他部位惡性腫瘤。

1.3 手術方法所有患者術前均接受常規檢查，手術前一日清潔腸道，睡前接受海藻棒宮頸擴張術，手術當日清晨禁水、禁食，口服米索前列醇(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20094136)400 μg進行宮頸軟化及擴張。然后接受宮腔鏡息肉切除術：取膀胱截石位，術區進行常規消毒鋪巾，采用超聲儀監護手術過程，使用宮頸鉗鉗夾宮頸前唇，并將宮腔電切鏡置入宮頸內，探查宮腔，待視野清晰后，觀察子宮內膜息肉及宮腔底部，獲取子宮內膜息肉部位、大小、數量、形態等信息，使用環形電極切除息肉基底部，深度控制在蒂跟下2～3 cm處。設置切割頻率為70～90 W，電凝功率為40～60 W，根據息肉情況，對息肉周圍內膜組織進行部分切除。術后給予患者常規抗炎、抗感染治療。術后對患者進行為期6個月的跟蹤隨訪。

1.4 血清TGF-β1、VEGF水平測定于宮腔鏡術前抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1速率離心10 min；分離血清；采用酶聯免疫吸附法測定患者血清TGF-β1水平，試劑盒選自上海基免生物科技有限公司；采用量子點免疫熒光法測定患者血清VEGF水平，試劑盒選自重慶新賽亞生物科技有限公司。

1.5 子宮內膜息肉復發判定方法記錄隨訪期間子宮內膜息肉復發情況，伴有明顯經間期出血、月經過多、經期延長癥狀，并經宮腔鏡病理檢查確診。

2 結果

2.1 復發情況術后6個月，64例子宮內膜息肉患者共有15例復發，占比為23.44%(15/64)。

2.2 一般資料及血清指標兩組年齡、流產次數與體質量指數比較，差異無統計學意義(P<0.05)；復發組血清TGF-β1、VEGF水平高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及血清指標比較

2.3 血清TGF-β1、VEGF對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響因素分析將子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發情況作為因變量(復發=1，未復發=0)，將血清TGF-β1、VEGF水平作為自變量，經多項logistic回歸分析顯示，血清TGF-β1、VEGF水平升高是子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清TGF-β1、VEGF水平對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的logistic分析

2.4 血清TGF-β1、VEGF對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的預測價值將子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發情況作為狀態變量(復發=1，未復發=0)，將血清TGF-β1、VEGF水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖(見圖1)，血清TGF-β1、VEGF單獨及聯合預測子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的AUC均>0.7，均有一定預測價值，且以聯合預測價值最高。見表3。

表3 血清TGF-β1、VEGF預測子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的價值分析

TGF-β1為轉化生長因子-β1；VEGF為血管內皮生長因子；ROC為受試者工作特征曲線。

圖1 血清TGF-β1、VEGF對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的預測價值

3 討論

目前，臨床常采用宮腔鏡息肉切除術、子宮切除術等方式治療子宮內膜息肉。其中，宮腔鏡息肉切除術是一種微創治療技術，通過切除患者子宮息肉達到治愈疾病的目的[5]。但由于部分患者宮腔鏡息肉切除術后常出現復發情況，導致患者宮腔環境較差，子宮容受性降低，甚至影響患者術后生育，對患者身心均造成巨大傷害。

血清TGF-β1是具有多種生物學功能的細胞因子，具有調節細胞生長、分化的作用，參與人體組織的修復及分化過程；血清VEGF屬于促血管生成因子，參與血管內皮細胞的遷移、增殖過程，能夠促進新生血管生成[6]。本研究結果顯示，復發組血清TGF-β1、VEGF水平高于未復發組，說明血清TGF-β1、VEGF在子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發患者中表達異常，且進一步經logistic回歸分析顯示，血清TGF-β1、VEGF水平升高是導致子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響因素。分析其原因，TGF-β1作為新生血管必需的生長因子，其水平的異常升高會刺激成纖維細胞轉化為肌纖維母細胞，促進膠原蛋白、纖連蛋白等物質合成，促進患者子宮內膜纖維化進程[7]。同時，TGF-β1水平升高還會抑制降解細胞外基質作用相關酶的生成，促使血管新生和基質細胞生長，導致細胞外基質沉積、組織纖維化，并誘發患者子宮內膜異常增厚，若未及時糾正TGF-β1水平，會進一步導致患者子宮內膜過度生長，形成子宮內膜息肉[8]。VEGF是一種促血管生成因子，VEGF水平升高時會與血管內皮細胞的特異性受體廣泛結合，使內皮細胞有絲分裂能力增強，促進新生血管大量生成[9]。另一方面，VEGF還可增加患者血管通透性，使血液中的大分子物質進入細胞外基質，為新生血管生成提供有利條件，子宮內膜在此條件下過度增生，因此誘發患者子宮內膜息肉形成[10]。此外，本研究進一步繪制ROC曲線圖，結果顯示，血清TGF-β1、VEGF水平單獨及聯合預測子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的AUC均>0.7，均有一定預測價值，且以聯合預測價值最佳，說明血清TGF-β1、VEGF水平對子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發具有一定預測價值。

綜上所述，子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發風險較高，而血清TGF-β1、VEGF水平升高是子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后復發的影響因素，臨床可通過早期檢測患者血清TGF-β1、VEGF水平以指導治療方案的制定，降低患者術后子宮內膜息肉的復發風險。