萬古霉素不同用藥方式聯合美羅培南治療顱腦術后顱內感染的效果比較

張亞平，劉志文

(西平縣人民醫院 a.藥劑科；b.呼吸與危重癥醫學科，河南 駐馬店 463900)

顱內感染常發生于顱腦術后，常由多種病原菌侵入大腦所引發，如不及時治療，容易導致發熱、嘔吐等，預后較差，嚴重威脅患者生命安全[1]?？股卦谂R床上常被用于治療顱內感染，其中萬古霉素對包括溶血性鏈球菌、肺炎球菌及金黃色葡萄球菌在內的革蘭陽性菌的效果較好，可抑制細胞壁的組成物質肽聚糖的產生，阻礙細菌細胞壁的合成，從而殺滅細菌[2]。美羅培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，抗菌譜廣，抗菌活性強，可抑制細胞增殖，具有顯著的抗菌作用[3]。美羅培南聯合萬古霉素的治療方法常被用于治療顱內感染，但萬古霉素具有不同的用藥方式，可能會對治療效果產生影響?；诖?，本研究旨在探討萬古霉素不同用藥方式聯合美羅培南治療顱腦術后顱內感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7—12月至西平縣人民醫院就診的52例顱腦術后顱內感染患者，采用隨機數字表法分為兩組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。觀察組26例：男15例，女11例；年齡20～59歲，平均(41.12±4.38)歲；顱腦損傷發生原因高空墜落4例，車禍16例，跌傷3例，腦出血3例。對照組26例：男16例，女10例；年齡21～62歲，平均(42.23±4.75)歲；顱腦損傷發生原因高空墜落3例，車禍14例，跌傷5例，腦出血4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標準(1)納入標準：①顱內感染符合《中國神經外科重癥患者感染診治專家共識(2017)》[4]中診斷標準，且經實驗室檢查確診；②首次接受顱腦手術；③可耐受本研究藥物。(2)排除標準：①合并體內腫瘤；②有腰椎穿刺禁忌；③合并嚴重肝、腎功能不全；④合并其他部位感染。

1.3 治療方法給予對照組鹽酸萬古霉素(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20193378)靜脈滴注，每日1次，連續滴注12 d；美羅培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd. Oita Pla，注冊證號H20140703)靜脈滴注，每日2次，連續滴注12 d。觀察組接受萬古霉素鞘內注射聯合美羅培南治療，將鹽酸萬古霉素0.5 g用100 mL生理鹽水稀釋，取1 mL行鞘內注射，每日2次，連續注射12 d；美羅培南用法用量與對照組一致。

1.4 評價指標(1)臨床癥狀控制時間：兩組發熱、乏力、食欲不振、全身酸疼的臨床癥狀控制時間。(2)炎癥因子：于治療前、治療12 d，取患者腦脊液3 mL，用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒購自北京萬泰德瑞診斷技術有限公司；用全自動血液分析儀(上海聚慕醫療器械有限公司，TBA-2000FR)檢測患者血清降鈣素原 (procalcitonin，PCT)水平。

2 結果

2.1 臨床癥狀控制時間觀察組在治療期間發熱、乏力、食欲不振、全身酸疼的臨床癥狀控制時間早于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀控制時間對比

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組患者腦脊液IL-6、TNF-α及血清PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12 d兩組患者腦脊液IL-6、TNF-α及血清PCT水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比

3 討論

顱腦手術后，患者顱骨結構遭到破壞，腦內組織與外界相通，加之外界環境、人為等因素極易導致顱內感染的發生。一旦發生顱內感染，患者病死率及致殘率較高，預后較差，因此，及時、合理地使用抗菌藥物是治療的關鍵[5]。

萬古霉素為常用抗生素，可結合細菌細胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷肽聚糖的合成，使細胞壁缺損；它還能夠使細胞膜的滲透性得到改善，抑制細菌RNA的合成，從而達到殺滅細菌的目的[6]。美羅培南具有廣譜高能的抗菌特點，最低與最高抑菌濃度基本相同，抗菌消炎作用強，菌譜覆蓋廣，對革蘭陰性菌、陽性菌均有較好療效。

IL-6及TNF-α均為促炎因子，二者升高表明機體正在產生免疫炎癥反應；PCT作為一種蛋白質，可在機體遭受嚴重細菌、真菌感染時水平升高，PCT的水平與體內炎癥水平呈正相關[7]。本研究結果顯示，治療12 d，觀察組IL-6、TNF-α及PCT水平低于對照組，說明與萬古霉素靜脈滴注比較，萬古霉素鞘內注射聯合美羅培南可有效減輕顱內感染患者的炎癥反應。分析原因在于，萬古霉素是一種水溶性藥物，對血腦屏障的穿透作用較弱，即使藥物穿透血腦屏障進入腦脊液，其濃度也低于最小抑菌濃度[8]。因此，靜脈滴注給藥使患者體內有效抑菌濃度較低，起效緩慢，導致抗菌作用有限。而萬古霉素鞘內注射可針對性地作用于局部，避免了血腦屏障的阻礙，可在短時間內提高腦脊液中的血藥濃度，更高效地作用于病灶，增強了局部抗感染的效果[9]。而美羅培南對絕大多數的革蘭陽性菌及陰性菌均有較好的消滅作用。因此，二者聯合可有效殺滅腦脊液中的病原微生物，減輕患者炎癥癥狀。

本研究結果亦顯示，治療期間觀察組的發熱、乏力、食欲不振、全身酸疼等臨床癥狀控制時間早于對照組，說明與萬古霉素靜脈滴注比較，萬古霉素鞘內注射聯合美羅培南治療顱內感染可有效減輕患者的臨床癥狀。分析原因在于，萬古霉素作為專門針對革蘭陽性菌的抗生素，可有效阻斷細胞壁的合成，破壞細菌細胞結構的完整性，從而有效阻斷細菌的繁殖，發揮抗菌效果，減輕發熱、食欲不振等癥狀。顱內感染的主要致病菌是葡萄球菌，萬古霉素可有效對抗顱內葡萄球菌導致的感染，通過鞘內注射方式選擇性地針對病灶，縮短了治療療程，減少藥物使用劑量，且避免了因長期大劑量靜脈用藥帶來的細菌耐藥風險[10]。腰椎穿刺降低了患者顱內壓，促進創口愈合[11]。美羅培南作為良好抗菌藥物，可進一步提高抑菌效果，降低感染程度，減輕疼痛癥狀。

綜上所述，與萬古霉素靜脈滴注比較，萬古霉素鞘內注射聯合美羅培南治療顱腦損傷術后顱內感染可有效抑制炎癥反應，促進患者的臨床癥狀消失。