祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭氣虛血瘀證的效果

朱小志

(商丘市第三人民醫(yī)院 急診科，河南 商丘 476000)

沙庫巴曲纈沙坦是治療慢性心力衰竭的常用藥物，是一種血管緊張素受體，可有效增強患者心功能[1]。但長期使用沙庫巴曲纈沙坦具有一定的不良反應，并且臨床仍存在部分患者治療效果不佳[2]。因此，臨床需聯合其他藥物，強化治療效果。祖國醫(yī)學認為慢性心力衰竭病機為氣虛血推無力，而致血行不暢，瘀阻脈絡，以氣虛為本，血瘀為標，是為氣虛血瘀證，治療應以溫陽利水、化瘀通絡為主。而祛痰通陽湯是根據古方枳實薤白桂枝湯加減化裁而成，具有益氣溫陽、活血化瘀、行氣止痛之效果，與慢性心力衰竭治療原則相似[3]。鑒于此，本文旨在研究祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭氣虛血瘀證的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月商丘市第三人民醫(yī)院收治的82例慢性心力衰竭氣虛血瘀證患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組(41例)和觀察組(41例)。西醫(yī)診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中慢性心力衰竭診斷標準。中醫(yī)診斷符合《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[5]中氣虛血瘀證診斷標準，主癥有氣短、乏力、心悸，次癥有倦怠懶言、活動易勞累、自汗、語聲低微、面色紫暗，舌質紫暗，苔白，脈沉、細或虛無力。(1)納入標準：①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準；②可耐受研究藥物；③基礎疾病控制較好；④臨床資料完整；⑤患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①血管性水腫；②合并重度肝功能損害、膽汁淤積；③合并2型糖尿病；④合并感染性疾病。對照組：男19例，女22例；年齡50～71歲，平均(60.51±1.51)歲；病程1～5 a，平均(2.31±0.49)a。觀察組：男17例，女24例；年齡 51～73歲，平均(60.42±1.39)歲；病程1～6 a，平均(2.42±0.58)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經商丘市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法

1.2.1一般治療 兩組均接受一般治療[4]，包括調整生活方式，控制對鈉、水的攝取，以低脂食物為主，并保持充足的休息和適度運動。

1.2.2對照組 在一般治療基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字H20170362)，初始劑量每次50 mg，每日2次，每2周倍增1次，直至每次200 mg，每日2次，治療4周。

1.2.3觀察組 在對照組基礎上加用祛痰通陽湯，方劑組成：薤白15 g，瓜蔞30 g，桂枝15 g，炙甘草30 g，丹參30 g，厚樸20 g，木香10 g，黃精35 g。水煎服，取汁400 mL，分2次溫服，每日1劑。7 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(1)療效[6]。顯效，即胸悶、心悸、氣喘癥狀基本控制，美國紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級降低≥2級；有效，即胸悶、心悸、氣喘癥狀好轉，NYHA心功能分級降低≥1級；無效，即臨床癥狀無變化，NYHA心功能分級降低<1級。總有效率為顯效率與有效率之和。(2)血清學指標。于治療前、治療4周采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1速率離心處理15 min，取上清液，應用ZS-820全自動生化儀[中生(蘇州)醫(yī)療儀器有限公司]并采用酶聯免疫吸附試驗檢測基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)水平，采用電化學發(fā)光法檢測血清N-末端腦鈉肽前體(N-temrina pro-barin natriuretic peptide，NT-proBNP)。(3)不良反應。觀察并記錄兩組患者干咳、惡心、高鉀血癥等不良反應發(fā)生情況，不良反應發(fā)生率為干咳例數、惡心例數、高鉀血癥例數之和占總例數的百分比。

2 結果

2.1 療效治療4周，觀察組有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n，%)

2.2 血清學指標治療前，兩組MMP-2、TIMP-1、NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周，兩組MMP-2、NT-proBNP水平低于治療前，TIMP-1水平高于治療前，且觀察組MMP-2、NT-proBNP水平低于對照組，TIMP-1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清學指標比較

2.3 不良反應兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

目前臨床治療慢性心力衰竭以強心、利尿、減輕患者心臟負荷等為主要原則。既往西醫(yī)治療慢性心力衰竭多以沙庫巴曲纈沙坦為主，但長期用藥易伴發(fā)各種不良反應，降低整體治療效果。在沙庫巴曲纈沙坦治療基礎上聯合輔助藥物治療，以提高療效。

祖國醫(yī)學將慢性心力衰竭歸為“心悸”“喘證”范疇，常見氣虛血瘀證，屬本虛標實、虛實夾雜，本虛以氣虛為主，標實以血瘀為主，治療以益氣活血、溫陽利水、化瘀通絡為原則。祛痰通陽湯方中瓜蔞清熱滌痰，丹參活血祛瘀，二者合為君藥可通行血脈，祛瘀止痛；桂枝發(fā)汗解肌，薤白通陽散結，二者合為臣藥可溫通胸陽，祛痰通痹；黃精補氣養(yǎng)陰，厚樸燥濕消痰，木香行氣止痛，三者合為佐藥可益氣健脾，通暢氣機；炙甘草為使藥可補脾和胃，調和諸藥，共奏益氣溫陽、活血化瘀、行氣止痛之功[7]。本研究結果顯示，治療4周時，觀察組有效率高于對照組，提示慢性心力衰竭患者接受祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療效果顯著。分析原因在于現代藥理證實，祛痰通陽湯對患者臨床癥狀有較大改善，可恢復患者心功能，改善機體血液微循環(huán)以及心肌血流灌注，緩解患者臨床癥狀[3]。

慢性心力衰竭患者體內MMP-2水平異常升高，會導致患者膠原網絡重構，擴大心室腔，而TIMP-1水平過低則會導致患者心肌膠原含量下降，改變患者心室性狀，而NT-proBNP是由心室肌細胞合成分泌的一種激素，是評價慢性心力衰竭患者預后的標志物[8]。本研究結果顯示，觀察組MMP-2、NT-proBNP水平低于對照組，TIMP-1水平高于對照組，提示慢性心力衰竭患者接受祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可改善心肌細胞功能。分析原因在于沙庫巴曲纈沙坦是一種復合物藥物，可減少機體的腦啡肽酶含量，逆轉心臟重構，同時也可調節(jié)利鈉肽系統，在降低NT-proBNP水平的同時，也可加強對心臟的保護作用。現代藥理學研究證實，瓜蔞可增加患者冠狀動脈流量，提高心臟內供血量[9]。丹參中含有丹參酮ⅡA成分，可有效抑制NT-proBNP通路的激活，減少其分泌[10]。薤白中留體皂苷類成分可抑制血小板聚集及抗氧化。黃精可擴張冠狀動脈以及抗心肌缺血，改善血液微循環(huán)。上述兩藥聯合相互作用，可提高治療效果，改善心功能。本研究結果還顯示，兩組不良反應發(fā)生情況比較，無顯著差異，提示慢性心力衰竭患者接受祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療安全性較好。

綜上所述，慢性心力衰竭患者接受祛痰通陽湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療效果顯著，可改善患者心功能。