膿毒癥患者血清YKL-40水平檢測與急性腎損傷早期診斷的相關性研究

張 珍，王新莊(西安高新醫院急診科，西安 710075)

膿毒癥是臨床上常見的嚴重感染性疾病，急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是膿毒癥的常見并發癥[1-2]。有研究指出，AKI 是膿毒癥患者死亡的獨立危險因素[3]，因此及早識別膿毒癥患者AKI對于控制病情發展和改善預后均具有重要的積極作用。YKL-40 屬于哺乳動物殼質酶家族，近年來研究發現YKL-40在多種炎癥性疾病中發揮重要作用[4]，另外其還可作為一類分泌型糖蛋白分子參與多種腫瘤的調控[5-6]。目前關于YKL-40 與膿毒癥患者AKI的關聯報道尚未見，因此本研究通過檢測兩組以及AKI 不同分期患者中YKL-40 的水平，探討其與膿毒癥并發AKI 的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年7月～2020年2月西安高新醫院急診科收治的170 例膿毒癥患者為研究對象，其中男性92 例，女性78 例；根據患者入住ICU 后24 h 內是否發生AKI 分為AKI 組(84 例)和非AKI 組(86 例)。膿毒癥患者參照中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南中的相關標準[7]；AKI的診斷符合以下一條即可：①尿量持續6 h ＜0.5 ml/(kg·h)；②48 h 內SCr 升高≥26.5μmol/L；③7天內SCr 升高≥1.5 倍基線值。AKI 的分期標準為：AKI-1，SCr 升高達1.5～1.9 倍基線水平；AKI-2，SCr 升高達2.0～2.9 倍基線水平；AKI-Ⅲ，SCr 升高達3.0 倍基線水平。本研究經由我院倫理委員會審批通過，收集并比較兩組的平均年齡、吸煙史、飲酒史、白細胞計數(white blood cell count,WBC)，血肌酐(serum creatinine,SCr)和YKL-40 水平。

納入標準：(1)臨床資料完整；(2)患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標準：(1)無尿者；(2)既往高血壓腎病、糖尿病腎病、慢性腎病者；(3)兒童、孕婦。

1.2 儀器與試劑 酶標儀(Thermo Multiskan FC 酶標儀)；Allegra X-15R 臺式冷凍離心機(Beckman Coulter)；日本Olympus AU-640 全自動生化分析儀；YKL-40 酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒購自美國Biotek 公司。

1.3 方法 采集患者入院后靜脈血各3 ml，3 000 r/min 離心5min，取上清保存于-80℃冰箱中。采用ELISA 法檢測血清YKL-40 水平，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。三組計量資料的比較采用F檢驗。連續變量資料之間使用Pearson 相關法分析相關性，受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲線評估 YKL-40 預測AKI 的診斷價值。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 AKI 組和非AKI 組臨床資料的比較 見表1。AKI 組和非AKI 組的平均年齡、吸煙史、飲酒史、WBC 計數比較差異無統計學意義(均P＞0.05)，AKI 組的SCr 和YKL-40 水平均高于非AKI 組，其差異具有統計學意義(均P＜0.05，)。

2.2 膿毒癥伴不同分期AKI 患者血清YKL-40水平的比較 根據AKI 的分期標準，膿毒癥伴AKI-Ⅰ期患者56 例、膿毒癥伴AKI-Ⅱ期患者13 例和膿毒癥伴AKI-Ⅲ期患者15 例。膿毒癥伴AKI-Ⅲ期患者血清YKL-40 水平為602.37±196.69 ng/ml，膿毒癥伴AKI-Ⅱ期患者血清YKL-40 水平為447.22±148.62 ng/ml，膿毒癥伴AKI-Ⅰ期患者血清YKL-40 水平為379.14±171.64 ng/ml。膿毒癥伴AKI-Ⅲ期患者血清YKL-40 水平高于AKI-Ⅱ期和AKI-Ⅰ期，膿毒癥伴AKI-Ⅱ期的血清YKL-40水平高于AKI-Ⅰ期，其組間差異具有統計學意義(F=1.37，P=0.00)。

2.3 血清YKL-40 水平與SCr，AKI 分期的相關性 Pearson 相關性分析結果顯示，血清YKL-40 水平與SCr 和AKI 分期呈正相關關系(r= 0.19，0.25，P=0.00)。

2.4 血清YKL-40 用于診斷膿毒癥并發AKI 的ROC 曲線 區別診斷AKI 及非AKI 患者時，血清YKL-40 的AUC 為0.88(95%CI 0.81～0.94)，當cut-off為4.20 ng/mg 時，特異度為0.75，靈敏度為0.78。區別診斷膿毒癥伴AKI-Ⅲ期與AKI-Ⅰ/Ⅱ期患者時，血清YKL-40 的AUC 為0.82(95%CI 0.71～0.94)，當cut-off為6.79 ng/mg 時，特異度為0.83，靈敏度為0.72。

3 討論

膿毒癥是由各種感染導致的全身炎癥反應綜合癥，膿毒癥約占ICU 病房總收治患者的40%，死亡率高達25～40%。膿毒癥可導致多器官衰竭，其中腎臟是最易受損的靶器官之一[8-9]。有數據顯示，膿毒癥并發AKI 的發病率約為48%，病死率高達74.5%。膿毒癥并發AKI 的及時診療是降低患者病死率的重要因素[10]。目前，SCr 是臨床上較常用的膿毒癥并發AKI 的診斷標準，但是大量臨床實踐表明SCr 靈敏度不高且易受多因素的影響，SCr 正常時腎功能可能已出現受損。基于此，探究新型有效的膿毒癥并發AKI 的標志物對于臨床應用和科學研究意義重大。

YKL-40 是近年來發現的炎癥標志物，YKL-40在關節、氣道、神經、心血管等炎癥疾病中均可發揮重要作用，其可作為炎性疾病治療和預防的潛在切入點。目前關于YKL-40 與膿毒癥并發AKI 的關聯研究鮮有，基于此本研究通過檢測兩組以及AKI不同分期患者中YKL-40 的水平，探討其與膿毒癥并發AKI 的相關性。

本研究結果顯示，AKI 組YKL-40 水平顯著高于非AKI 組，提示YKL-40 有可能參與了膿毒癥合并AKI 的發生、發展過程。隨著AKI 分期的增加，YKL-40 水平顯著升高，且與AKI 分期呈正相關，提示YKL-40 可用于評估膿毒癥并發AKI 的嚴重程度。另外本研究也存在一定的不足之處，比如缺少對YKL-40 動態變化的觀察及遠期隨訪，未對超過24 h 后發生的AKI 進行觀察分析。下一步擬開展前瞻性的隊列研究，探討YKL-40 的臨床診斷及預后價值。

綜上所述，血清YKL-40 在膿毒癥伴AKI 患者中高表達，其與SCr 和AKI 分期呈正相關，可用于診斷AKI 和判斷AKI 的嚴重程度。