舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復(fù)合麻醉在比格犬開顱手術(shù)中的應(yīng)用*

焦 昆 盧 靜

(首都醫(yī)科大學(xué)實驗動物部，北京 100086)

比格犬因體形小、體質(zhì)均一、稟性溫和、在實驗中反應(yīng)一致性好等優(yōu)點，被國際醫(yī)學(xué)和生物學(xué)界公認(rèn)為較理想的實驗用犬。目前，比格犬常用麻醉方法包括吸入麻醉和注射麻醉。吸入麻醉因成本高、需要專用麻醉機(jī)及應(yīng)用范圍受限，而注射麻醉成本低、操作相對簡單且使用的局限性較小，因此被廣泛用于比格犬的實驗中，但目前常用注射麻醉藥品如氯胺酮、戊巴比妥鈉等藥物，由于國家對麻醉藥品管控等原因，因而越來越難以獲得，導(dǎo)致相關(guān)實驗難以開展。郭優(yōu)勤等[1]報道，在實驗動物外科手術(shù)中，特別是顱腦外科手術(shù)，由于頭部神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，產(chǎn)生的疼痛刺激非常大，且手術(shù)時間長，對麻醉鎮(zhèn)痛效果要求非常高，而舒泰的缺點正是對頭部鎮(zhèn)痛效果差，且維持時間較短，僅為30～60 min。因此，單獨使用舒泰的鎮(zhèn)痛效果和麻醉穩(wěn)定性難以保證手術(shù)的順利進(jìn)行。速眠新Ⅱ是一種使用廣泛的動物復(fù)合麻醉劑，具有很好的肌松及鎮(zhèn)痛的效果，但缺點是起效較慢，大量使用會抑制呼吸和心率，麻醉恢復(fù)期較長，不適合單獨使用[2]。根據(jù)張仲旗等[3]的研究將舒泰和速眠新Ⅱ復(fù)合麻醉應(yīng)用在犬實驗中，雖然麻醉效果穩(wěn)定，但鎮(zhèn)痛效果不佳，更無法應(yīng)用于犬的顱腦外科手術(shù)。利多卡因為氨基酰胺類中效局部麻醉藥，具有起效快、彌散廣、穿透性強(qiáng)等特點[4-5]。楊軍等[6]報道在人類的開顱手術(shù)中，利多卡因被用于頭皮神經(jīng)阻滯麻醉，取得良好效果。目前，未見在動物開顱手術(shù)中使用利多卡因。本實驗研究舒泰和速眠新Ⅱ全身麻醉配合利多卡因局部浸潤麻醉方法，在比格犬顱腦外科手術(shù)中的麻醉效果。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1實驗動物：10只實驗用成年比格犬，雌性，體質(zhì)量6～8 kg，購自北京瑪斯生物技術(shù)有限公司，實驗動物生產(chǎn)許可證號為：SCXK(京)2016-0001。實驗已通過首都醫(yī)科大學(xué)福利倫理審查，編號AEEI-2018-152。

1.1.2藥品：舒泰50購自法國維克有限公司，批號：83887901。速眠新Ⅱ購自吉林省敦化市圣達(dá)動物藥品有限公司，批號：20180801。利多卡因購自北京益民藥業(yè)有限公司，批號：20180615。阿托品購自天津金耀藥業(yè)有限公司，批號：20180412。

1.1.3儀器：日本光電BSM-2301C心電監(jiān)護(hù)儀及WEP-5208C遙測監(jiān)護(hù)系統(tǒng)。

1.2 實驗方法

1.2.1術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前動物禁食12 h，自由飲水。麻醉前15 min，動物稱體質(zhì)量，連接心電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)，測量心率，皮下注射鹽酸阿托品(0.1 mg/kg)。

1.2.2麻醉：靜脈注射舒泰(2 mg/kg)，隨后迅速肌肉注射速眠新Ⅱ(0.02 mL/kg)，術(shù)部皮下注射0.5%利多卡因溶液(0.1 mL/kg)。麻醉過程中，如果麻醉鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效果降低而影響手術(shù)進(jìn)行，追加麻醉靜脈注射舒泰(0.5 mg/kg)和肌肉注射速眠新Ⅱ(0.01 mL/kg)。

1.2.3麻醉監(jiān)測：①誘導(dǎo)麻醉時間：從注射麻醉藥開始到動物失去意識，肌肉松弛現(xiàn)象的總時長；②心電監(jiān)護(hù)：三導(dǎo)聯(lián)分別連接動物的左、右前肢和左后肢，從開始注射麻醉藥后每10 min記錄一次心電圖和心率；③首次麻醉維持時間：從注射麻醉藥物到手術(shù)過程中，動物第一次出現(xiàn)痛覺、輕微抬頭等現(xiàn)象作為終點的時長；④鎮(zhèn)痛效果評價：通過針刺頭部手術(shù)區(qū)域皮膚時，動物的反應(yīng)來測定復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)痛效果。判斷標(biāo)準(zhǔn)：痛覺完全消失為“-”，痛覺遲鈍“+”，痛覺明顯為“++”，痛覺敏感同用藥前“+++”。判斷結(jié)果評分“-”計為3分，“+”記為2分，“++”記為1分，“+++”記為0分；⑤呼吸頻次：1 min動物呼吸次數(shù)；⑥體溫：水銀溫度計測量肛門內(nèi)5 cm處溫度。

1.2.4術(shù)后處理：所有實驗動物，手術(shù)結(jié)束留在手術(shù)臺繼續(xù)觀察及保溫，直到動物可以自行站起后，送回飼養(yǎng)間，術(shù)后禁食6 h。

2 結(jié)果

2.1 比格犬基礎(chǔ)數(shù)據(jù)

犬性別均為雌性，月齡為(6.6±0.97)。實驗前采集動物基本數(shù)據(jù)，體質(zhì)量為(9.1±1.16)kg；心率為(113±9.91)次/min；呼吸頻次(15.5±1.04)次/min；體溫為(38.54±0.14)℃。

2.2 復(fù)合麻醉效果

靜脈注射舒泰同時肌肉注射速眠新Ⅱ，犬迅速出現(xiàn)四肢無力及失去意識，誘導(dǎo)麻醉時間為(37.5±12.08)s。分別評價利多卡因注射前后手術(shù)部位鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果顯示鎮(zhèn)痛效果差異極顯著(P<0.01)。

圖1 利多卡因?qū)︽?zhèn)痛效果的影響

2.3 麻醉前后比格犬心率變化

給予比格犬阿托品15 min后，心率達(dá)到(215.7±37.40)次/min。較給藥前顯著增加，差異極顯著(P<0.01)。隨后靜脈給予舒泰，同時肌肉給予速眠新Ⅱ麻醉動物，10 min后術(shù)部皮下注射利多卡因，此時測量心率為(220.3±33.80)次/min，與給予麻醉藥前相比心率有小幅增加，但差異不顯著(P>0.05)，見圖2。

圖2 阿托品和復(fù)合麻醉藥對比格犬心率的影響

2.4 首次麻醉維持時間及心率監(jiān)測

從注射舒泰和速眠新Ⅱ作為起點，到動物第一次出現(xiàn)痛覺、輕微抬頭等現(xiàn)象作為終點的時長，記為首次麻醉維持時間，實驗結(jié)果為(107.3±34.67)min。維持麻醉期間，每10 min記錄一次動物心率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)動物心率隨時間變化逐漸降低，比較相鄰兩個時間點結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分心率的變化都具有顯著性差異(P<0.01～0.05),見圖3。

圖3 麻醉期間比格犬心率的變化(n=5～10)

2.5 麻醉期間比格犬體溫及呼吸頻次變化

研究發(fā)現(xiàn)，雖然在手術(shù)過程中給予犬保溫措施，但犬麻醉后體溫隨時間變化還是呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，且在兩個時間點間的體溫差異極顯著(P<0.01)，如圖4所示。犬麻醉前后，呼吸頻次呈現(xiàn)先升高再降低的變化趨勢，如圖5所示。

圖4 麻醉期間比格犬體溫的變化

圖5 麻醉期間比格犬呼吸頻率的變化(n=10)

2 討論

舒泰由替來他明和唑拉西泮兩種成分組成。其中，替來他明主要起到鎮(zhèn)靜作用，唑拉西泮主要起到肌松劑作用。Gómez Villamandos等[7]發(fā)現(xiàn)單獨使用舒泰對犬進(jìn)行麻醉，以2 mg/kg劑量靜脈注射，鎮(zhèn)靜效果和麻醉效果不佳，犬依然具有足反射、肌肉無法完全松弛、無法進(jìn)行氣管插管等操作。速眠新Ⅱ是鹽酸賽拉嗪、鹽酸二氫埃托啡和氟哌啶醇的復(fù)方制劑。其中，鹽酸賽拉嗪具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌松作用，鹽酸二氫埃托啡具有高效的鎮(zhèn)痛作用，氟哌啶醇有肌肉松弛和安定作用。曹春燕等[8]和焦昆等[9]研究發(fā)現(xiàn)，單獨使用速眠新Ⅱ時常出現(xiàn)麻醉不全狀況、肌松效果不佳、麻醉深度不夠、追加麻醉死亡率高等問題，因此實驗中常常配合其它麻醉藥共同使用。由于上述兩種麻醉藥各有利弊，張仲旗等[3]和孫之皓等[10]研究使用兩種麻醉藥對中華田園犬進(jìn)行復(fù)合麻醉，取得較好效果，麻醉誘導(dǎo)時間短，可維持1.5～2 h，但鎮(zhèn)痛效果不夠理想。根據(jù)段明軍等[11]研究，肌肉注射舒泰和速眠新Ⅱ麻醉比格犬，但用藥劑量偏大。實驗室前期實驗也發(fā)現(xiàn)只應(yīng)用少量舒泰和速眠新Ⅱ復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)痛效果無法滿足開顱手術(shù)要求，本研究在舒泰和速眠新Ⅱ復(fù)合麻醉方法的基礎(chǔ)上加入利多卡因局部麻醉藥。利多卡因是最常用的浸潤麻醉用藥，可大劑量、低濃度(0.3%～0.5%)用于皮下和軟組織浸潤，起效快及持續(xù)時間60～90 min，也不引起血漿水平異常升高[4]。本研究使用舒泰、速眠新Ⅱ聯(lián)合利多卡因復(fù)合麻醉用于犬開顱手術(shù)時，麻醉誘導(dǎo)速度、麻醉時間且鎮(zhèn)痛效果都能滿足手術(shù)要求。加入利多卡因浸潤麻醉，不僅加強(qiáng)局部鎮(zhèn)痛作用，也避免了舒泰和速眠新Ⅱ的過量使用可能對機(jī)體產(chǎn)生的影響。上述復(fù)合麻醉方法達(dá)到理想的鎮(zhèn)痛效果，術(shù)中麻醉效果穩(wěn)定及麻醉時間長，完全滿足犬開顱手術(shù)的麻醉要求。

同時實驗發(fā)現(xiàn)，麻醉過程中動物心率顯著增加，與張仲旗等[3]和胡俊杰等[12]報道的速眠新Ⅱ麻醉犬時，對心率有一定抑制作用的研究結(jié)果不符，推測實驗中犬心率的增加與速眠新Ⅱ無關(guān)，主要原因可能是術(shù)前給予阿托品和舒泰的共同作用導(dǎo)致。臨床上使用舒泰時，呼吸道分泌物較多、易繼發(fā)肺水腫甚至導(dǎo)致死亡，因此根據(jù)產(chǎn)品說明書，在使用舒泰15 min前，按0.1 mg/kg皮下注射硫酸阿托品，從而解除平滑肌痙攣并抑制分泌液阻塞呼吸道，提高麻醉的安全系數(shù)[1]。阿托品作為抗膽堿藥,能解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心跳加快。魯永玲等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)前不給予阿托品的情況下，肌肉注射替來他明和唑拉西泮會使心率升高約14%。本研究發(fā)現(xiàn)，犬麻醉前給予阿托品后，心率顯著增加，隨后給予復(fù)合麻醉藥后動物心率增加不顯著。雖然動物心率增加，但所有動物的心率隨著麻醉時間的延長而下降，并逐漸接近正常心率，也沒有出現(xiàn)術(shù)中動物死亡或術(shù)后異常現(xiàn)象。然而，Savvas等[14]和呂欣等[15]研究發(fā)現(xiàn)，無論單獨使用舒泰還是阿托品或和舒泰同時使用，都會引起雜種犬的心率顯著升高，因此不建議舒泰用于對心動過速不耐受的動物。

本研究中比格犬在麻醉后體溫下降，但處在正常范圍內(nèi)。根據(jù)魏巍[16]研究發(fā)現(xiàn)舒泰中的成分之一替來他明可對位于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生抑制和干擾，單獨使用舒泰麻醉犬時,犬體溫會降低，而且單獨注射速眠新Ⅱ可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元傳導(dǎo)從而影響動物體溫。而且，張仲旗等[3]等報道，動物處于麻醉時會降低自身的代謝，因此體溫在一定的生理范圍內(nèi)波動。另外，手術(shù)室溫度、術(shù)前禁食等原因也都有可能造成動物體溫下降，因此麻醉過程中做好動物的保溫非常重要。

速眠新Ⅱ?qū)θ粑幸种谱饔谩Ｔ谟盟幊跗冢瑒游锖粑鼣?shù)有所增加，而隨著麻醉進(jìn)行，呼吸數(shù)逐漸減少，呼吸出現(xiàn)抑制并加深[3]，而單獨注射舒泰麻醉犬時，呼吸頻次顯著增加[15]。兩種藥物對呼吸的影響完全相反。實驗中，舒泰與速眠新Ⅱ復(fù)合麻醉時，在給藥初期，呼吸頻率短暫的增加，隨后逐漸下降，結(jié)果與孫之皓等[10]研究相符。

采用舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復(fù)合麻醉方法可以滿足犬開顱手術(shù)對于麻醉效果的要求。此麻醉方法對動物的心率影響較大，麻醉過程中呼吸和體溫的變化均在正常范圍內(nèi)。因此，舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因復(fù)合麻醉方法安全性較高，且麻醉效果好，但對心率要求較高的實驗需謹(jǐn)慎選擇。