多發性骨髓瘤患者白蛋白和球蛋白比值對紅細胞凝聚及輸注的影響

萬 敏 湖北省武漢市中醫醫院檢驗科 430014

白蛋白是由肝臟生成，若肝功能受到損傷會使白蛋白的數值會減少，其減少程度同肝炎嚴重程度呈正相關。球蛋白則是機體免疫器官制造的，若體內存在病毒等抗原會使球蛋白的含量增加[1]。多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的患者白蛋白生成減少，同時球蛋白的生成會增加，會導致白蛋白和球蛋白比值(A/G)倒置，而正常情況下的A/G為1.5～2.5/1[2]。本文收集了150例MM患者的血液樣本，探討患者A/G對紅細胞凝聚以及輸注的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月—2020年3月收治的150例MM患者為觀察對象。納入標準：(1)患者均符合《中國多發性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)》[3]中有關MM的相關診斷標準。(2)患者均具有正常的交流溝通能力，并且無輸血禁忌。(3)患者或其家屬均簽署知情同意書，同時研究內容也經醫院倫理委員會批準同意。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎等器質性疾病的患者。(2)經病理活檢或者手術證實為肝癌疾病的患者。(3)精神疾病或者輸血禁忌的患者。患者的基線資料如下：男102例，女48例；年齡42～73歲，平均年齡(60.1±1.6)歲。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器。試劑：抗A血型定型試劑、抗B血型定型試劑、反定型標準紅細胞、RhD血型定型試劑、抗球蛋白試劑、抗體篩選紅細胞。以上所有的試劑均購自上海血液生物醫藥有限責任公司。儀器：專用離心機，購自珠海北索生物技術有限責任公司；電熱恒溫水箱，型號為CU600，購自上海一恒科技有限公司。

1.2.2 檢測方法。對輸血前A/G比值進行檢測及記錄，對所有的患者均進行抗體篩查，具體的篩查方式主要是通過鹽水法、低離子液間接抗球蛋白(LISS-IAT)試管法，其中鹽水法抗體篩查主要選取血液標本，經離心分離血清，靜置獲取上層清液，然后加入生理鹽水進行重懸LISS-IAT試管法主要是2滴血清、1滴2%～5%的紅細胞，加入2～4滴LISS液進行混勻，在37℃溫度條件下孵育15min，經離心觀察細胞凝集情況，借助生理鹽水洗滌3遍后傾倒上清液，控干后加入2滴抗人球蛋白試劑，經離心后判斷結果并且記錄。抗體篩查均在顯微鏡下觀察結果，其中鹽水法觀察介質發生凝集可加鹽水輕搖，若發現凝集散去則屬于非特異性凝集，未散去則考慮存在IgM型抗體，借助譜紅細胞做抗體特異性鑒定。進一步做交叉配血，主要是鹽水發出現凝集或者凝聚可再次離心，取出掉上層血清后加2滴生理鹽水后輕搖，發現凝血塊散開則為鹽水法配血陰性，對此可給予配血一致的血液進行輸注，在輸注后24h復查血紅蛋白，計算每輸注1U紅細胞制劑的血紅蛋白升高值。

2 結果

2.1 150例MM患者A/G與每單位輸血血紅蛋白升高值 150例MM患者中，經鹽水介質法抗體篩查，發現其中的86例患者出現非特異性凝聚，A/G比值均低于0.72∶1,64例患者未出現凝聚，A/G的比值在(0.75～0.86)∶1。150例患者血液樣本抗體篩查結果均無IgM型不規則抗體，鹽水試驗中出現的非特異性凝聚以及標準結果予以相應配血的血液輸注，每輸注1U紅細胞制劑，相應的血紅蛋白升高值為78.62g/L。

2.2 非特異性凝聚與無凝聚者A/G比值 對有無凝聚的患者A/G進行比較，發現無凝聚患者的A/G比值為0.81±0.02，非特異性凝聚患者比值為0.65±0.05，二者對比差異有統計學意義(t=7.265，P<0.0,01)。

2.3 輸血反應 對150例MM患者均配備同其自身實際情況相同的血液，經輸血后均未觀察到輸血反應，輸血安全性高。

3 討論

正常群體中，免疫球蛋白正常數值為20～30g/L，而若機體出現惡性腫瘤、炎性病變、高膽固醇血癥等均可引起免疫球蛋白的升高，引發高免疫球蛋白血癥[4]。依據免疫球蛋白增高類型的差異，臨床中將該疾病分為多種免疫球蛋白增高、單一免疫球蛋白增高兩種類型，其中多種免疫球蛋白增高常見原發病為肝病、結締組織病與腫瘤疾病等，單一免疫球蛋白增高則多見骨髓瘤，尤其以MM中增高明顯[5]。MM是一種因漿細胞惡性增殖引起的疾病，典型特征是骨髓中漿細胞類似惡性腫瘤一樣進行無限制的增生，且多數患者還伴單克隆免疫球蛋白分泌，最終引起器官功能損傷或者組織損傷[6]。一般在正常情況下，免疫球蛋白、纖維蛋白原均是攜帶正電荷，而白蛋白攜帶負電荷，并且正負電荷一直都處在平衡的狀態，而發生炎癥病變或者肝功能損傷等情況，免疫球蛋白的水平會升高，白蛋白水平會降低，打破了血漿蛋白電荷的平衡，讓紅細胞會在鹽水試驗中呈現出凝聚狀，這就是非特異性凝聚，出現這一情況會對醫護工作造成較大影響，主要是干擾血型的鑒定及影響交叉配血工作等，所以臨床上強調進行有效的鑒別[7]。

在本文中收集了150例MM患者的血液標本，經鹽水試驗進行抗凝篩查，其中86例患者在鹽水介質中出現了非特異性的凝聚，64例患者無凝聚，這表明MM患者容易出現抗凝試驗后血液非特異性凝聚情況，可能原因是MM患者大量免疫球蛋白分泌引起A/G失衡，且比值逆向增殖明顯，這樣引起A/G明顯降低，導致非特異性凝聚的發生[8]。并且觀察了出現凝聚與無凝聚患者的A/G比值，結果顯示經鹽水法發現非特異性凝聚樣本的A/G要低于無凝聚的樣本，這一結果表明若MM患者A/G降低，會一定程度上在鹽水法抗凝試驗中引起非特異性凝聚情況。觀察150例患者配血后輸血情況顯示，患者均未出現輸血反應，這表明MM患者A/G水平降低容易引起非特異性凝聚，然而非特異性凝聚并不會對輸血效果造成影響。

綜上所述，MM患者的白蛋白與球蛋白比值的降低同鹽水試驗法下的非特異性凝集呈正相關，但是出現非特異性凝血并不會對輸血的效果產生影響，在進行輸血前的交叉配血工作上，遇到非特異性貧血，為避免意外情況發生，需要注意剔除因疾病而引起的干擾因素，確保輸血的順利進行及輸血安全。