烏司他丁聯合奧曲肽對重癥胰腺炎患者炎癥介質水平及腸黏膜功能的影響

蔣紅平

(安陸市普愛醫院 藥學部，湖北 安陸 432600)

重癥胰腺炎在臨床上屬于比較常見的消化系統急腹癥，因患者體內大量胰酶被激活，造成自身組織消化而致病，多由不良飲食習慣、酗酒所導致，其致死率較高，危險性較大[1]。胰腺炎是一種非感染性炎癥，包含慢性胰腺炎(由多種原因造成彌漫性或者胰腺局部慢性炎癥)與急性胰腺炎(由各種原因造成胰腺組織出現壞死、出血、水腫等損傷現象)兩種，主要表現為呼吸困難、腹部疼痛、有飽脹感、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重者還會引發腎功能衰竭、胰腺癌、假性囊腫、呼吸障礙等并發癥，對患者身體造成毀滅性損害，需及時進行治療[2]。臨床常用治療方式為藥物治療，但單藥治療效果欠佳，改善效果不明顯，因此本研究采用烏司他丁聯合奧曲肽治療干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取88例重癥胰腺炎患者為研究對象，隨機分為兩組，各44例。對照組男25例，女19例，年齡39 ～ 72歲，平均年齡為53.56±5.32；觀察組男26例，女18例，年齡40 ～ 75歲，平均年齡為53.97±5.41。兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1)符合《急性胰腺炎診治指南》規定的診斷標準者[3]。2)臨床基本資料齊全者。3)可以正常溝通，意識清晰者。4)無嚴重精神疾病或障礙者。5)第一次發病者。

排除標準：1)臨床基本資料不完善者。2)合并糖尿病、高血壓、心臟病者。3)語言障礙、認知障礙者。4)藥物過敏者。

1.3 方法

對照組：采取奧曲肽治療。給予患者常規治療，如營養支持、抑酸、胃腸減壓、鎮靜鎮痛等，加以奧曲肽(麗珠制藥(上海)有限公司，國藥準字H20090274)治療，將0.6 mg奧曲肽與500 mL生理鹽水混合后靜脈滴入，速度為25 μg/h，持續用藥一周為一個療程。

觀察組：采取烏司他丁聯合奧曲肽治療。給予烏司他丁(天普制藥(常州)有限公司，國藥準字H19990131)靜脈滴注治療，將100000 U烏司他丁與250 mL葡萄糖注射液混合，持續用藥一周。

奧曲肽用藥劑量與對照組一致。

1.4 觀察指標

1)觀察兩組患者治療前后腸黏膜功能指標情況，包括D-lactose(D-乳糖)、DAO(二胺氧化酶)和ET(內毒素)，采用放射免疫法檢測[4]。

2)比較兩組治療前后炎癥水平情況，包括CRP(C反應蛋白)、TNF-α(腫瘤壞死因子-a)和IL-6(白細胞介素-6)，采用AU560型測定儀檢測[5]。

3)統計兩組治療有效率，計算公式為：總有效率(%)=[(有效例數+顯效例數)/總例數]×100%。

1.5 療效判定標準

顯效：患者癥狀消失，炎癥水平、腸黏膜指標恢復正常[6]。

有效：患者癥狀有所改善，炎癥水平、腸黏膜指標水平接近正常水平。

無效：患者癥狀無變化或病情加重，炎癥水平、腸黏膜指標水平升高。

1.6 統計學分析

用SPSS 20.0分析數據，計量資料用(平均數±標準差)表示，采用t檢驗；計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P< 0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 腸黏膜功能指標

觀察組與對照組腸黏膜功能指標比較結果見表1。從表1可以看出，觀察組與對照組治療前腸黏膜功能指標無顯著差異(P> 0.05)，治療后比較，觀察組各項指標數值均顯著低于對照組(P< 0.05)。

表1 觀察組與對照組腸黏膜功能指標比較

2.2 炎癥介質水平

觀察組與對照組炎癥介質水平情況比較結果見表2。從表2可以看出，觀察組與對照組治療前炎癥水平無顯著差異(P> 0.05)，治療后比較，觀察組各項指標皆顯著低于對照組(P< 0.05)。

表2 觀察組與對照組炎癥介質水平情況比較

2.3 治療有效率

觀察組與對照組治療有效率對比結果見表3。從表3可以看出，觀察組總有效率顯著高于對照組(P< 0.05)。

表3 觀察組與對照組治療有效率對比[例(%)]

3 討論

胰腺炎根據疾病類型可分為三種，分別為輕度急性胰腺炎(可自愈，局部進行性發展，比較常見)、中度重癥與重癥急性胰腺炎(不常見，癥狀嚴重，可造成并發癥或者死亡)及慢性鈣化性胰腺炎(慢性炎癥性胰腺炎、慢性阻塞性胰腺炎)，以上三種都為進行性纖維化，隨時間推移會對胰腺功能造成持久性損傷[7]。慢性胰腺炎基本病因包括營養、酒精中毒、自身免疫性、遺傳、特發性等，急性胰腺炎病因包括膽道疾病、藥物、代謝障礙、暴飲暴食、手術、創傷等。無論是急性或慢性，都具有較高的致死率，若不及時治療，會引發多種并發癥，甚至死亡。故本研究針對重癥胰腺炎患者，選擇烏司他丁聯合奧曲肽治療。

奧曲肽是一種八肽衍生物，藥理作用與生長抑素比較相同，但其作用持續時間要長于生長抑素，并具有多種生理活性，對胰酶、胃酸、生長激素、胰島素分泌都有抑制作用，還可降低膽囊排空和胃運動，抑制膽囊素分泌，減少胰腺分泌量，保護胰腺細胞膜，同時降低內臟血流量以及門脈壓力[8]。奧曲肽主要用于治療食管胃靜脈曲張出血、肥大癥等特殊疾病治療，但長期服用該藥，不良反應較多，如惡心、嘔吐、腹瀉、高血糖、膽結石、無食欲等，會降低治療效果，損傷患者肝腎功能，因此不推薦單藥使用。烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，可抑制蛋白水解酶活力，主要用于治療慢性胰腺炎和急性胰腺炎患者，還可用于急性循環衰竭疾病中，其藥理作用為對胰蛋白酶、透明質酸酶、粒細胞彈性蛋白酶、纖溶酶等多種酶有較好的抑制作用，同時具有抑制溶酶體酶釋放，穩定溶酶體酶，抑制心肌因子產生，去除氧自由基，抑制炎癥介質釋放作用[9]。該藥可改善免疫功能、蛋白代謝異常以及循環狀態現象，但也具有一定的不良反應，若聯合用藥，其抑制作用會增強。本研究表明，就炎癥介質水平、腸黏膜功能指標而言，觀察組均顯著低于對照組，總有效率觀察組顯著高于對照組。結果表明，烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥胰腺炎患者，可有效抑制蛋白酶活力，改善因子水平與腸黏膜功能，降低不良反應，提高患者免疫力與抵抗力，臨床安全性高。

綜上所述，給予重癥胰腺炎患者烏司他丁聯合奧曲肽治療，可有效降低炎癥水平和腸黏膜指標數值，提高生存質量，減少不良反應與并發癥，值得推廣。