低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期合并胎兒生長受限孕婦的效果分析

艾素貞 施桂麗 黃婷婷

（1福建省泉州市婦幼保健院 泉州362017；2福建省泉州市兒童醫院產科 泉州362017）

早發型重度子癇前期是孕34周前常見的一種孕期并發癥，以絨毛發育不良及胎盤血栓等為發病原因，胎兒生長受限（FGR）為常見的合并癥狀，若不予以合理治療將嚴重威脅母嬰健康[1]。藥物是治療早發型重度子癇前期合并FGR的主要方法，硫酸鎂是常用解痙劑，通過對乙酰膽堿進行抑制，起到擴血管的作用，進而降低血管周圍阻力，達到解除全身小動脈的痙攣和改變血流動力學目的[2]。但該疾病常引起血流動力學異常和血管痙攣，降低胎盤血液灌注，而單用硫酸鎂治療無法有效改善孕婦凝血功能和胎兒生長受限狀況，導致母嬰結局改善不明顯[3]。低分子肝素是常用的抗凝藥物，可降低凝血因子活性，改善凝血功能以及血流動力學。本研究分析低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期合并FGR孕婦的效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月~2020年8月收治的81例早發型重度子癇前期合并FGR孕婦，按照隨機數字表法分為對照組40例和觀察組41例。對照組年齡22~39歲，平均年齡（29.89±7.11）歲；孕齡29~34周，平均孕齡（31.66±2.01）周；初產婦21例，經產婦19例。觀察組年齡22~37歲，平均年齡（29.21±6.78）歲；孕齡28~34周，平均孕齡（31.01±2.45）周；初產婦21例，經產婦20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：（1）符合早發型重度子癇前期合并FGR的診斷標準[4]；（2）單胎妊娠；（3）無明顯終止妊娠指征；（4）孕婦及其家屬知情同意本研究。排除標準：（1）合并有肝、腦、腎等器官器質性病變者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）伴有胎盤早剝或胎兒畸形等癥狀者。

1.2 治療方法 兩組產婦治療均由同一管床醫生進行指導，若孕婦血壓過高，則給予硝苯地平片（國藥準字H31021222）降壓治療，口服，3次/d，1片/次。胎齡小于34周孕婦應予以地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H41020035）治療，促進胎肺成熟，肌肉注射，6 mg/次，每12小時1次，治療2 d。若孕婦在治療過程中出現水腫等癥狀應立即予以白蛋白治療，同時應保證孕婦在治療期間營養供給。在此基礎上，對照組予以硫酸鎂注射液（國藥準字H33021961）+100 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈注射，硫酸鎂初始計量為10 ml，逐漸加大劑量60~80 ml/d，1次/d。觀察組在對照組基礎上予以低分子肝素（達肝素鈉注射液）（國藥準字H20153024）治療，每次5000IU，1次/d。以上藥物持續7 d治療，并觀察至胎兒娩出。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。治療7 d后運用多普勒彩超檢測胎兒胎頭雙頂徑和頭尾、測量孕婦股骨長、腹圍以及宮高，并根據指標的高低分為顯效、有效、和無效。治療后胎兒胎頭雙頂徑和頭尾、孕婦股骨長、腹圍以及宮高明顯增加為顯效；以上指標略有增加為有效；以上指標無增加甚至減少為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）凝血功能。治療前后抽取患者靜脈血5 ml，采用血液儀檢測凝血纖維蛋白（FIB）、凝血酶原時間（PT）、血漿凝血酶原時間（TT）及部分凝血酶原時間（APTT）。（3）血流動力學。治療前后采用超聲檢測儀（南通恒智能科技HY-6800型）監測臍動脈血流（S/D）、搏動指數（PI）及阻力指數（RI）。（4）不良妊娠結局發生率。觀察兩組產后出血、胎盤早剝、新生兒窒息以及早產兒發生率。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS22.1統計學軟件分析處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組總有效率（90.24%）顯著高于對照組（72.50%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組凝血功能對比 治療后，觀察組PT、TT、APTT長于對照組，FIB低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能對比（±s）

表2 兩組凝血功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組血流動力學對比 觀察組S/D、RI低于對 照組，PI高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血流動力學對比（±s）

表3 兩組血流動力學對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組不良妊娠結局對比 觀察組產后出血、早產兒和胎盤早剝各發生1例，新生兒窒息發生2例，總發生率為12.20%；對照組產后出血、胎盤早剝、新生兒窒息各發生3例，早產兒發生4例，總發生率為32.50%。觀察組低于對照組（χ2=4.829，P=0.027）。

3 討論

凝血因子基因突變可以引起早發型重度子癇前期，進而形成絨毛浸潤障礙，對血管內皮功能以及胎盤著床產生不良影響，導致胎盤供血不足，影響胎兒營養供給，使得胎兒處于缺氧狀態，進而導致早發型重度子癇前期合并FGR形成。一經發現應予以治療，否則會嚴重威脅母嬰安全[5~6]。硫酸鎂是臨床治療該疾病的首選藥物，通過從多個環節對全身小動脈痙攣進行解除，進而降低心臟負荷，減輕血管周圍阻力，增加靶器官的血液供給，降低血壓，但是該藥物不能有效緩解孕婦血液高凝狀態，致使臨床療效降低[7]，因此探尋更為有效的藥物意義重大。

低分子肝素是常用的抗凝劑。肝素的戊糖結構可以與抗凝血酶Ⅲ進行結合，導致其結構發生變化，進而加快對凝血活性因子的抑制作用，達到快速抗凝目的；其次可對滅活血小板表面凝血因子作用增強，進而降低血液凝固，還不會影響血小板的功能和減少其數目，用藥更安全；最后該藥物在體內不易被消除，作用時間久[8]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（90.24%）顯著高于對照組（72.50%），觀察組產后出血、早產兒、胎盤早剝、新生兒窒息不良妊娠結局總發生率（12.20%）顯著低于對照組（32.50%）（P＜0.05），說明低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期合并FGR，可以提高臨床療效且不良妊娠結局發生率更低，這與黃江萍等[9]學者研究結果基本一致?？赡茉蚴橇蛩徭V通過抑制乙酰膽堿，解除全身小動脈痙攣狀態，減少血液流動過程中的阻力，使血流更好，而低分子肝素可以抑制凝血因子活性，改善血液流動性，增加胎盤血供，改善缺氧狀態，緩解FGR，延長孕周，降低早產兒等不良妊娠結局發生，同時作用時間久，效果更好[10]。

孕期婦女特殊生理狀態使得血液處于高凝狀態，進而PT、TT、APTT下降，FIB上升，導致機體出現一系列癥狀。S/D、RI、PI均是反映血流動力學的有效指標，其中S/D是直接反應胎盤血液循環以及灌注量，該指標上升則代表胎兒宮內有缺氧狀況。有研究發現早發型重度子癇前期合并FGR可能與母體血液處于高凝狀態有關，因此積極抗凝也是治療關鍵[11]。本研究結果顯示，觀察組PT、TT、APTT高于對照組，FIB低于對照組，觀察組S/D、RI低于對照組，PI高于對照組（P＜0.05），說明低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期合并FGR可以改善孕婦凝血功能。可能原因為低分子肝素可降低凝血因子的活性，改變血液高凝狀態，降低血液黏稠度，使胎盤血液灌注量增加，維持血流穩定性，進一步改善宮內微循環，減輕胎兒缺氧狀況，進而達到調節凝血功能以及改善血流動力學目的[12]。

綜上所述，低分子肝素輔助治療早發型重度子癇前期合并FGR孕婦通過改善凝血功能，調節血流動力學，進而提高臨床療效且不良妊娠結局發生率更低。