中藥治療失眠隨機對照試驗的文獻計量學分析

段瑩 張蕊 韓曉霞 鄭酉友 吉保民 劉兆蘭

(1 空軍特色醫學中心睡眠醫學科，北京，100142； 2 北京中醫藥大學循證醫學中心，北京，100029)

中醫將失眠稱之為“不寐”，輕者入睡困難，或寐而不酣、時寐時醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐[1]。中醫學認為，失眠的病因主要有外邪所感、七情所傷、思慮勞倦太過或暴受驚恐，亦可因稟賦不足，房勞久病或年邁體弱所致[2]。歷代中醫對于失眠的病因病機闡述不同，但是以《黃帝內經》“陽不入陰，陰陽失調，臟腑失衡”為總綱。現代醫學認為失眠是指在有充足的睡眠機會和環境的前提下，仍持續出現睡眠起始困難、睡眠時間減少、睡眠完整性破壞或睡眠質量下降，并引起相關的日間功能損壞[3]。失眠還可伴隨各種軀體癥狀[4-5]，甚至可增加交通或工作事故、罹患精神疾病或心腦血管疾病的風險[6-8]。失眠在成人中的患病率約為10%[9]，高達57%的成年人存在失眠癥狀[10]。失眠的西醫藥物治療以鎮靜催眠藥為主，易出現藥物依賴和耐藥性。因此，系統分析中藥對失眠的治療研究現狀具有深遠意義。

本文從文獻計量學的角度出發，以中藥治療失眠的隨機對照試驗為觀察對象，分析了從1995年至今發表在國內外各種醫學期刊雜志論文的特征和規律。為今后設計和開展中醫藥治療失眠的研究提供了參考依據，有助于提高整體研究質量，進而促進中醫藥治療失眠的應用與推廣。

1 資料與方法

1.1 制定檢索詞 檢索詞包括“中醫”“中藥”“中西醫”“補充醫學”“替代醫學”“傳統醫學”“失眠”“不寐”“睡眠障礙”“隨機”等。

1.2 檢索范圍 檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國知識資源總庫、中文科技期刊數據庫、萬方數據資源系統、Pubmed數據資源系統等醫學文獻數據庫，下載檢索的相關文獻題錄，通過對題錄進行篩選，獲得中醫藥治療失眠的臨床研究文獻。

1.3 資料提取 設計專用資料提取表，從篩選納入的文獻中提取本研究需要的信息。

1.4 資料錄入 采用EpiData3.1軟件建立數據庫和數據錄入控制程序。

1.5 納入標準 選取中藥治療失眠的相關文獻。納入標準包括：1)試驗類型為隨機對照研究(Randomized Controlled Trial，RCT)；2)納入研究對象為失眠患者，不限制年齡、性別和病程；3)觀察組的干預措施為使用單一中藥治療，或中藥聯合西藥治療，不限制用藥方式；對照組干預措施可為空白對照，或任意既往有證據支持的標準西藥用藥對照。中藥聯合西藥治療與同種西藥對照的研究予以納入；4)至少匯報一個結局指標。

1.6 排除標準 符合以下任意一項的文獻將被排除：1)與中藥、失眠不相關的研究；2)回顧、評論、結果、建議類文獻；3)非RCT試驗；4)觀察組干預措施包含非藥物措施(如針刺、灸法)的研究；5)觀察組干預措施為多種中成藥或藥方治療的研究；6)對照組干預措施包含中醫藥療法的研究；7)缺少數據的試驗；8)重復文獻。

1.7 資料分析 所有數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料根據數據分布情況計算最小值、最大值，如文獻的平均樣本量的描述。計數資料以[例(%)]表示。

2 結果

共檢索文獻7 929篇，提取資料后根據納入、排除標準篩選后得到有效數據485篇。

2.1 文獻發表時間和數量 中藥治療失眠隨機對照試驗的文獻數量自1995年至2021年呈總體增長趨勢，特別是2013年和2016年文獻發表數量顯著增加。其中2013年較前一年增加18篇，增長率為60.0%；2016年較前一年增加23篇，增長率為79.3%。年度發表文獻的數量及趨勢如圖1所示。

2.2 研究地區 對第一作者所在單位的省份進行研究地區分布分析如表1所示，其中河南、廣東、北京、江蘇、山東、浙江共發文239篇，占總數的49.3%，可見上述6省市是開展中藥治療失眠研究的熱點地區，河南省是開展研究數量最多的省份。

表1 中藥治療失眠隨機對照試驗的研究地區分布

2.3 期刊分布 中藥治療失眠隨機對照試驗的文章類型以期刊論文為主，學位論文和會議論文為輔。其中139篇(28.6%)發表于核心期刊，339篇(69.9%)發表于非核心期刊，文獻期刊分布如表2所示。表3為文獻發表數量排列前10位的雜志。其中，發表中藥治療失眠隨機對照試驗的文獻數最多的是《光明中醫雜志》，發表文章18篇。

表2 中藥治療失眠隨機對照試驗的文獻期刊分布

表3 中藥治療失眠隨機對照試驗排名前10位的雜志

2.4 作者人數 中藥治療失眠隨機對照試驗納入文獻的作者人數分布如表4所示，其中79.79%的文獻由1～3名作者署名發表，僅一位作者的文獻達到225篇(46.39%)。

表4 中藥治療失眠隨機對照試驗文獻的作者人數分布

2.5 研究證型分布 中藥治療失眠隨機對照試驗納入文獻的受試對象證型分布如表5所示。未辨證分型的研究占總研究數量的30.93%。納入研究中，痰熱內擾證、肝郁化火證、心脾兩虛證、陰虛火旺證和心腎不交證是研究數量較多的證型。

表5 中藥治療失眠隨機對照試驗的證型分布

2.6 劑型分布 中藥治療失眠隨機對照試驗納入文獻的觀察組所采用的劑型以湯藥為主，占納入研究總數的41.86%；顆粒劑次之，占納入研究總數的5.77%；膠囊排名第三位，占納入研究總數的4.94%；片劑排名第四位，占納入研究總數的3.92%。分布如表6所示。

表6 中藥治療失眠隨機對照試驗的劑型分布

2.7 中藥組方 納入研究中包括自擬方研究168篇，非自擬方研究317篇。其中非自擬方排在前4位的是歸脾湯、酸棗仁湯、黃連溫膽湯、溫膽湯。柴胡加龍骨牡蠣湯、棗仁安神膠囊并列第五。分布如表7所示。

表7 中藥治療失眠隨機對照試驗觀察組的非自擬方分布

2.8 對照組西藥干預措施分布 中藥治療失眠隨機對照試驗的對照組西藥干預措施分布排在前10位的分別是艾司唑侖片、無對照、安定片、阿普唑侖、佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦片、谷維素、多慮平、氯硝西泮。艾司唑侖片作為西藥對照組出現研究數最多，為151篇，占31.13%；無對照研究數出現第二，為124篇，占25.57%；上述二者累積占總研究數的56.70%。如表8所示。

表8 中藥治療失眠隨機對照試驗的對照組西藥干預措施分布

3 討論

本研究在主要數據庫中檢索中藥治療失眠的相關文獻，并根據納入、排除標準進行篩選，得到有效文獻485篇。總體上看，納入文獻數量自1995年起呈增長趨勢，可見基于隨機對照試驗的中藥治療失眠研究近年來得到更多的關注與實踐。其中2013年和2016年發表文獻的數量顯著升高，可能與國內相關學術組織發布權威出版物有關，如2012中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組發表的《中國成人失眠診斷與治療指南》、2014年美國睡眠醫學會(American Academy of Sleep Medicine，AASM)出版的《睡眠障礙國際分類(第三版)》。

中藥治療失眠隨機對照試驗地發表文章以期刊論文為主，目前約2/3的文章發表于非核心期刊，約1/3發表于《中文核心期刊要目總覽》或《中國科技核心期刊目錄》所收錄的核心期刊，整體需要提高研究論文水平。從納入文獻的作者人數看，46.39%的研究是由單一作者獨立完成的，表明中藥治療失眠隨機對照試驗的開展較為局限，今后需要擴大研究團隊，促進學科交叉，開展多中心研究，聯合多家醫療機構或團體，共同關注中醫藥治療失眠的問題。納入文獻的證型主要為痰熱內擾證、肝郁化火證、心脾兩虛證、陰虛火旺證和心腎不交證。這與中醫理論對于失眠病因病機的理解基本一致。正常睡眠依賴于人體的陰平陽秘、臟腑調和、氣血充足和心神安定。失眠患者或由于心脾兩虛，生化之源不足；或數傷于因，陰虛火旺；或心虛膽怯，心神不安；或宿食停滯化熱，食熱擾胃；或肝火擾動心神；而使心神不安、陰陽失調、營衛失和、陽不入陰。值得注意的是，本次納入文獻中有150篇論文(30.93%)未提及中醫辨證分型。辨證論治為中醫診療過程中的基本原則，無論是八綱辨證、氣血津液辨證等角度，只有明確了辨證分型，才能為后續的遣方用藥提供基礎和依據。在今后開展中醫治療失眠的相關臨床研究中需要對辨證論治給予更多的關注和重視，提高實驗設計的嚴謹性。從納入文獻的劑型分布情況可見，作為經典劑型，湯藥仍然為臨床上治療失眠的常用劑型(41.86%)。不過隨著科學技術的不斷發展，顆粒劑型已成為第二大常用治療劑型(5.77%)。顆粒劑節省了飲片浸泡、煎煮、過濾等多個步驟，方便攜帶與服用，有助于患者更好地接受中藥治療。

綜上所述，中藥治療失眠隨機對照試驗需要從實驗設計、數據管理、論文書寫等方面進行完善，積極開展多中心研究，明確研究中涉及的診斷標準、辨證分型，規范西藥的使用，提高論文發表水平，為失眠的規范、有效治療提供高質量證據。